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World File Search System培美曲
美朝关系
自 2019 年美朝核武器计划谈判破裂以来，朝鲜基本上无视美韩恢复对话的努力。2022 年，金正恩宣布朝鲜永远不会无核化。自 2022 年初以来，朝鲜还继续试射各种射程和能力的导弹，包括 80 多枚弹道导弹，违反了联合国安理会 (UNSC) 的要求。这些试验似乎提高了朝鲜导弹部队的可靠性和精确度，并提高了朝鲜击败区域导弹防御系统的能力。 2022 年，朝鲜自 2017 年以来首次试射洲际弹道导弹 (ICBM)。2023 年，朝鲜继续试射洲际弹道导弹，包括 4 月 13 日的固体燃料洲际弹道导弹试验。自 2022 年初以来，许多观察人士已经看到证据表明朝鲜正准备进行第七次核武器试验，这将是朝鲜自 2017 年以来的首次核武器试验。尽管在新冠疫情爆发两年多后，朝鲜几乎完全关闭边境，给朝鲜带来了困难，但朝鲜仍进行了导弹试验。
KEYTRUDA®（pembrolizumab）注射剂，供静脉注射
黑色素瘤 • 用于治疗无法切除或转移性黑色素瘤患者。（1.1） • 用于完全切除术后淋巴结受累的黑色素瘤患者的辅助治疗。（1.1） 非小细胞肺癌（NSCLC） • 与培美曲塞和铂类化疗联合，作为无 EGFR 或 ALK 基因肿瘤异常的转移性非鳞状 NSCLC 患者的一线治疗。（1.2） • 与卡铂和紫杉醇或紫杉醇蛋白结合剂联合，作为转移性鳞状 NSCLC 患者的一线治疗。 (1.2) • 作为单一药物用于一线治疗经 FDA 批准的检测确定表达 PD-L1 [肿瘤比例评分 (TPS) ≥1%] 的 NSCLC 患者，且无 EGFR 或 ALK 基因组肿瘤畸变，并且：
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接受 β-内酰胺类抗生素（包括注射用美罗培南）治疗的患者中，曾报告出现严重且偶尔致命的超敏反应。这些反应更可能发生在对多种过敏原有过敏史的个体身上（见 8.5 上市后不良反应）。有报告称，有青霉素超敏反应史的个体在接受其他 β-内酰胺类抗生素治疗时出现严重反应。在开始注射用美罗培南治疗之前，应仔细询问之前对青霉素、头孢菌素、其他 β-内酰胺类抗生素和其他过敏原的超敏反应。如果对注射用美罗培南出现过敏反应，应立即停用该药。过敏反应需要立即用肾上腺素治疗。可能需要氧气、静脉注射类固醇、抗组胺药和气道管理，包括插管。
卡培他滨患者手册
• 卡培他滨 (kape-SITE-a-been) 是一种用于治疗某些类型癌症的药物。它是一种口服药片。药片中含有乳糖。 • 服用卡培他滨前，请告知医生您是否曾对氟尿嘧啶 (5 FU，ADRUCIL ) 产生过异常或过敏反应。 • 每次治疗前都可能进行血液检查。化疗的剂量和时间可能会根据检查结果和/或其他副作用而改变。 • 严格按照医生的指示服用卡培他滨非常重要。医生可能会给您多种强度的药片，以达到正确的剂量。确保您了解说明。卡培他滨通常每天服用两次，间隔约 12 小时，每次服用相同数量的药片。卡培他滨药片应在餐后（早餐和晚餐）30 分钟内服用，并喝一杯水。 • 如果您在服用卡培他滨后呕吐，请勿服用第二剂。在办公时间致电您的医疗团队寻求建议。
培米加替尼联合
胆管癌 (CCA) 是仅次于肝细胞癌 (HCC) 的第二大常见原发性肝癌，发病率相对较低，约占所有胃肠道肿瘤的 3% ( Razumilava and Gores，2014 )。根据解剖位置，CCA 可细分为肝内 CCA (iCCA)、肝门部 CCA 和远端 CCA ( Ilyas et al., 2018 )。近年来，全球 iCCA 的发病率呈上升趋势 ( Valle JW. et al., 2021 )。手术仍然是可切除的 iCCA 唯一可能治愈的选择，但术后复发率高达 70% – 75% ( Vogel et al., 2023a )。此外，大量患者在诊断时已是晚期，无法手术。 iCCA 最常见的转移部位包括肝内、淋巴结、肺和骨转移。然而，脑转移 (BM) 极为罕见且预后不良，中位总生存期 (OS) 仅为 3.7 个月 ( Liu et al., 2022 )。迄今为止，尚无针对这些患者的既定治疗指南。此前，晚期 CCA 的标准一线治疗是吉西他滨和顺铂为基础的化疗，但中位 OS 不到 1 年 ( Valle J. et al., 2021 )。近年来，靶向治疗，包括针对成纤维细胞生长因子受体 2 (FGFR2) 融合、异柠檬酸脱氢酶 1 (IDH1) 突变、B-Raf 原癌基因丝氨酸/苏氨酸激酶 (BRAF) V600E 突变、神经营养酪氨酸受体激酶 (NTRK) 融合和人表皮生长因子受体 2 (HER2) 扩增的治疗（Lamarca 等人，2022 年）以及免疫检查点抑制剂 (ICI)，正在迅速改变晚期 CCA 患者的治疗前景（Mauro 和 Forner，2023 年）。13% - 20% 的 iCCA 患者存在 FGFR2 融合或重排（Sohal 等人，2016 年）。针对FGFR2融合的代表性药物包括培米加替尼、夫替巴替尼、埃达替尼和德拉替尼（Vogel et al., 2023b）。FIGHT-202研究显示，接受培米加替尼治疗的FGFR2融合/重排晚期胆管癌患者的客观缓解率（ORR）为35.5%，其中3例患者完全缓解（CR），疾病控制率（DCR）为82%。与其他FGFR突变和非FGFR突变组相比，ORR、无进展生存期（PFS）和OS均显著改善（Abou-Alfa et al., 2020）。其他FGFR抑制剂在I/II期试验中也表现出较高的缓解率，尤其是在FGFR2融合患者中（Lamarca et al., 2020）。然而，这些研究主要集中于FGFR2抑制剂的单药治疗。此前，许多研究表明，放射治疗通过影响癌症免疫周期的几乎所有步骤来刺激强大的抗肿瘤免疫反应，将通常免疫力低下的“冷”肿瘤转变为具有丰富淋巴细胞浸润的“热”肿瘤，从而增强ICI治疗的疗效（Zhang等，2022 ）。此外，靶向药物（包括 pemigatinib）可以触发高度免疫原性的癌细胞死亡形式，从而启动癌症免疫循环（Petroni 等人，2021 ）。这些理论基础支持联合治疗策略的临床应用。本病例报告讨论了一名 FGFR2 融合阳性且 BM iCCA 患者，该患者使用 pemigatinib、ICI 和立体定向放射治疗 (SBRT) 治疗 BM 取得了出色的治疗效果。此外，相关
美国诉雅培案
19丹尼尔·鲍尔（Daniel Ball），77 U.S. 557，563（1870）。在其法规中，兵团将“美国可避免的水域”定义为“那些受到潮汐的潮起潮落和流动的水域，或者过去曾经使用过，或者过去已被使用，或者可能容易用于运输州际或外国商务。” 33 C.F.R.§329.4。 军团承认：“ [P]叙述了“美国通航水”或'导航性'的定义最终取决于司法解释，而行政机构不能最终做出。” 33 C.F.R. §329.3。 军团打算“与联邦法院使用的测试密切相符”。 ID。 因此，军团的定义不会取代法院开发的定义，而是根据我们的估计，对其进行了仔细的跟踪。 参见。 Sackett诉EPA，598 U.S. 651，698（2023）（Thomas，J。，同意）（“本法院的案件也继续在《河流和港口法案》中使用传统的可通道概念。 。 。 。”）。§329.4。军团承认：“ [P]叙述了“美国通航水”或'导航性'的定义最终取决于司法解释，而行政机构不能最终做出。” 33 C.F.R.§329.3。 军团打算“与联邦法院使用的测试密切相符”。 ID。 因此，军团的定义不会取代法院开发的定义，而是根据我们的估计，对其进行了仔细的跟踪。 参见。 Sackett诉EPA，598 U.S. 651，698（2023）（Thomas，J。，同意）（“本法院的案件也继续在《河流和港口法案》中使用传统的可通道概念。§329.3。军团打算“与联邦法院使用的测试密切相符”。 ID。因此，军团的定义不会取代法院开发的定义，而是根据我们的估计，对其进行了仔细的跟踪。参见。Sackett诉EPA，598 U.S. 651，698（2023）（Thomas，J。，同意）（“本法院的案件也继续在《河流和港口法案》中使用传统的可通道概念。Sackett诉EPA，598 U.S. 651，698（2023）（Thomas，J。，同意）（“本法院的案件也继续在《河流和港口法案》中使用传统的可通道概念。。。。”）。
关于2024年全自卫队美术展的通知
指国防部互助会职员及国防部互助会职员。 ) A.曾担任自卫队成员者（以下称为“前成员”） ※2024年8月12日前退役者（包括该日前预定退役者） B.防卫省相关团体（老兵协会、家属协会、遗族协会等）成员 C.A、B两方的家属（初中生以上） （2）参赛作品每人每类别限3件，且须为未发表的原创作品。 然而，发布到个人 SNS（社交网络服务）或博客
抗代谢物在癌症治疗中的应用：靶向细胞增殖途径
抗代谢药通过干扰细胞增殖所必需的关键代谢途径发挥细胞毒性作用。这些药物在结构上类似于 DNA 和 RNA 合成所需的天然代谢物，允许它们被掺入核酸并破坏正常的细胞功能。通过与内源性底物竞争并抑制关键酶，抗代谢药会破坏 DNA 复制、RNA 转录和蛋白质合成，最终导致细胞死亡。抗代谢药的主要靶点之一是叶酸代谢途径，该途径在核苷酸生物合成和一碳代谢中起重要作用。甲氨蝶呤和培美曲塞等药物作为叶酸类似物，抑制二氢叶酸还原酶 (DHFR) 和胸苷酸合酶 (TS)，这是参与叶酸代谢的关键酶。