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World File Search System复发性
哌柏西利对原发性和复发性鼻咽癌的疗效评价及与其他化疗方案的兼容性
Signaling Technology，4129)、细胞周期蛋白 E2 (1:1000; Cell Signaling Technology，4132)、细胞周期蛋白 H (1:1000; BD Biosciences，2927)、裂解的 PARP (1:1000; Cell Signaling Technology，9541S)、CDK2 (1:1000; Santa Cruz，SC6248)、CDK4 (1:1000; Santa Cruz，SC260)、CDK6 (1:1000; Santa Cruz，SC271364)、E-钙粘蛋白 (1:1000; Santa Cruz，SC21791)、N-钙粘蛋白 (1:1000; Santa Cruz，SC7939)、胱天蛋白酶 3 (1:1000; Cell Signaling Technology，14220)、裂解的胱天蛋白酶-3 (1:1000; Cell Signaling Technology，9664)， PARP（1:1000；Santa Cruz，SC8007）、裂解 PARP（1:1000；Cell Signaling Technology，9541S）、外皮蛋白（1:1000；Thermo Fisher，MS-126-P1ABX）、Bcl-2（1:1000；Cell Signaling Technology，15071S）、Bax（1:1000；Cell Signaling Technology，5023S）和 LC3（1:1000；Cell Signaling Technology，2775S）。然后用 ChemiDoc MP 成像系统（Bio-Rad）捕获对应于每个标记蛋白的化学发光信号。使用针对 GAPDH 的特异性抗体（1:10000；Proteintech，10494-1-AP）作为蛋白质上样对照。
转录CDK抑制剂，Cyc065和Thz1通过细胞周期停滞和MCL-1下调促进原发性和复发性GBM的BIM依赖性凋亡
激活细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）有助于肿瘤细胞的不受控制。导致CDK的组成型激活或过表达的基因组改变可以支持肿瘤发生，包括胶质母细胞瘤（GBM），胶质母细胞瘤（GBM）是成年人中最常见和最具侵略性的原发性脑肿瘤。GBM的不适性强调了发现新颖和更有效的治疗选择的必要性。Since CDKs 2, 7 and 9 were found to be overexpressed in GBM, we tested the therapeutic ef fi cacy of two CDK inhibitors (CKIs) (CYC065 and THZ1) in a heterogeneous panel of GBM patient- derived cell lines (PDCLs) cultured as gliomaspheres, as preclinically relevant models.CYC065和THZ1治疗抑制了大多数神经胶质细胞的侵袭和诱导的生存力丧失，而与GBM病例的突变背景无关，但保留了原发性皮质神经元。生存力丧失是由G2/M细胞周期停滞后的，随后诱导凋亡细胞死亡。诱导细胞死亡所需的治疗效率和治疗持续时间与增殖速度有关，而凋亡诱导与完全废除的MCL-1表达相关，MCL-1表达是细胞周期调节的抗凋亡BCL-2家族成员。GBM模型通常高度依赖于MCL-1的细胞存活，如药理学MCL-1抑制或MCL-1表达的耗竭所证明。进一步分析了鉴定的CKI诱导的MCL-1损失，作为确定仅BH3蛋白BIM的条件的先决条件，可以有效诱导凋亡，而细胞BIM量与治疗有效性密切相关。ckis在原发性和复发性GBM的雏鸡异种移植模型中也降低了增殖并促进了凋亡。共同强调了这些新型CKI在体外和体内抑制患者衍生的GBM培养物的细胞死亡的潜力，从而保证了进一步的临床研究。
Tipifarnib 治疗复发性、转移性 HRAS 突变型涎腺癌
通讯作者：Alan L. Ho，医学博士，哲学博士，纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心血液学/肿瘤学系，1275 York Ave，纽约，NY 10065（hoa@mskcc.org）。作者贡献 Glenn J. Hanna：研究概念和设计、数据采集、数据分析和解释、撰写初稿以及撰写审阅和编辑。Jeffrey P. Guenette：数据管理、图像分析以及撰写审阅和编辑。Nicole G. Chau、Cyrus M. Sayehli、Christian Wilhelm、Robert Metcalf、Deborah J. Wong、Marcia Brose、Mohammad Razaq、Elisabeth Pérez-Ruiz、Ezra EW Cohen 和 Rahul Aggarwal：数据采集、数据解释以及撰写审阅和编辑。 Catherine Scholz 和 Antonio Gualberto：方法论、药物赞助、项目管理以及写作-审查和编辑。Alan L. Ho：概念化、设计、数据采集、数据分析和解释以及写作-审查和编辑。
复发性肺癌靶向治疗新进展
急性髓系白血病（AML）是一种临床和生物学异质性疾病，以髓系前体细胞的克隆性增殖为特征。在造血干细胞和祖细胞中积累的获得性体细胞突变是AML的主要发病机制[1]。临床上，R/R AML仍然是最具挑战性的疾病，预后极差。据报道，R/R AML患者复发后的中位总生存期（mOS）约为6个月，5年OS为10%[2]。除进入临床试验外，R/R AML尚无普遍接受的标准治疗方法。传统的治疗选择包括以阿糖胞苷为基础的挽救性化疗、造血干细胞移植、小剂量阿糖胞苷或去甲基化药物、以及单纯的最佳支持治疗（BSC）。最常用的挽救性化疗包括FLAG-IDA（氟达拉滨、阿糖胞苷、
telisotuzumab vedotin在C-MET阳性期IV或复发性鳞状细胞肺癌（肺Map子研究S1400K，NCT03574753）
通讯作者：Saiama N. Waqar，MBBS，MSCI，医学副教授，血液学和肿瘤学奖学金计划，华盛顿大学医学院肿瘤学系，660 S Euclid Ave，Campus Box 8056，SAINT LOUIS，MO 63110，电话：（314）747-847-847-77-847-77-84，FAX：（363110） saiamawaqar@wustl.edu。利息冲突Waqar博士报告了这项提交的工作以外的1个UM1 CA186704-01的赠款，以及在这项提交的工作之外的Abbvie向华盛顿大学医学院提供的研究支持。Arnold博士在提交的工作之外报告了Abbvie的其他临床试验的赠款。Hirsch博士已从科罗拉多大学（通过科罗拉多大学通过），实验室支持（通过科罗拉多大学）获得了Abbvie的实验室研究赠款，来自默克大学，Biodesix，Amgen，Amgen，Rain Therapeutics和Mersana，并参加了Abbvie，BMS，Merck，Merck，Genentech，Genentec，Lilly，Lilly，Lilly，Novilly，Novilly，Novilly，Novilly，Novilly，Novilly，Novilly，Novilly，Novillaus。Mack博士报告了Astrazeneca和Amgen的个人费用。Schwartz博士曾担任DSMB成员，旨在对默克，Boehringer Ingelheim，Hoffman La Roche和Novartis的治疗和结果视而不见的响应评估成像研究独立审查。Gandara博士曾在这项提交的工作之外曾在Abbvie顾问委员会任职。Ramalingam博士向Abbvie，Amgen，BMS，Genentech，Lilly，Takeda和Loxo报告了顾问委员会的个人费用，并从Astrazeneca，Merck和Tesaro的赠款以及提交的工作之外的赠款。Dr. Kelly reports research grants and personal fees for Advisory Board from AbbVie outside this submitted work, personal fees from AstraZeneca for participation in Advisory Board and DMC meeting, research grant (drug only) and personal fees for Advisory Board from Bristol Meyers Squibb, research funding (drug only) and personal fees for DMC meeting from Genentech, personal fees for Advisory Board from Pfizer outside the submitted work.Herbst博士报告了Abbvie Pharmaceuticals，Armo Biosciences，Biodesix，Bristol-Myers Squibb，Emd Serrano，Genmab，Halozyme，Halozyme，Heazyme，Loxo Oncologics，Loxo肿瘤学，Nektar，Nektar，Nektar，Nokartis，Pfizer，Pfizer，Sanofi，Shanofi，Shanfie symeg tocrum plecrum plecrum plec， Tesaro，Imab Biopharma，Immunocore，Midas Health Analytics，Mirati Tnerapeutics和Takeda；以及阿斯利康（Astrazeneca），默克公司（Merck and Merck and Company），埃利礼来公司（Eli Lilly and Company）的赠款和个人费用，Genentech/Roche；来自Infinity Pharmaceuticals，Neon Therapeutics和Next Cure的科学顾问委员会的个人费用；以及提交工作之外的Junshi Pharmaceuticals的董事会会员资格（非执行/独立）的个人费用。Dr Papadimitrakopoulou is currently an employee of Pfizer, Inc. and has received personal fees for Advisory Board from Abbvie, and personal fees from Eli Lilly, Novartis, Merck, Nektar Therapeutics, Janssen, Araxes, Arrys Therapeutics, Clovis Oncology, Exelixis, Gritstone, Ideaya, Leeds Biolabs, Loxo Oncology, Takeda，Tesaro，TRM肿瘤学以外提交的作品，以及Eli Lilly，Novartis，Merck，Nektar Therapeutics，Janssen Checkmate和Incyte的赠款。
tisotumab vedotin 对既往接受过治疗的复发性或转移性宫颈癌的疗效和安全性（innovaTV 204/GOG-3023/ENGOT-cx6）：一项多中心、开放标签、单组、2 期研究
美国肿瘤学研究中心，美国德克萨斯州伍德兰兹（RL Coleman MD）；意大利罗马多中心卵巢癌和妇科恶性肿瘤试验组以及科学理事会和妇女儿童健康部，Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS，意大利罗马（D Lorusso 教授，医学博士）；比利时列日大学中心医院肿瘤科 (C Gennigens MD)；西班牙卵巢癌研究组和纳瓦拉临床大学肿瘤内科，西班牙马德里（A González-Martín 教授，医学博士）；梅西癌症中心，弗吉尼亚联邦大学，里士满，弗吉尼亚州，美国（L Randall MD）；捷克共和国布拉格查理大学及综合大学医院第一医学院中欧和东欧妇科肿瘤学组和妇产科系 (D Cibula MD)；丹麦奥尔堡奥尔堡大学医院 (B Lund MD)；德国汉堡妇科肿瘤学研究组和汉堡-埃彭多夫大学医学中心 (Prof L Woelber MD)；意大利卵巢癌和妇科恶性肿瘤多中心试验
复发性胶质母细胞瘤的最佳疗法：贝叶斯网络荟萃分析
复发性胶质母细胞瘤（GBM）的最佳治疗仍然有争议。因此，我们的研究旨在比较和对复发性GBM中的主动疗法进行比较。我们进行了系统的审查和贝叶斯网络荟萃分析。我们在累积排名曲线和平均等级下使用表面获得了处理层次结构。进行了群集分析，以汇总三个结果的分离结果。该协议已在Prospero（CRD42019146794）注册。总共确定了1,667次引用，并在最终网络荟萃分析中保留了17篇合格文章，其中17篇治疗保留。成对比较表明，在6个月无进展生存率（6-M PFS）率，客观响应率（ORR）和总生存期（OS）上没有显着差异。在报告中，Cediranib Plus Lomustine（CCNU）对应于3-4级不良事件的最高率。排名和聚类分析表明，贝伐单抗（BEV）加上CCNU和Regorafenib在ORR上具有较高的效率，6-M PFS速率和OS，并且BEV单一疗法或BEV与活性药物疗法合并为ORR和6-M PFS速率是有利的。此外，肿瘤治疗场（TTF）和BEV在OS中显示出相对较高的Sucra值。根据排名和聚类分析，BEV Plus CCNU和Regorafenib是治疗的主要建议。在患有严重神经系统症状的患者中，建议单独使用BEV单一疗法或与活性药物疗法结合使用。晚期治疗，例如TTF和免疫疗法，在未来的研究中仍有待研究。
通过度量的视觉脑解码的EEG分类...比较p300检测的卷积和复发性神经网络
摘要：p300组件的单审判分类是一项困难的任务，因为信号比率低。但是，其应用于脑部计算机界面开发可以显着提高这些系统的可用性。本文介绍了P300分类的基线线性判别分析（LDA）与复发性（CNN）和经常性神经网络（RNN）的比较。实验是基于大型多学科的学龄儿童数据集。实验研究和讨论了几种超参数选择。提出的CNN略优于RNN和基线LDA分类器（63.2％的准确性比61.3％和62.8％）。差异在精度和回忆中最为明显。讨论了结果和建议对未来工作的含义，例如堆叠的CNN – LSTM。
通过度量的视觉脑解码的EEG分类... 比较p300检测的卷积和复发性神经网络
大脑解码不仅是一个有趣的研究领域，而且从认知和临床的角度也具有收益。近年来，大脑解码从脑电图记录中有很大的增长。通常，基于EEG的非侵入性脑部计算机界面（BCI）通常用于解码精神情绪/意图（从宽松的意义上）。这种解码的实用且有用的例子是，BCI控制轮椅或BCI控制的用户界面，可以帮助不同的人。自1924年被德国精神主义者汉斯·伯杰（Hans Berger）（Chen，2014年）发现以来，脑电图（EEG）主要被卫生工作者用于诸如癫痫发作的应用（Chen，2014年）。然而，多年来，它在认知神经科学和生物医学工程领域的用途显着改善。与其他一些大脑感应性相比，该技术的主要收益不仅是其非侵入性，而且是其高时间分辨率以及相对较低的成本。除了这些优势之外，脑电图信号的劣势是非常差的SNR。说过，由于信号与噪声比率较差，因此很难吸收来自脑电图的大脑中发生的事情。尽管如此，已经为诸如解码情感和分析的应用程序完成了大量的BCI成功工作（Chen等，2019; Craik等，2019; Gao等，2015）等。受到此类研究的启发，我们进一步探索了一个重新
复发性横纹肌溶解症和运动不耐受
胸苷激酶 2 (TK2) 是一种核编码的线粒体酶，可磷酸化嘧啶核苷胸苷 (dT) 和脱氧胞苷 (dC) 以生成它们的核苷单磷酸。TK2 在静止细胞的脱氧核苷三磷酸补救合成途径中至关重要，其缺乏会导致线粒体耗竭/多重缺失综合征 [ 1 , 2 ]。TK2 基因的隐性突变主要导致线粒体肌病，其发病年龄和严重程度范围很广 [ 3 ]：从极其严重且快速进展的婴儿期发病形式，存活期不到两年，与线粒体 DNA (mtDNA) 耗竭（MIM# 609560）有关，到不太严重的形式，发病较晚，进展速度较慢，与 mtDNA 多重缺失有关。晚发型患者，以前定义为 12 岁以后出现症状的患者 [ 3 ]，其表型包括进行性近端肢体、轴向、颈部屈肌和面部肌肉无力，常与眼睑下垂、眼肌麻痹和延髓无力有关，并伴有早期严重的