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复发性多软骨炎
摘要 目的 描述了一种新的成人自身炎症综合征，称为 VEXAS（空泡、E1 酶、X 连锁、自身炎症、躯体）。我们旨在比较特发性复发性多软骨炎 (I-RP) 和 VEXAS 复发性多软骨炎 (VEXAS-RP) 的临床特征、实验室特征和结果。方法 将法国回顾性多中心 RP 队列中的患者分为两组：VEXAS-RP 和 I-RP。结果 与 I-RP 患者（n=40）相比，VEXAS-RP 患者（n=55）为男性（96% vs 30%，p<0.001），诊断年龄更大（66 岁 vs 44 岁，p<0.001）。他们的发烧患病率 (60% vs 10%, p<0.001)、皮肤病变 (82% vs 20%, p<0.001)、眼部受累 (57% vs 28%, p=0.01)、肺浸润 (46% vs 0%, p<0.001)、心脏受累 (11% vs 0%, p=0.0336) 和 C 反应蛋白水平中位数 (64 mg/L vs 10 mg/L, p<0.001) 都高于 I-RP 组。75% 的 VEXAS-RP 患者患有骨髓增生异常综合征 (MDS)，而 I-RP 组无此情况。两组的糖皮质激素使用情况和类固醇减量剂数量相似，但 VEXAS-RP 患者的难治性疾病更常见 (27% vs 90% 获得缓解，p<0001)。 VEXAS-RP 与更高的死亡风险相关：在中位随访期 37 个月后，VEXAS-RP 组有 6 名患者（11%）死亡，而在中位随访期 92 个月后，I-RP 组无患者死亡（p<0.05）。结论我们报告了最大的 VEXAS-RP 队列，其特点是男性发病率高、发热、皮肤病变、眼部受累、肺部浸润、心脏受累、高龄和 MDS 相关。
复发性慢性淋巴细胞白血病的功能测试可指导精准医疗并绘制反应和耐药机制。指示病例
复发性慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 经过靶向疗法的序贯治疗后预后不佳，代表着日益未得到满足的医疗需求。1,2 嵌合抗原受体 T 细胞 (CAR-T) 疗法或双特异性抗体等免疫疗法在这种情况下可能有效，但临床试验之外的患者不易获得。3 对肿瘤细胞进行直接药物测试可以表明治疗的弱点，4 在侵袭性难治性血液系统恶性肿瘤的治疗决策中实施这种方法可以改善治疗。5 因此，阐明多药难治性 CLL 的治疗敏感性可能会为该患者群体提供新的治疗概念。事实上，我们证明了体外对蛋白酶体抑制的敏感性，为在接受伊布替尼、艾代拉里斯、阿仑单抗和维奈克拉/利妥昔单抗治疗后复发的 CLL 指示病例中使用超说明书用药的枸橼酸伊沙唑米布提供了基础。我们报告了使用质谱流式细胞术、流式细胞术、体外杀灭试验和药物敏感性测试对指示患者在治疗前、治疗期间和治疗后 7 个时间点采集的外周血单核细胞 (PBMC) 进行的高分辨率细胞和功能分析。我们的研究结果可能表明疾病对治疗有反应和无反应状态的分子和细胞决定因素，并强调了直接药物测试在确定复发性 CLL 的有效个性化疗法方面的临床价值。在样本采集前已获得书面知情同意。该研究得到了挪威东南部地区医学和卫生研究伦理委员会的批准。指示患者在 70 岁时被诊断出患有 CLL。该疾病表现为未突变的 IGVH、突变的 TP53 和纯合的 del(13q14)。他的治疗史如图 1A 所示。患者对依鲁替尼和艾德拉利西布不耐受，随后接受阿仑单抗治疗，病情稳定 (图 1A)。病情进展后，CLL 接受维奈克拉/利妥昔单抗治疗，患者获得完全缓解 (CR)，微小残留病 (uMRD) 无法检测 (图 1A)。此时，治疗停止 (图 1A)。停止治疗近 2.5 年后，疾病复发，并伴有严重的骨髓衰竭。再次使用维奈克拉治疗失败 (图 1A)。从患者身上采集了连续外周血样本 (图 1A)。在 T1 收集的 PBMC（伊布替尼治疗后
尼拉帕尼治疗复发性或持续性罕见病的 II 期研究……
背景：已经开发出用于治疗同源重组缺陷 (HRD) 肿瘤（包括 BRCA1/2 致病突变）的聚腺苷二磷酸核糖聚合酶 (PARP) 抑制剂。基因组分析显示，约 20% 的子宫平滑肌肉瘤 (uLMS) 有 HRD，包括 7.5%–10% 的 BRCA1/2 变异和 4%–6% 的子宫体癌，以及 2.5%–4% 的宫颈有 BRCA1/2 变异。临床前和临床病例报告表明 PARP 抑制剂可能对这些靶点有效。日本妇科肿瘤学组 (JGOG) 现正计划开展一项新的研究者发起的临床试验，即 JGOG2052。方法：JGOG2052 是一项单组、开放标签、多中心、2 期临床试验，旨在评估尼拉帕尼单药治疗复发或持续性罕见妇科恶性肿瘤（卵巢癌除外）的疗效和安全性，这些恶性肿瘤具有 BRCA1/2 突变。我们将独立考虑尼拉帕尼对 uLMS 或其他具有 BRCA1/2 突变的妇科恶性肿瘤（队列 A、C）和不具有 BRCA1/2 突变的 HRD 阳性 uLMS（队列 B）的影响。参与者必须接受过 1-3 线化疗，并且根据 RECIST（v.1.1）至少有一个可测量的病变。尼拉帕尼将每天口服一次，直到病变恶化或出现不可接受的不良事件。将通过每 8 周进行一次额外的计算机断层扫描来评估疗效。安全性将通过第 1 周期每周一次和第 2 周期后每 4 周一次的血液检测和体检进行测量。队列 A 和 B 的样本量分别为 16-20 人，队列 C 的样本量为 31 人。主要终点是客观缓解率。
贝伐单抗和鲁卡帕里的II期试验在子宫颈或子宫内膜的复发性癌中
目标。这项研究的目的是检查复发性宫颈癌或子宫内膜癌患者的贝伐单抗鲁卡巴氏疗法的耐受性和效率。患者和方法。33例复发性宫颈癌或子宫内膜癌的患者被招募。首先治疗转移性或复发性疾病后，患者必须在肿瘤进展。rucaparib每天两次以600毫克的竞标给予rucaparib。bevacizumab在每个21天周期的第1天以15 mg/kg的速度给予。主要终点是效率，由客观响应率或6个月的无进展生存期确定。结果。在33名患者中，可评估28名患者。子宫内膜癌患者的缓解率为17％，而宫颈癌患者的缓解率为14％。中值无进展生存期为3.8个月（95％C·I 2.5至5.7个月），中位总生存期为10.1个月（95％C·I 7.0至15.1个月）。ARID1A突变患者的反应率（33％）和6个月的无进展生存率（PFS6）率（67％）比整个研究人群。观察到的毒性类似于先前对贝伐单抗和鲁卡巴里的研究。结论。在所有复发性宫颈癌或子宫内膜癌患者中，贝伐单抗与鲁卡巴氏的结合并未显示出明显增加的抗肿瘤活性。然而，ARID1A突变患者的缓解率较高，PFS6表明该亚组可能会从贝伐单抗和鲁卡帕里的组合中受益。需要进一步的研究来确认这一观察结果。没有看到新的安全信号。©2022 Elsevier Inc.保留所有权利。
复发性卵巢癌患者间药物反应和蛋白质生物标志物表达的异质性
1 SpheroTec GmbH，Am Klopferspitz 19，82152 Martinsried，德国； hoffmann.oliver@gmx.de 2 慕尼黑路德维希马克西米利安大学普通、内脏和移植外科系，Marchioninistraße 15，81377 慕尼黑，德国； manureg@gmx.de 3 慕尼黑大学医院妇产科，慕尼黑路德维希马克西米利安大学，Marchioninistraße 15，81377 慕尼黑，德国； bastian.czogalla@med.uni-muenchen.de （BC）; alexander.burges@med.uni-muenchen.de （AB）4 慕尼黑工业大学伊萨尔法律医院妇产科，Ismaninger Straße 22，81675 慕尼黑，德国； christine.brambs@luks.ch 5 德国癌症联盟（DKTK），慕尼黑合作伙伴网站，Pettenkoferstraße 8a，80336 慕尼黑，德国 * 通讯地址：barbara.mayer@med.uni-muenchen.de;电话：+49-89-4400-76438
癌症干细胞和骨肉瘤复发性疾病的生物学证据
抽象肉瘤是源自间质的大型癌症。由100多个组织学亚型组成，软组织和骨肉肉瘤在临床上仍然具有挑战性，尤其是在儿童和青少年中，肉瘤是第二大最常见的恶性实体。骨肉瘤是青少年和年轻人的主要原发性骨肿瘤，其特征是高倾向诱导远处转移性焦点并变得多药抗性。可以通过高组织学异质性和遗传/分子多样性来解释骨肉瘤的先天和获得性抗性。在过去十年中，癌症干细胞（CSC）的概念已经出现。该子集的癌细胞与耐药性特性，疾病的复发以及治疗衰竭有关。尽管CSC仍然存在争议，但许多因素都支持它们在耐药性概况的发展中发挥作用。本综述简要概述了骨肉瘤中CSC存在的最新生物学证据及其在这些稀有肿瘤学实体的耐药性概况中的作用。讨论了它们作为有前途的治疗靶标的使用。
Navitoclax (ABT-263) 作为单一药物治疗复发性上皮性卵巢癌接受大量治疗的女性的 II 期研究：MONAVI - GINECO 研究
Françoisbaclesse中心，Unicancer，3 AvenuegénéralHarris，14000 Caen，法国B诺曼底大学，UNICAN，UNICAN，INSERM U1086“反管”（癌症预防和治疗的跨学科研究部门） Apothicaires，34298法国D Antoine Lacassagne中心，Unicancer，De Valombrose 33号，06189法国尼斯，尼斯，Essistique - Hôpitauxde Paris，Georges Pompidou欧洲医院，20 Rue Leblanc，75015 Paris，France France france france france frane liker里尔，法国G西部癌症研究所，雷内中心Gauducheau，Unicancer，Boulevard教授Jacques Monod，44805 Saint-Heblain，法国H西部癌症研究所，Paul Papin Center，Unicancer，15 Rue Bocquel 49055 Angers Cedex Cedex，法国I Bergoniubergonié研究所，UNICER，UNICANTER，229 COURENITION，COURSENITER，CORENEN norise de l'Argon bere bere bere bere nyius bere nyius bere bere nyiiii iniius bere nyiiii bere nyiii ins ，图卢兹大学癌症研究所，1 AvenueIrèneJoliot-Curie，31059 Toulouse，法国K Citohl，Lyon Sud医院中心，临终关怀中心，Lyon（IC-HCL），69310 Pierre-Bénite m Jean Minjoz 大学医院，3 boulevard Alexandre Fleming, 25030 Besançon, 法国 n 巴黎大学，APHP，Cochin 医院，27 rue du Faubourg Saint-Jacques, 75014 Paris, 法国 o Gustave Roussy 研究所，UNICANCER，39 rue Camille Desmoulins, 94805 Villejuif, 法国 p 巴黎大学 UFR 巴黎医学中心，UMR_S1138-INSERM，法国 q 克劳德伯纳德里昂第一大学，UCBL，EA3738 CICLY，里昂，法国
复发性儿童 AML 的 PDX 模型保留了整体基因表达模式并揭示了治疗靶点
摘要 (320 字) 随着急性髓系白血病 (AML) 患者来源的异种移植 (PDX) 模型成为靶向治疗临床前评估越来越常用的工具，考虑该系统重现患者疾病状态的保真度变得非常重要。患者母细胞的基因表达谱已成功用于识别 AML 的不同亚型，以发现亚型特异性弱点并预测对治疗和结果的反应。目前，关于 AML 的 PDX 模型如何很好地模拟患者发现的整体基因表达模式的信息很少。为了解决这个问题，我们对从一系列不同的儿科 AML PDX 中获得的数据进行了详细的 RNA-Seq 分析，分别与原始患者数据进行了比较。当将无监督聚类应用于 PDX 样本数据集时，我们发现分组与 KMT2A (MLL) 基因状态相关。此外，在组合分析中，发现 PDX 样本与具有相似基因的原始患者样本一致。我们发现 PDX 和患者数据集中几乎所有表达的转录本的表达水平都具有很强的相关性，从而证明了基因表达特征的忠实再现。此外，配对的患者/PDX 样本显示出很强的一致性，表明在免疫缺陷小鼠中样本特异性基因表达得以保留。在 NOD/SCID/IL2rg 中繁殖的 PDX 模型的比较 -
对复发性植入失败的病理生理学的综述
新泽西州的伊维尔马，新泽西州晒太阳；宾夕法尼亚州费城的B托马斯·杰斐逊大学； c西班牙马德里IVI RMA马德里免疫学系； D IVI基金会，西班牙瓦伦西亚La Fe卫生研究所； E哥伦比亚大学生育中心，纽约，纽约； F哥伦比亚大学欧文医学中心/纽约纽约的纽约长老会医院；俄亥俄州克利夫兰的G克利夫兰诊所生育中心； h妇产科生殖内分泌学和不育科，I妇产科，I妇产科，妇产科，伊拉斯mc MC - 苏菲亚儿童医院，索菲亚儿童医院，荷兰鹿特丹大学医学中心；和J JALE医学院的妇产科和生殖科学系，康涅狄格州纽黑文
使用卷积和复发性神经网络静音EEG语音识别，其精度为85％，为9个单词分类
1个实验ML系统细分，Sberdevices Department，PJSC Sberbank，121165俄罗斯莫斯科； dvvorontsova@sberbank.ru（d.v.）; aizubov@sberbank.ru（a.z.）; bernalis@yandex.ru（P.R.）; ensezvereva@sberbank.ru（E.Z.）; le tlipman@sberbank.ru（l.f.）; ablanikin@sberbank.ru（A.L.）; aalekokolova@sberbank.ru（A.S。）; Markov.s.s@sberbank.ru（S.M.）2俄罗斯莫斯科的国家电子技术大学（MIET）国家研究大学（MIET）软件工程系3莫斯科州立大学的力学和数学学院，GSP-1，1 Leninskiye-Gory，Main Building，119991莫斯科，俄罗斯，俄罗斯，俄罗斯； Moscow物理与技术研究所（MIPT），141700 Dolgodudny，俄罗斯5信息技术与计算机科学系141700年，莫斯科物理与技术研究所（MIPT）控制与应用数学系4 4 4. Ostrovityanova Street联邦医学生物机构的神经技术”，第1页。 10，117997俄罗斯莫斯科； rensorlov@icloud.com 7俄罗斯血管内神经协会（RENS），俄罗斯莫斯科107078 *通信：bernadotte.alexandra@intsys.msu.ru†主要贡献。2俄罗斯莫斯科的国家电子技术大学（MIET）国家研究大学（MIET）软件工程系3莫斯科州立大学的力学和数学学院，GSP-1，1 Leninskiye-Gory，Main Building，119991莫斯科，俄罗斯，俄罗斯，俄罗斯； Moscow物理与技术研究所（MIPT），141700 Dolgodudny，俄罗斯5信息技术与计算机科学系141700年，莫斯科物理与技术研究所（MIPT）控制与应用数学系4 4 4. Ostrovityanova Street联邦医学生物机构的神经技术”，第1页。 10，117997俄罗斯莫斯科； rensorlov@icloud.com 7俄罗斯血管内神经协会（RENS），俄罗斯莫斯科107078 *通信：bernadotte.alexandra@intsys.msu.ru†主要贡献。