对于复发性、晚期或转移性疾病,ECOG 评分为 0-1,且对 PD-1 或 PD-L1 抑制剂没有禁忌症,可与阿特珠单抗和卡铂联合用于非鳞状组织学,与卡铂和帕博利珠单抗联合用于鳞状组织学,或与 tremelimumab-actl、durvalumab 和卡铂联合使用。 对于复发性、晚期或转移性疾病,作为 PD-L1 表达肿瘤的一线治疗,这些肿瘤对可操作的分子生物标志物呈阴性,并且对 PD-1 或 PD-L1 抑制剂没有禁忌症,且体能状态为 0-2,与派姆单抗和卡铂联合用于鳞状组织学,与卡铂和阿特珠单抗联合用于非鳞状组织学,或与 tremelimumab-actl、durvalumab 和卡铂联合用于鳞状组织学。 治疗复发性、晚期或转移性疾病
目标。这项研究的目的是检查复发性宫颈癌或子宫内膜癌患者的贝伐单抗鲁卡巴氏疗法的耐受性和效率。患者和方法。33例复发性宫颈癌或子宫内膜癌的患者被招募。首先治疗转移性或复发性疾病后,患者必须在肿瘤进展。rucaparib每天两次以600毫克的竞标给予rucaparib。bevacizumab在每个21天周期的第1天以15 mg/kg的速度给予。主要终点是效率,由客观响应率或6个月的无进展生存期确定。结果。在33名患者中,可评估28名患者。子宫内膜癌患者的缓解率为17%,而宫颈癌患者的缓解率为14%。中值无进展生存期为3.8个月(95%C·I 2.5至5.7个月),中位总生存期为10.1个月(95%C·I 7.0至15.1个月)。ARID1A突变患者的反应率(33%)和6个月的无进展生存率(PFS6)率(67%)比整个研究人群。观察到的毒性类似于先前对贝伐单抗和鲁卡巴里的研究。结论。在所有复发性宫颈癌或子宫内膜癌患者中,贝伐单抗与鲁卡巴氏的结合并未显示出明显增加的抗肿瘤活性。然而,ARID1A突变患者的缓解率较高,PFS6表明该亚组可能会从贝伐单抗和鲁卡帕里的组合中受益。需要进一步的研究来确认这一观察结果。没有看到新的安全信号。©2022 Elsevier Inc.保留所有权利。
激活细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)有助于肿瘤细胞的不受控制。导致CDK的组成型激活或过表达的基因组改变可以支持肿瘤发生,包括胶质母细胞瘤(GBM),胶质母细胞瘤(GBM)是成年人中最常见和最具侵略性的原发性脑肿瘤。GBM的不适性强调了发现新颖和更有效的治疗选择的必要性。Since CDKs 2, 7 and 9 were found to be overexpressed in GBM, we tested the therapeutic ef fi cacy of two CDK inhibitors (CKIs) (CYC065 and THZ1) in a heterogeneous panel of GBM patient- derived cell lines (PDCLs) cultured as gliomaspheres, as preclinically relevant models.CYC065和THZ1治疗抑制了大多数神经胶质细胞的侵袭和诱导的生存力丧失,而与GBM病例的突变背景无关,但保留了原发性皮质神经元。生存力丧失是由G2/M细胞周期停滞后的,随后诱导凋亡细胞死亡。诱导细胞死亡所需的治疗效率和治疗持续时间与增殖速度有关,而凋亡诱导与完全废除的MCL-1表达相关,MCL-1表达是细胞周期调节的抗凋亡BCL-2家族成员。GBM模型通常高度依赖于MCL-1的细胞存活,如药理学MCL-1抑制或MCL-1表达的耗竭所证明。进一步分析了鉴定的CKI诱导的MCL-1损失,作为确定仅BH3蛋白BIM的条件的先决条件,可以有效诱导凋亡,而细胞BIM量与治疗有效性密切相关。ckis在原发性和复发性GBM的雏鸡异种移植模型中也降低了增殖并促进了凋亡。共同强调了这些新型CKI在体外和体内抑制患者衍生的GBM培养物的细胞死亡的潜力,从而保证了进一步的临床研究。
1巴黎大学,Inserm iame,F-75018法国巴黎8 2 2巡回大学,南特大学,Inserm Sphere,UMR 1246,France,法国旅游9 3 3 3 Institut Roche,Boulogne-Billancourt,Boulogne-Billancourt,Boulogne-Billance,法国10 4临床药理学,Genetech/Roche,genetech/Roche,Bioft,Paref paref paref paref ost paref。瑞士12 6临床药理学,Genentech Inc.,南旧金山,加利福尼亚州,美国13 7产品开发,Genentech Inc.,南旧金山,美国加利福尼亚州,美国141巴黎大学,Inserm iame,F-75018法国巴黎8 2 2巡回大学,南特大学,Inserm Sphere,UMR 1246,France,法国旅游9 3 3 3 Institut Roche,Boulogne-Billancourt,Boulogne-Billancourt,Boulogne-Billance,法国10 4临床药理学,Genetech/Roche,genetech/Roche,Bioft,Paref paref paref paref ost paref。瑞士12 6临床药理学,Genentech Inc.,南旧金山,加利福尼亚州,美国13 7产品开发,Genentech Inc.,南旧金山,美国加利福尼亚州,美国14
摘要目的:临床前研究表明,伊马替尼通过抑制酪氨酸激酶活性在胶质母细胞瘤中具有单药活性,并且可能提高放射疗法的功效。因此,我们试图对新诊断和复发性胶质母细胞瘤的患者进行投资临床疗效,并结合放射疗法。方法:我们进行了一项非随机,2臂,开放式的II期试验,其中包括18岁或以上的患者,其ECOG性能状态为0-2,该状态为0-2,该状态是新近诊断(ARM A)具有可测量的肿瘤(即不完整的切除术或活检后),或者在诊断为gloioblblastsom症状后(不完整的切除或活检后)。手臂A的患者接受了600 mg/天的伊马替尼与降压放射疗法(每分分数为2.5 gy,
抽象目的虽然免疫疗法是一种有吸引力的选择,因为它可以减轻经常性小儿呼吸道感染的负担(RTI),但就其有效性提供了有限的证据,并要求进行更多的研究以更好地了解这种治疗方式。方法我们进行了一项前瞻性队列研究,涉及57名受试者,以评估安全和有效性的3个月治疗方案,即典型或患者特异性细菌裂解物的3个月治疗方案可能会减少具有复发性发作历史的0至11岁儿童的RTI数量。进行了6个月的随访后,RTI和学校缺勤次数的数量急剧下降,显着下降了,从调整的平均值(标准误差)(0.6(0.04)插曲/月(0.1(0.03)发作至0.1(0.03)情节/月/月每月74.7%(74.7%)(74.7%的降低,P <0.001),调整后的平均分数为4.6(1.6(1.6(1.0)。 p <0.001)。症状的严重程度也显着下降。未观察到不良反应。结论研究产品的使用与儿童复发性RTI的风险降低有关,其安全性非常有利,需要在随机临床试验中进一步研究。
<发明的名称>在简单的下尿路感染的预防中指示:1。作为长期预防疗法在初次治疗后使用适当的复发性尿感染的化学治疗剂。2。作为预防复发性膀胱炎的长期治疗。3。在具有留置导管,尿液收集器等患者中提供短期预防。并减少导管阻塞的发生率。4。在手术程序中提供预防,以防止感染引入尿路。5。在接受内属学程序的个体中无症状的细菌尿症。