Idelalisib • 复发性滤泡性淋巴瘤 (FL) 和复发性小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL),适用于已接受过两种全身疗法 (AA) 的患者 • 复发性慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 与利妥昔单抗联合使用,适用于因其他合并症而认为利妥昔单抗单药治疗合适的患者 2017
附加声明:是的,存在潜在的竞争利益。N.W.、A.C.、A.J.T.和 G.T.¦ 领导了 dPCR MEGA 方法的专利申请。M.M.、M.H.P.和 S.S. ¦ 领导了用于增强 HDR 的药物抑制剂的专利申请。这项工作得到了英国威康信托基金会 (217112/Z/19/Z) 的支持。A.J.T.、C.B.、A.C.、G.T.和 G.S.还得到了英国国家健康和护理研究所、大奥蒙德街儿童医院、国家健康服务基金会和伦敦大学学院的生物医学研究中心的支持。A.J.T.是 Orchard Therapeutics、Generation Bio、Carbon Biosciences 和 4BIO Capital 的科学顾问委员会成员。C. Booth 在过去 3 年中为 SOBI 和 Novartis 提供临时咨询服务,并为 SOBI 和 Chiesi 制作教育材料。P.A.、S.W.、C.R.J、G.S.、R.N.、M.M.、G.T.目前受雇于阿斯利康,可能是阿斯利康的股东
神经振荡无处不在。这些振荡的一个提出的功能是它们充当内部时钟或“参考框架”。信息可以通过与此类振荡相相对于神经活动的时间来编码。与这一假设一致,大脑中这种相位代码的经验观察有多种经验观察。在这里我们问:什么样的神经动力学支持神经振荡的信息的阶段编码?我们通过分析经过工作记忆任务培训的经常性神经网络(RNN)来解决这个问题。净作品可以访问外部参考振荡并任务产生振荡,以使参考和输出振荡之间的相位差保持瞬态刺激的身份。我们发现网络收敛到稳定的振荡动力学。逆向工程这些网络表明,每个相位编码的内存都对应于单独的极限周期吸引子。我们表征了吸引力动力学的稳定性如何取决于参考振荡振幅和频率,即可以在实验上观察到的特性。要了解这些动态基础的连通性结构,我们表明训练有素的网络可以描述为两个相耦合的振荡器。使用此洞察力,我们将训练有素的网络凝结为由两个功能模块组成的简化模型:一个生成振荡的模块和一个在内部振荡和外部参考之间实现耦合函数的模型。总而言之,通过对训练有素的RNN的动态和连通性进行反向工程,我们提出了一种机制,神经网络可以利用该机制来利用参考振荡以进行工作记忆。具体来说,我们建议一个相编码网络生成自动振荡,并以多稳定的方式将其与外部参考振荡耦合。
摘要 复发性植入失败 (RIF) 是生殖医学领域的一大难题,影响了大约 10-15% 接受辅助生殖技术的夫妇。尽管 RIF 的确切病因与多种因素有关,但仍然难以捉摸。本研究探讨了胸腺分泌的小蛋白质 α 胸腺肽在提高植入成功率方面的潜在免疫调节作用。该研究涉及新德里国际生育中心的 14 名有 RIF 病史的参与者。参与者在月经周期开始时分两剂服用 3.2 毫克 α 胸腺肽,并在胚胎移植前服用额外一剂。数据收集和分析使用 SPSS 26 版进行,重点关注治疗与妊娠结果之间的关联。在 14 名参与者中,64.3% 的治疗后血清 β HCG 检测呈阳性,其中 88.9% 的参与者在超声检查中显示心脏活动。统计分析显示,阿尔法胸腺肽给药与血清孕酮水平或患者人口统计学变量(年龄和 BMI)之间没有显著相关性。阿尔法胸腺肽可能通过免疫调节增强子宫环境对胚胎植入的接受度。然而,鉴于本研究样本量小且属于探索性研究,需要进一步研究(包括随机对照试验)才能最终确定其疗效。
根据疾病控制中心 (CDC) 和世界卫生组织 (WHO) 的说法,由耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌 (CRE) 引起的泌尿道感染 (UTI) 是人类最紧迫的健康威胁之一。一项 FimCH 疫苗扩展获取研究正在对有抗生素耐药性 UTI 病史且被认为有患上 CRE UTI 风险的患者进行。本病例系列描述了四名接种了 FimCH 四种疫苗系列的参与者的临床、安全性和免疫原性发现。在接种第四种疫苗后,对参与者进行了 12 个月的随访,以了解其安全性、一般健康状况和 UTI 发生情况。该研究后来进行了修改,允许在接种疫苗后进行长达五年的额外随访,以评估长期健康状况、UTI 发生情况并获取血液样本进行抗 FimH 抗体检测。在我们 4 名研究参与者中,抗 FimH 抗体反应达到峰值后的 12 个月内,革兰氏阴性菌引起的有症状 UTI 发生率比研究入组前 12 个月低约 75%。这些结果与使用相同 FimCH 疫苗的 1 期研究中的 30 名患者队列一致。所有 4 名参与者的 UTI 发生率在长期随访期间都有所增加,但未达到接种疫苗前的发生率。在长期随访期间未发现与 FimCH 疫苗相关的新安全问题。该病例系列具有临床重要性和公共卫生相关性,因为它检查并报告了 UTI
客观:评估INO-3107的安全性,免疫原性和功效,这是一种DNA疫苗,旨在引起针对HPV-6和HPV-111的靶向T细胞反应,对成年患者的成人呼吸疾病患者(RRP; NCT04398433)的经常性呼吸道乳头状瘤病患者(rrp;在给药之前(中值4手术/前一年)。Ino-3107是通过肌肉内(IM)通过设备在第0、3、6和9周进行的。患者在首次剂量后的14天内进行了手术延伸,并在筛查时进行了喉镜检查和第6、11、26和52周。主要终点是通过治疗不良事件(TEAE)评估的安全性和耐受性。次要终点包括INO-3107后手术干预的频率和细胞免疫反应。结果:在研究中招收的32名成年RRP患者中,13(41%)报告了与治疗相关的AE。最常见的与治疗相关的AE报告的是注射部位疼痛(31%)和疲劳(9%)。一个茶(疼痛)是2级严重程度。所有其他TEAE报告均为1年级。没有报告与治疗相关的不良事件大于2级严重程度。修改的Derkay-Pransky严重程度得分从基线到第52周提高。INO-3107诱导耐用的细胞反应,并能够针对HPV-6和HPV-11产生T细胞。在26例患者中证明了手术的降低(81.3%)。结论:Ino-3107是可以忍受的和免疫原性的。证据证明了临床益处,因为与基线相比,大多数接受治疗的成年RRP患者需要更少的手术程序。
1。Imazio M,Lazaros G,Gattorno M等。 抗心包炎的抗Interleukin-1药物:心脏病学家的底漆。 EU HEART J 2022; 43:2946-2957。 2。 Chiabrando JG,Bonaventura A,Vecchie A等。 急性和复发性心包炎的治疗。 J Am Coll Cardiol 2020; 75:76-92。 3。 Klein AL,Imazio M,Cremer P等。 白介素-1捕获rilonacept在复发性心包炎中的第3阶段试验。 NEJM 2021; 384:31-41。 4。 iMazio M,Klein AL,Brucato A等。 长期rilonacept持续持续的心包炎复发风险降低。 Jaha 2024; 13(6):E032516。 5。 Brucato A,Lim-Watson MZ,Klein A等。 白介素-1诱捕性rilonacept改善了复发性心包炎患者的健康相关生活质量和睡眠:第三阶段临床试验狂想曲的结果。 j am heart Assoc 2022; 11(20):E023252。Imazio M,Lazaros G,Gattorno M等。抗心包炎的抗Interleukin-1药物:心脏病学家的底漆。EU HEART J 2022; 43:2946-2957。 2。 Chiabrando JG,Bonaventura A,Vecchie A等。 急性和复发性心包炎的治疗。 J Am Coll Cardiol 2020; 75:76-92。 3。 Klein AL,Imazio M,Cremer P等。 白介素-1捕获rilonacept在复发性心包炎中的第3阶段试验。 NEJM 2021; 384:31-41。 4。 iMazio M,Klein AL,Brucato A等。 长期rilonacept持续持续的心包炎复发风险降低。 Jaha 2024; 13(6):E032516。 5。 Brucato A,Lim-Watson MZ,Klein A等。 白介素-1诱捕性rilonacept改善了复发性心包炎患者的健康相关生活质量和睡眠:第三阶段临床试验狂想曲的结果。 j am heart Assoc 2022; 11(20):E023252。EU HEART J 2022; 43:2946-2957。2。Chiabrando JG,Bonaventura A,Vecchie A等。急性和复发性心包炎的治疗。J Am Coll Cardiol 2020; 75:76-92。3。Klein AL,Imazio M,Cremer P等。 白介素-1捕获rilonacept在复发性心包炎中的第3阶段试验。 NEJM 2021; 384:31-41。 4。 iMazio M,Klein AL,Brucato A等。 长期rilonacept持续持续的心包炎复发风险降低。 Jaha 2024; 13(6):E032516。 5。 Brucato A,Lim-Watson MZ,Klein A等。 白介素-1诱捕性rilonacept改善了复发性心包炎患者的健康相关生活质量和睡眠:第三阶段临床试验狂想曲的结果。 j am heart Assoc 2022; 11(20):E023252。Klein AL,Imazio M,Cremer P等。白介素-1捕获rilonacept在复发性心包炎中的第3阶段试验。NEJM 2021; 384:31-41。4。iMazio M,Klein AL,Brucato A等。长期rilonacept持续持续的心包炎复发风险降低。Jaha 2024; 13(6):E032516。5。Brucato A,Lim-Watson MZ,Klein A等。白介素-1诱捕性rilonacept改善了复发性心包炎患者的健康相关生活质量和睡眠:第三阶段临床试验狂想曲的结果。j am heart Assoc 2022; 11(20):E023252。
结果:接受PD-1抑制剂的患者的OS(HR,0.65,95%CI,0.59 - 0.72; p <.001)和PFS(HR,0.59,95%CI,0.49 - 0.70; P <.001)都比那些接受可变的非PD-1 in pd-1 in抑制剂患者的患者中的3.452 cancer in cance in cance中。OS HR的剩余荟萃分析对整体效应大小的估计没有任何个人研究影响。亚组分析显示,PD-1抑制剂使用的OS比宫颈癌中的对照(HR,0.68,95%CI,0.59 - 0.79),子宫内膜癌(HR,0.62,95%CI,0.54-0.72)和0.54-0.72)和Pembrolizumab使用(pembrolizumab subseps subseps subsobs subseps subsefs 0.65%ci,95%CI,95%CI,95%CII,95%,95%,95%,95%,95%,95%,95%,95%CII。与对照组相比,患有CPS> 1的晚期宫颈癌患者在OS上具有统计学上的好处(HR,0.65,95%CI,0.53-0.80)。与未接受PD-1抑制剂的患者相比,与未接受PD-1抑制剂的患者相比,对接受PD-1抑制剂的患者的总生存率为0.71(95%CI,0.60-0.82; p <.001)。但是,在有效的MMR患者中,HR为0.30(95%CI,
摘要简介:视觉睡眠阶段评分是一种时间表,无法提取脑电图(EEG)的非线性特征。本文提出了一种基于小波变换和重新当前神经网络(RNN)的睡眠信号的索引,用于睡眠阶段分化的新方法。方法:使用较长的短期记忆模型,根据分类吉他作品和库尔德坦堡Makams的数据库进行了两个RNN的签名和训练。此外,使用离散的小波变换和小波包分解来确定EEG信号和MUSICAL螺距之间的关联。连续的小波变换用于从脑电图中提取基于音乐节拍的功能。然后,验证的RNN用于生成音乐。为了测试构图,将11个睡眠脑映射到吉他和坦率频率间隔上,并呈现给Pre-
急性髓样白血病(AML)是一种血液学恶性肿瘤,预后不良,通常表现出全身和外牙外表现。白血病Cutis(LC)是白血病细胞进入皮肤的白血病,是AML的罕见且具有临床意义的并发症。 它通常会发出耗尽疾病的参与,可能是在全身复发之前,并且与生存效果不佳有关。 我们报告了一名36岁女性患有AML的案例,她的脸部,躯干和四肢都会在脸部,棕褐色淋巴结损伤中发育,与LC一致。 尽管通过诱导和巩固化疗获得了初步缓解,但她经历了早期的LC复发,全细胞减少症,肝胆功能障碍和感染性并发症,强调了她疾病进展的侵略性。 通过骨髓评估证实了疾病进展,该评估显示60%的爆炸。 尽管进行了强化化疗,抗菌预防和粒细胞群刺激因子的支持,但由于难治性疾病而导致患者的病情恶化。 此案表明LC可能是AML复发的早期标志,强调了及时识别和干预的重要性。 多学科管理和早期诊断重新评估对于改善此类患者的预后至关重要。 需要进一步的研究来探索AML LC患者的新型治疗策略,以增强生存和疾病控制。白血病,是AML的罕见且具有临床意义的并发症。它通常会发出耗尽疾病的参与,可能是在全身复发之前,并且与生存效果不佳有关。我们报告了一名36岁女性患有AML的案例,她的脸部,躯干和四肢都会在脸部,棕褐色淋巴结损伤中发育,与LC一致。尽管通过诱导和巩固化疗获得了初步缓解,但她经历了早期的LC复发,全细胞减少症,肝胆功能障碍和感染性并发症,强调了她疾病进展的侵略性。通过骨髓评估证实了疾病进展,该评估显示60%的爆炸。尽管进行了强化化疗,抗菌预防和粒细胞群刺激因子的支持,但由于难治性疾病而导致患者的病情恶化。此案表明LC可能是AML复发的早期标志,强调了及时识别和干预的重要性。多学科管理和早期诊断重新评估对于改善此类患者的预后至关重要。需要进一步的研究来探索AML LC患者的新型治疗策略,以增强生存和疾病控制。