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临床测序可确定脐尿管腺癌和原发性膀胱腺癌发生率高的潜在可操作改变
从个体化治疗的角度来看，了解驱动肿瘤发展和赋予特定疗法反应的分子机制以及基因改变至关重要。在过去的几年中，尽管研究的病例和基因数量仍然有限，但 UrC 的突变模式得到了深入研究。大多数研究集中在 RAS/PI3K 信号通路中的基因，并经常发现 KRAS 基因中反复出现的突变。此外，NF1、GNAS、NRAS 和 PIK3CA 突变也被反复检测到。10,11,15–19 考虑到这些重叠的改变，UrC 的基因组背景似乎与 CRC 相似。另一方面，我们也发现了一些特征性差异，因为 APC 基因在 UrC（10%）中受影响的频率远低于在 CRC（80%）中。此外，15% 的 CRC 中可检测到微卫星不稳定性，但在 UrC 中很少发现。 20基于这些发现，与CRC相比，UrC代表了相似但明显不同的分子模式。关于PBAC遗传背景的数据要少得多，主要显示MAPK或Wnt通路基因的改变。16,21因此，需要进一步研究以更详细地了解UrC和PBAC的分子背景。基因组分析临床实施中缺少的另一个步骤是缺乏系统的方法来解释其指导治疗干预的潜力。因此，在这项多中心研究中，我们使用一个大型、市售的下一代测序面板对UrC和PBAC样本进行了基因组分析，该面板包含161个癌症相关基因。此外，为了确定潜在有效的药物，使用基于证据的决策支持工具进行临床解释。
临床测序可确定脐尿管腺癌和原发性膀胱腺癌发生率高的潜在可操作改变
从个体化治疗的角度来看，了解驱动肿瘤发展和赋予特定疗法反应的分子机制以及基因改变至关重要。在过去的几年中，尽管研究的病例和基因数量仍然有限，但 UrC 的突变模式得到了深入研究。大多数研究集中在 RAS/PI3K 信号通路中的基因，并经常发现 KRAS 基因中反复出现的突变。此外，NF1、GNAS、NRAS 和 PIK3CA 突变也被反复检测到。10,11,15–19 考虑到这些重叠的改变，UrC 的基因组背景似乎与 CRC 相似。另一方面，我们也发现了一些特征性差异，因为 APC 基因在 UrC（10%）中受影响的频率远低于在 CRC（80%）中。此外，15% 的 CRC 中可检测到微卫星不稳定性，但在 UrC 中很少发现。 20基于这些发现，与CRC相比，UrC代表了相似但明显不同的分子模式。关于PBAC遗传背景的数据要少得多，主要显示MAPK或Wnt通路基因的改变。16,21因此，需要进一步研究以更详细地了解UrC和PBAC的分子背景。基因组分析临床实施中缺少的另一个步骤是缺乏系统的方法来解释其指导治疗干预的潜力。因此，在这项多中心研究中，我们使用一个大型、市售的下一代测序面板对UrC和PBAC样本进行了基因组分析，该面板包含161个癌症相关基因。此外，为了确定潜在有效的药物，使用基于证据的决策支持工具进行临床解释。
Mocos 基因缺失导致小鼠发生黄嘌呤尿症、阻塞性肾病和主要代谢紊乱
摘要：背景：II 型黄嘌呤尿症是一种罕见的常染色体嘌呤疾病。这种隐性嘌呤代谢缺陷仍是一种未被充分认识的疾病。方法：我们培育出钼辅因子硫化酶 (Mocos) 基因被靶向破坏的小鼠，以便全面了解嘌呤疾病，并评估这种基因的病理生理功能，该基因存在于大量通路中，并且已知与自闭症有关。结果：缺乏 Mocos 的小鼠在 4 周龄内死于明显的阻塞性肾病肾衰竭，表现为黄嘌呤尿、黄嘌呤沉积、囊性小管扩张、Tamm Horsfall（尿调节蛋白）沉积、中性粒细胞坏死和偶尔出现的肾积水和尿石症。阻塞性肾病与中度间质炎症和纤维化反应、贫血、解毒系统减弱以及嘌呤、氨基酸和磷脂代谢的重大改变有关。相反，表达减少的 MOCOS 蛋白的杂合小鼠是健康的，没有明显的病理。结论：缺乏 Mocos 的小鼠会患上致命的阻塞性肾病，并伴有深刻的代谢变化。研究 MOCOS 功能可能为黄嘌呤尿症和其他需要早期诊断的疾病的潜在发病机制提供重要线索
狗中的尿蛋白质组和代谢组（Canis lupus frainingis）：慢性肾脏疾病的影响
Ferlizza，E。，他们，G.，Dondi，F。，Andreani，G.，Vasselyeva，K.，Bellei，E。等。（2020）。<狗（canis lupus familis）中的分裂蛋白质组和代谢组：慢性肾脏疾病的作用。蛋白质组学杂志，222，1-12 [10.1016/jprot.2020.103795]
在坐骨神经损伤大鼠模型中，尿苷的再生作用中表观遗传机制的介导
在横切损伤中，外周神经的退化变化发生在损伤的两侧，从而观察到部分或完全的感觉/运动损失（8,22,43,47）。在周围神经损伤后，近端段发生退化性变化，远端段发生沃勒（Wallerian）变性（30）。病理生理的变化，例如凋亡，氧化应激，炎症，细胞外基质的破坏以及其他几个事件可能会使周围神经损伤（PNI）的损害程度恶化（29,48,49,49,52）；但是，这些复杂的过程在每个阶段都可以破坏以防止伤害后再生。尽管已经开发了针对这些过程的几种手术和医学方法，但可以保证PNI的功能恢复的治疗方法尚未发现（8,30,43,47）。
SGLT2抑制剂用于糖尿病和非糖尿病慢性肾脏疾病中基于证据的心脏保护：Eureca-M和
特定的肾脏患者群体供将来考虑，尽管在包括CKD人群，透析和移植患者在内的各种患者组中使用SGLT2I的适应症列表越来越多，但仍在研究这方面。鉴于透析人群中众所周知的增强心血管风险，这些患者可能会从该药物类别中受益匪浅。 另一方面，是否有病理生理理由期望这种疗法对高含量患者的心脏保护作用，因为它主要依赖于纳特里雷SIS。 SGLT2I使用的另一个主要限制是透析和移植设置中缺少的安全数据不足。 在移植人群中，他们的就业受到孤立肾脏，异常的生殖器解剖结构和同时发生的免疫抑制的限制，这使患者患有尿感染。 此外，由于尿尿和利尿作用，当多尿很常见时，最好在移植后的立即避免它们。 尽管如此，几项观察性试验表明，在移植的糖尿病患者中SGLT2I是安全的，因此为进一步研究它们是否可以改善心血管和移植物存活铺平了道路。 目前正在进行的肾脏生命周期试验计划招募多达1,500例患有晚期CKD，透析患者，保留了二尿症和EGFR≤45mL/min/1.73m的患者2至少6个月，至少6个月后，在移植术后和心脏病性效率和心脏疾病后的效率和心脏疾病后的安全性和dapaglifififfiffiffiffiffiffifzin。鉴于透析人群中众所周知的增强心血管风险，这些患者可能会从该药物类别中受益匪浅。另一方面，是否有病理生理理由期望这种疗法对高含量患者的心脏保护作用，因为它主要依赖于纳特里雷SIS。SGLT2I使用的另一个主要限制是透析和移植设置中缺少的安全数据不足。在移植人群中，他们的就业受到孤立肾脏，异常的生殖器解剖结构和同时发生的免疫抑制的限制，这使患者患有尿感染。此外，由于尿尿和利尿作用，当多尿很常见时，最好在移植后的立即避免它们。尽管如此，几项观察性试验表明，在移植的糖尿病患者中SGLT2I是安全的，因此为进一步研究它们是否可以改善心血管和移植物存活铺平了道路。目前正在进行的肾脏生命周期试验计划招募多达1,500例患有晚期CKD，透析患者，保留了二尿症和EGFR≤45mL/min/1.73m的患者2至少6个月，至少6个月后，在移植术后和心脏病性效率和心脏疾病后的效率和心脏疾病后的安全性和dapaglifififfiffiffiffiffiffifzin。随访期设置为30个月，预计2027年的结果希望能够深入了解这些敏感的患者群体。
![div div duloxetine（Cymbalta，drizalma Sprinkle）概况表[G]](/simg/g:\will\search\icon\source\3\3c0ff56476ed9aa14b8072aaeb9dbd120dbfbd45.webp)
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LFT在所有患者中）。 肝炎，腹痛，肝肿大，转氨酶升高>正常> 20倍，有和没有黄疸。 可能会引起体位性低血压或晕厥，尤其是在治疗的第一周和剂量增加后。 报告了尿retention术；在某些情况下，需要住院和/或导管插入术。LFT在所有患者中）。肝炎，腹痛，肝肿大，转氨酶升高>正常> 20倍，有和没有黄疸。可能会引起体位性低血压或晕厥，尤其是在治疗的第一周和剂量增加后。报告了尿retention术；在某些情况下，需要住院和/或导管插入术。报告了尿retention术；在某些情况下，需要住院和/或导管插入术。
糖尿病患者（KED）患者的肾脏健康评估2025
尿液肌酐测试，包括服务日期相距四天或更短的时间。例如，假设定量尿白蛋白测试的服务日期是测量年度的12月1日。在这种情况下，尿肌酐测试必须在测量年度的11月27日至12月5日之间的服务日期。
2023Senvelgo®（Velagliflozin口服解决方案）发射报价
酮尿症和糖尿病性酮症酸中毒：32（32）猫出现了酮尿症，糖尿病性酮症酸中毒或Euglycemic糖尿病性酮症酸中毒，并从研究中清除。这些猫中有26（26）在接受Senvelgo治疗后的前7天内出现了酮尿症，糖尿病性酮症酸中毒或Euglycemic糖尿病性酮症酸中毒。这些猫中的十三（13）个发展出酮尿症，而没有进一步发展为糖尿病性酮症酸中毒或尤利科血糖酮症酸中毒，并过渡到胰岛素。另外13（13）个猫会出现糖尿病性酮症酸中毒或葡萄糖酮症酸中毒。住院和强化治疗后康复的九只猫。这9只猫中有三只具有同时疾病：肝病（1），肝脂肪变性（1），胰腺炎和肝脂性病（1）。13只猫中有四只被安乐死；三个是因为业主在不回应住院和强化治疗后拒绝治疗，一只猫被安乐死了。
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酮尿症和糖尿病性酮症酸中毒：32（32）猫出现了酮尿症，糖尿病性酮症酸中毒或Euglycemic糖尿病性酮症酸中毒，并从研究中清除。这些猫中有26（26）在接受Senvelgo治疗后的前7天内出现了酮尿症，糖尿病性酮症酸中毒或Euglycemic糖尿病性酮症酸中毒。这些猫中的十三（13）个发展出酮尿症，而没有进一步发展为糖尿病性酮症酸中毒或尤利科血糖酮症酸中毒，并过渡到胰岛素。另外13（13）个猫会出现糖尿病性酮症酸中毒或葡萄糖酮症酸中毒。住院和强化治疗后康复的九只猫。这9只猫中有三只具有同时疾病：肝病（1），肝脂肪变性（1），胰腺炎和肝脂性病（1）。13只猫中有四只被安乐死；三个是因为业主在不回应住院和强化治疗后拒绝治疗，一只猫被安乐死了。