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靶向犬尿氨酸通路：癌症和免疫细胞间代谢串扰的另一种治疗机会
最近的研究表明，代谢重编程通过色氨酸分解代谢的犬尿氨酸途径 (KP) 在癌症相关药物耐药性中发挥着关键作用。该途径由吲哚胺 2,3-双加氧酶 1 (IDO1) 驱动，通过营造免疫抑制环境促进免疫逃避并促进肿瘤进展。在 IDO1 抑制剂与免疫检查点抑制剂 (ICI) 联合使用的 III 期研究中，联合疗法无效。在这篇综述中，我们回顾了当前的进展，探索了未来的方向，并强调了在适当的患者群体中双重抑制 KP 限速酶 IDO1 和色氨酸 2,3-双加氧酶-2 (TDO2) 的重要性。我们认为双重抑制可以最大限度地发挥 KP 抑制的治疗潜力。此外，我们还深入研究了癌症中复杂的细胞相互作用以及肿瘤微环境 (TME) 内的代谢依赖性。我们将讨论临床前研究、最近的临床试验和有前景的治疗组合的见解，以阐明和促进 KP 研究癌症相关结果的明确方向。
针对ARCUS核酸酶的羟基氧化酶1（HAO1）的优化用于治疗原发性高草酸尿症1型（PH1）
PH1 是一种罕见的常染色体隐性遗传病，每百万人中估计有 1 至 4 人患有此病，大多数患者在确诊时为儿童或年轻人。PH1 是由丙氨酸乙醛酸转氨酶 (AGXT) 基因突变引起的，该基因编码一种关键代谢酶，负责在肝脏中将乙醛酸转化为甘氨酸。无法将乙醛酸代谢为甘氨酸会导致全身性草酸过量产生，从而导致肾脏中形成不溶性草酸钙晶体。这些草酸钙晶体会导致肾结石形成、肾衰竭，并进一步影响肝脏、心脏和其他器官。ARCUS 核酸酶具有多种有利于治疗应用的特性，包括一种单组分蛋白质，既包含位点特异性 DNA 识别界面，又包含核酸内切酶活性。将底物识别和催化基序组合成单一蛋白质，既可用于病毒传递方式，也可用于非病毒传递方式，并通过蛋白质工程不断提高活性和特异性。为了确定 ARCUS 基因编辑是否可用于降低 PH1 患者的全身草酸水平，ARCUS 核酸酶被设计用于靶向和破坏编码羟基酸氧化酶 1 (HAO1) 的 HAO1 基因，HAO1 也称为乙醇酸氧化酶 (GO)，是代谢途径中负责将乙醇酸转化为乙醛酸的上游酶。通过抑制乙醛酸的形成，草酸的产生应被最小化。
比较全自动尿液颗粒分析仪（UF-1000I）与尿路感染测试中定量尿培养和亚硝酸盐反应的比较
基于流式细胞术的自动尿液分析仪，UF-1000i是一种可以测量红细胞（RBC），白细胞（WBC），上皮细胞（EC），铸造和细菌在非液体尿液样品中的装置。在本研究中，将用UF-1000i获得的结果与尿液中常规定量尿培养和亚硝酸盐反应获得的结果进行了比较。此外，我们研究了UF-1000i的散点图是否可以区分球菌和杆菌。UF-1000i和常规定量尿培养的结果良好相关，UF-1000i对细菌的敏感性和特异性分别为96.7％和68.1％。由UF-1000I测量的细菌尿中亚硝酸盐反应的阳性速率为12.7％，并且检测到的大部分物种是大肠杆菌。细菌和球菌的UF-1000i散点图的一致性率分别为94.7％和82.7％。在细菌（> 10 5 /ml）中，散点图模式可以区分球菌和杆菌。
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•关键发现：与速尿治疗和贝纳西普里治疗相比，由于狗的MMVD而用于管理CHF，使用速尿以及螺内酯 +贝纳泽epril的组合减少了一年经历事件的狗的百分比。在开始治疗后第一年死亡或经历事件的风险也降低了。两组的不良事件很少见。
Yun JS，Kim K，Ahn YB，Han K，Ko SH。在老年2型糖尿病患者中管理的整体和个性化策略。糖尿病Metab J 2024; 48：5
引言肾结石症在其一生中至少有9％的人居住在美国，其患病率正在增加（1）。超过80％的肾结石含有钙，草酸钙是所有肾结石至少三分之二的主要成分（2）。肾结石病在5年内的高复发率约为50％（3）。当前减少草酸钙结石复发的方法包括一般措施，例如液体摄入量增加，饮食盐和草酸盐限制。此外，根据尿代谢异常，例如高钙尿和/或低脂肪尿素，使用噻嗪类利尿剂和柠檬酸钾。没有批准的药物用于治疗高氧甲里尿，这是草酸钙肾石石症的主要且常见的危险因素，最近公认的慢性肾脏病（CKD）进展的危险因素（4）。
一种基于体外和体内建模的靶向尿酸转运蛋白1的新型尿素的系统
摘要：高尿酸血症已成为全球负担，随着相关代谢性疾病和心血管疾病的越来越多的患病率和风险。尿液疗法通过通过肾脏促进尿酸排泄，作为降低尿酸盐的重要疗法。但是，有效且安全的尿液疗法仍在迫切需要在诊所使用。在这项研究中，我们旨在建立体外和体内模型，以帮助发现新型的尿液治疗，并寻找有效的活性化合物，尤其是针对尿酸盐转运蛋白1（URAT1），这是肾脏处理尿酸稳态的主要尿酸盐转运蛋白。结果，对于初步筛选，使用非同位素尿酸摄取测定法在Hurat1稳固表达的HEK293细胞中评估了体外URAT1转运活性。在亚急性高尿症小鼠模型（亚hua）中评估了体内治疗效果，并在慢性高尿症小鼠模型（CH-HUA）中进一步确认。通过利用这些模型，获得化合物CC18002作为有效的URAT1抑制剂，IC 50值为1.69 µm，在亚hua和Ch-Hua小鼠中且降低的尿酸降低效应，与同一剂量的本茨溴酮相当。此外，CC18002处理不会改变黄嘌呤氧化还原酶（关键酶催化尿酸合成）的活性。综上所述，我们开发了一种新颖的筛选系统，包括针对URAT1的细胞模型和两种小鼠模型，以发现新型的尿液治疗。利用该系统，研究了化合物CC18002作为候选URAT1抑制剂治疗高尿酸血症。
MD Anderson 参加 2024 年 SITC
摘要 474：免疫检查点抑制剂诱发复发性炎性关节炎的机制见解 Synat Keam，博士摘要 484：免疫检查点抑制剂在原发性心脏血管肉瘤中的临床疗效 Aparna Subramaniam，博士摘要 516：免疫检查点抑制剂在晚期尿路脐尿管和非尿路脐尿管腺癌中的应用：MD 安德森癌症中心的经验。
猫尿道阻塞改变了尿菌群，并与口服，前和直肠微生物群进行比较
导致需要重复住院。1尽管经过治疗的UO猫的存活率为90％至95％，这是由于条件的复发性质和由此导致的财务压力，但许多带有UO的猫的生存率最终被安乐死。1人类中的间质性膀胱炎和膀胱疼痛综合征（IC/BPS）是一种与FIC相似的疾病。2,3这两种综合征都会导致腹膜炎症，腹膜内炎症，血尿和波利亚氏菌的临床体征；但是，猫雄尿道的相对较小的大小使猫偏向于UO。IC/BPS和FIC的潜在病因尚未阐明，但据推测是属于神经疾病的继发性和/或破坏URO- thelial屏障的继发性。2从历史上看，IC/BPS患者的膀胱炎症被认为是无菌的，因为使用传统培养物很少检测细菌。4同样，一项研究5的雄性猫的研究发现，没有猫在使用细菌培养物中表现出可检测的细菌尿。然而，许多生物在培养物中很挑剔，很难生长，因此可以强大地低估了细菌在尿液疾病中的作用。6在人类中，研究4,6,7，使用分子方法检测细菌DNA SUG-尿膀胱占据了居民在健康中的居民，并且该人群可能因疾病而改变。在患有IC/BPS的人类中，与健康女性相比（即泌尿营养不良）相比，存在尿液微生物分歧降低以及主要细菌分类群的改变。7–9疾病状态中尿营养不良的发展破坏了富裕和多样化的泌尿生物群，对尿液健康具有重要意义。据推测，泌尿生物群可能会发挥重要的生理功能，包括调节上皮连接，维持尿路上皮屏障，神经系统相互作用，与病原体的竞争以及抗菌化合物的产生。6，共生尿液菌群的发现很大程度上是由于下一代测序（NGS）的出现，这是一种相对较新的技术，可以使核酸测序能够更好地检测出与先前的测序方法相比低生物质方法的样品中的DNA。下一代测序已用于评估健康狗的尿菌群，在该物种中揭示了多样化和独特的尿菌群。10迄今为止，猫尿微生物组已被最小化。11–14由于猫与人之间的IC之间存在亚构成相似之处，并且已经证明在人IC/BPS患者中发生了泌尿生殖障碍，因此尿菌群也可能在猫膀胱炎中起作用。如果可以在使用UO的猫中记录尿液dysbio -sis，这将为随后研究尿液菌群调节如何能够减少UO的发生率奠定了基础。我们假设，猫尿路具有由16S rRNA基因测序最能特征的独特尿菌群，即健康（即，患有UO