摘要:多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 是一种恶性、高度侵袭性的 IV 级脑肿瘤,可迅速渗入附近组织,由于其预后不良和治疗方法有限而引起了广泛关注。在 GBM 中,几乎所有肿瘤细胞都表现出异常的细胞表面糖基化模式,这是由于其生物合成或合成后修饰过程的改变。由于神经节苷脂 (GG) 被认为是肿瘤相关抗原,我们在此对从 GBM 样本中提取和纯化的天然神经节苷脂混合物进行了全面分析。为此,我们对高效离子淌度分离质谱 (IMS MS) 进行了彻底优化,以发现 GBM 特异性结构并评估其作为肿瘤标志物或可能的相关抗原的作用。根据电荷状态、碳水化合物链长度、唾液酸化程度和神经酰胺组成,通过 IMS 分离 GG,鉴定出不少于 160 种不同成分,是之前鉴定结构数量的 3 倍。检测到的 GG 和脱唾液酸 GG 的特点是神经酰胺和聚糖组成具有高度异质性,包含多达五个 Neu5Ac 残基。发现肿瘤以相等且高比例的 GD3 和 GT1 形式为主,神经酰胺中 C24:1 脂肪酸的含量较高。通过仅出现一个迁移率特征和诊断性碎片离子,使用碰撞诱导解离 (CID) 进行的 IMS 串联质谱首次揭示了新提出的 GT1c(d18:1/24:1) 的存在,作为一种潜在的 GBM 标记物。关键词:人类多形性胶质母细胞瘤、神经节苷脂、生物标志物、离子迁移分离/质谱法 (IMS MS)、碰撞诱导解离
免疫疗法和病毒疗法。现代肿瘤医学正在产生非凡而进步的治疗方法。肿瘤治疗包括对肿瘤特性的个体分析和使用小分子抑制剂的靶向治疗。在免疫治疗的背景下,个体化医疗涵盖整个患者(肿瘤和宿主)。一个例子是个体化多模式免疫治疗 (IMI),它依赖于个体免疫肿瘤-宿主相互作用。此外,IMI 基于溶瘤病毒诱导的免疫原性肿瘤细胞死亡的概念。摘要:在这篇综述中,我们概述了目前用于治疗 GBM 的各种可用治疗方案的知识,包括传统治疗策略和现代疗法,例如断层治疗、电热疗和溶瘤病毒疗法,这些都是有前途的治疗策略,有可能改善 GBM 患者的预后。关键信息:这种最新的疗法,即免疫疗法与病毒疗法(溶瘤病毒和癌症疫苗)相结合,正在显示出对抗 GBM 的令人鼓舞的迹象。此外,最新的 3D 成像与传统的二维成像进行了比较。© 2023 S. Karger AG,巴塞尔
摘要:多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 是一种死亡率很高的恶性脑肿瘤。由于其侵袭性、异质性和不完全切除,治疗非常具有挑战性。酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 等靶向疗法在 GBM 治疗中具有巨大潜力,然而,它们的疗效主要受到血脑屏障 (BBB) 存在导致的脑分布不良的限制。本综述重点介绍了 TKI 在 GBM 治疗中的潜力,并深入了解了 TKI 在 GBM 中的临床试验失败的原因,尽管它在治疗其他类型的癌症方面取得了成功。主要部分致力于使用有前景的药物输送策略对脑肿瘤进行靶向输送。使用脑靶向输送策略可以帮助提高 TKI 在 GBM 中的疗效。在用于绕过或穿过 BBB 的各种药物输送方法中,利用纳米载体是一种有前景的策略,可以增强 TKI 的药代动力学特性并克服其局限性。这是因为它们具有诸多优势,例如能够穿过血脑屏障、药物在循环中的化学稳定性、被动或主动靶向肿瘤、调节药物从载体中的释放、以及可以通过非侵入性鼻内途径给药。
摘要背景胶质母细胞瘤是侵袭性最强、扩散最广的原发性脑肿瘤。即使接受了所有主要标准治疗,复发仍然几乎普遍。本文旨在回顾文献并更新复发性胶质母细胞瘤患者的标准治疗策略。方法在 PubMed central、Medline 和 Embase 数据库中以“复发性胶质母细胞瘤及其治疗”为搜索词进行系统搜索,以查找截至 2020 年 12 月发表的有关该主题的所有文章。综述包括同行评审的原创文章、临床试验、评论文章以及标题和摘要中的关键词。结果在搜索的 513 篇文章中,经过资格筛选后,73 篇被纳入本综述。分析数据后,大多数研究报告再次手术后的中位总生存期 (OS) 为 5.9 至 11.4 个月,未再次手术的中位总生存期 (OS) 为 4.7 至 7.6 个月。立体定向放射外科 (SRS) 和分次立体定向放射治疗 (FSRT) 的再次放射治疗导致中位 OS 分别为 10.2 个月(范围:7.0 - 12 个月)和 9.8 个月(范围:7.5 - 11.0 个月)。SRS 后发现 16.6%(范围:0 - 24.4%)的患者出现放射性坏死。亚硝脲 (卡莫司汀)、贝伐单抗和替莫唑胺 (TMZ) 等化疗药物再次治疗导致中位 OS 分别为 5.1 - 7.5、6.5 - 9.2 和 5.1 - 13.0 个月,6 个月无进展生存期 (PFS-6) 分别为 13 - 17.5%、25 - 42.6% 和 23 - 58.3%。使用表皮生长因子受体 (EGFR) 抑制剂可使 OS 中位数达到 2.0 至 3.0 个月,PFS-6 为 13%。结论虽然复发性胶质母细胞瘤仍然是一种普遍导致死亡的致命疾病,但文献表明,一部分患者可能受益于最大限度的治疗努力。
术后多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 的分割对于肿瘤治疗场 (TTFields) 治疗规划和其他临床应用至关重要。最近开发的用于术前 GBM 分割的方法在术后 GBM MRI 扫描中表现不佳。在本文中,我们提出了一种用于术后患者 GBM 分割的方法。我们的方法在目标函数中结合了一组分割网络和 Kullback-Leibler 散度一致性得分,以估计预测标签不确定性并应对噪声标签和观察者间差异。此外,我们的方法整合了手术类型并计算非肿瘤组织轮廓以自动分割肿瘤。我们在接受 TTFields 治疗的 340 次增强 T1 MRI 扫描数据集上训练和验证了我们的方法(270 次扫描用于训练,70 次扫描用于测试)。为了进行验证,我们开发了一个使用不确定性图和分割结果的工具。我们的工具可以对组织进行可视化和快速编辑,以根据用户偏好改善结果。三位医生在 12 次不同的 MRI 扫描中审查并评分了我们的分割和编辑工具。验证集平均 (SD) Dice 分数分别为整个肿瘤、切除、坏死核心和增强组织的 0.81 (0.11)、0.71 (0.24)、0.64 (0.25) 和 0.68 (0.19)。医生将 72% 的分割 GBM 评为可用于治疗计划或更好。另外 22% 可以在合理的时间内手动编辑以获得临床上可接受的结果。根据这些结果,提出的 GBM 分割方法可以集成到 TTFields 治疗计划软件中,以缩短计划过程。总而言之,我们通过手术类型、解剖信息和不确定性可视化扩展了最先进的术前 GBM 分割方法,以促进 TTFields 治疗计划中术后 GBM 的临床可行分割。
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可证下可用(未经同行评审认证)是作者/资助者,他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2024 年 12 月 22 日发布。;https://doi.org/10.1101/2022.02.10.479831 doi:bioRxiv 预印本
用于诊断的纳米材料的开发使得预后和结果更加精确。使用具有不同分子组成的纳米材料的无机、有机或混合纳米粒子,如量子点、细胞外囊泡系统等,已被广泛探索作为克服血脑屏障、靶向脑组织和肿瘤的更好策略。多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 是中枢神经系统最常见、最具侵袭性的原发性肿瘤,预后短暂且确定。早期检测的延迟被认为是设计出一种精确、有效且预后最乐观的治疗方法的关键挑战。因此,本篇小型评论重点讨论了最近在文献中提出的关于纳米结构的使用、设计和应用在 GBM 诊断中的不同策略。
1 CEINGE-Advanced Biotechnologies,Via G. Salvatore 486, 80145 Napoli,意大利; dellamonica@ceinge.unina.it(RDM);mariella.cuomo@unina.it(MC);buonaiutom@ceinge.unina.it(MB);costabile@ceinge.unina.it(DC)2 那波利费德里科二世大学分子医学和医学生物技术系,Via S. Pansini 5, 80131 Napoli,意大利 3 SEMM-欧洲分子医学学院,那波利费德里科二世大学,Via G. Salvatore 486, 80145 Napoli,意大利 4 那波利费德里科二世大学病理学系,Via S. Pansini 5, 80131 Napoli,意大利; aduanahmed.franca@unina.it (RAF); marialaura.delbasso@unina.it (MDBDC) 5 神经外科科室,“Ospedale del Mare”医院,Via E. Russo 11, 80147 Napoli,意大利;giuseppecatapano@libero.it 6 意大利国家研究委员会实验内分泌和肿瘤学研究所“G. Salvatore”,Via S. Pansini 5, 80131 Napoli,意大利 * 通讯地址:chiariot@unina.it (LC); visconti@unina.it (RV)
简单总结:多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 是最致命的肿瘤之一。GBM 干细胞的高度侵袭性和存在,以及限制化疗药物进入肿瘤块的血脑屏障 (BBB),导致治疗失败的可能性很高。最近的发展发现,纳米粒子可以与脂质体、树枝状聚合物、金属铁或聚合物胶束结合,从而增强载药化合物有效穿透 BBB 的能力,从而为克服 GBM 干细胞介导的化疗和放射疗法耐药性提供了新的可能性。此外,还出现了使用纳米载体在动物模型中成功治疗 GBM 的新兴策略。本综述重点介绍了纳米技术和基于纳米载体的药物输送在治疗 GBM 方面的最新发展,这可能是这种肿瘤实体的一种有前途的治疗策略。
背景:多形性胶质母细胞瘤是一种中枢神经系统癌症,其特征是弥漫性浸润性生长、侵袭性临床行为和极差的预后。这种疾病的最新临床治疗方法包括手术切除,然后进行放疗,以及替莫唑胺的同时和辅助化疗。几乎所有病例都会发生肿瘤复发,因此,无论采取何种治疗,中位生存期都很低(14.6 个月),这使得这些患者的治疗方法成为一个具有挑战性的临床问题。正文:新药的成本不断上升,到达床边所需的时间也不断增加,当科学基础允许将旧药用于其他病症时,重新利用或重新定位旧药是一种有吸引力的策略。在这里,我们分析了大量有关抗精神病药氯丙嗪的文献数据,氯丙嗪是吩噻嗪类药物的创始人,该药物在临床上广泛使用了约 60 年。该药物通过干扰多巴胺受体 D2 对精神病患者发挥作用,尽管最近的药效学研究认为氯丙嗪对癌细胞有一系列生物学效应,所有这些效应都阻碍了胶质母细胞瘤的存活能力。