抽象背景:哌啶与各种分子碎片结合的独特能力使得可以使用其化学结构来创建具有潜在药理作用的新药。然而,需要初步研究来预测新化合物的活性,以确定进一步的临床前研究的方向。目的:本研究旨在通过In Silico方法确定新哌啶衍生物的生物活性的潜在靶标和光谱。材料和方法:在本研究中分析了在Bekturov化学科学研究所合成的三种新的哌啶衍生物对靶标的影响以及生物活性的影响。使用Web工具SwisStargetPrediction在计算机中研究了这些化合物的化学结构,以识别最可能的蛋白质靶标。Pass(预测物质的活动光谱)在线工具用于预测研究化合物的药理活性。结果:新的修饰哌啶衍生物能够影响不同的酶,受体,运输系统,电压门控离子通道,从而提供了适用于各种医学领域的广泛的生物学活动。这些物质代表了对癌症治疗,中枢神经系统疾病的兴趣,例如局部麻醉,抗心律失常和抗菌剂,并且在临床前研究中表现出了药理学活性的希望。关键词:哌啶衍生物,计算机预测,生物活动光谱,swisstargetprediction,Pass,in Silico结论:对上述结果的全面分析得出的结论是,所研究的化合物应被视为设计具有广泛实际应用的新型高效药物的潜在物质。
成功治疗癌症的一个主要混杂问题是抗治疗剂和方案的肿瘤细胞群体存在。虽然巨大的努力一直在理解对每种传统和有针对性治疗的耐药性的生化机制,但对问题的更广泛的方法可能从认识到现有的抗癌剂几乎通过细胞凋亡几乎完全引起其细胞毒性作用的认识而出现。考虑到癌细胞颠覆凋亡死亡的众多机制,一种有吸引力的替代方法将利用编程的坏死机制来促成诱导细胞凋亡剂的侧键治疗性。溶酶体细胞死亡(LCD)是一种编程的坏死细胞死亡机制,在溶酶体的极限膜的妥协中参与,这一过程称为溶酶体膜通透性(LMP)。在LMP上将溶酶体成分释放到细胞质中,触发生化级联反应,导致质膜破裂和坏死细胞死亡。有趣的是,细胞转化的过程似乎使肿瘤细胞的溶酶体膜比非转化细胞更脆弱,从而为药物发育提供了潜在的治疗窗口。在这里,我们概述了LMP和LCD的概念,并讨论了代理参与这些过程的策略。重要的是,现有的阳离子两亲性药物的潜力存在,例如抗抑郁药,抗生素,抗心律失常和利尿剂,以重新使用,以使LCD参与治疗耐药性肿瘤细胞种群。
对心肌细胞的自动通道和转运蛋白的整合以及固有性的固有特性对于整个心肌的电动脉冲和正常心律的产生是必要的。当其中任何一个,脉冲产生或正常传导动作电位的正常电生理过程会破坏患者心律不齐。在存在结构性心脏病,心肌梗死和代谢性疾病的情况下,获得的肢体疾病的风险显着增加。大多数心律不齐是根据它们产生冲动或源于心肌的位置的速率分类的。这些包括心房效果(AF),心房,心室心动过速(VT),上室性心动过速(SVT),心室纤维和心胸术(1)。及其在心房中的快速且不稳定的电信号,AF是最普遍的类型,导致收缩无效。AF患者出现呼吸急促,疲惫,呼吸症和中风风险更高。抗凝治疗可预防血栓栓塞事件以及抗心律失常药物,是常见的管理策略。心室心律不齐引起的突然心脏骤停导致患者失去意识。在这些情况下,立即进行心肺复苏(CPR)和降低符号对于生存至关重要(2)。全球估计表明,心律不齐影响了世界近2%的人口,并且与显着的社会经济负担有关。根据最近的研究,机器学习算法可能会增强长期心律不齐的风险地层。移动健康技术的开发提供了以客户为中心的医疗保健机会(3)。在这种意见中,说明了当前和即将到来的MHealth技术治疗心律不齐的潜在应用。
对心肌细胞的自动通道和转运蛋白的整合以及固有性的固有特性对于整个心肌的电动脉冲和正常心律的产生是必要的。当其中任何一个,脉冲产生或正常传导动作电位的正常电生理过程会破坏患者心律不齐。在存在结构性心脏病,心肌梗死和代谢性疾病的情况下,获得的肢体疾病的风险显着增加。大多数心律不齐是根据它们产生冲动或源于心肌的位置的速率分类的。这些包括心房效果(AF),心房,心室心动过速(VT),上室性心动过速(SVT),心室纤维和心胸术(1)。及其在心房中的快速且不稳定的电信号,AF是最普遍的类型,导致收缩无效。AF患者出现呼吸急促,疲惫,呼吸症和中风风险更高。抗凝治疗可预防血栓栓塞事件以及抗心律失常药物,是常见的管理策略。心室心律不齐引起的突然心脏骤停导致患者失去意识。在这些情况下,立即进行心肺复苏(CPR)和降低符号对于生存至关重要(2)。全球估计表明,心律不齐影响了世界近2%的人口,并且与显着的社会经济负担有关。根据最近的研究,机器学习算法可能会增强长期心律不齐的风险地层。移动健康技术的开发提供了以客户为中心的医疗保健机会(3)。在这种意见中,说明了当前和即将到来的MHealth技术治疗心律不齐的潜在应用。
目录 *注意力缺陷多动障碍/抗嗜睡症/抗肥胖/厌食症*......................................................................................................................3 *替代药物*...................................................................................................................................................4 *氨基糖苷类*...................................................................................................................................................10 *镇痛药 - 抗炎*......................................................................................................................................................11 *镇痛药 - 非麻醉性*.........................................................................................................................................................15 *镇痛药 - 阿片类*.........................................................................................................................................................22 *雄激素-合成代谢*.........................................................................................................................................................25 *肛肠及相关产品*.............................................................................................................................................25 *抗酸药*.............................................................................................................................................................27 *驱虫药*.............................................................................................................................................................30 *抗心绞痛药药物*................................................................................................................................................31 *抗焦虑药物*...................................................................................................................................................31 *抗心律失常药物*...................................................................................................................................................32 *抗哮喘及支气管扩张药物*......................................................................................................................................32 *抗凝剂*......................................................................................................................................................36 *抗惊厥药物*....................................................................................................................................................36 *抗抑郁药物*....................................................................................................................................................39 *抗糖尿病药物*......................................................................................................................................................40 *止泻药/益生菌剂*................................................................................................................................................ 45 *解毒剂和特异性拮抗剂*.................................................................................................................................... 49 *止吐药*...................................................................................................................................................................49 *抗真菌剂*...................................................................................................................................................................51 *抗组胺剂*......................................................................................................................................................................51 *抗高脂血症剂*......................................................................................................................................................56 *抗高血压剂*......................................................................................................................................................57 *抗感染剂 - 杂项*................................................................................................................................................60 *抗疟药*................................................................................................................................................................... 61 *抗肌无力/胆碱能药物*................................................................................................................................................... 61 *抗分枝杆菌剂*...................................................................................................................................................62 *抗肿瘤药物和辅助疗法*................................................................................................................................62 *抗帕金森病和相关治疗药物*.................................................................................................................... 66 *抗精神病药/抗躁狂药物*....................................................................................................................................67 *防腐剂和消毒剂*.......................................................................................................................................70 *抗病毒药物*.......................................................................................................................................................72 *β受体阻滞剂*.......................................................................................................................................77 *钙通道阻滞剂*....................................................................................................................................77 *强心剂*....................................................................................................................................................7................................................................................................ 79 *心血管药物 - 杂项*......................................................................................................................................79 *头孢菌素*...................................................................................................................................................79 *化学品*...................................................................................................................................................80 *避孕药*......................................................................................................................................................81 *皮质类固醇*......................................................................................................................................................90 *咳嗽/感冒/过敏*.............................................................................................................................................91 *皮肤病学*......................................................................................................................................................109 *诊断产品*......................................................................................................................................................135 *膳食产品/膳食管理产品*................................................................................................................................136 *消化助剂*......................................................................................................................................................136.................... 109 *诊断产品*................................................................................................................................................135 *膳食产品/膳食管理产品*........................................................................................................................136 *消化助剂*................................................................................................................................................136.................... 109 *诊断产品*................................................................................................................................................135 *膳食产品/膳食管理产品*........................................................................................................................136 *消化助剂*................................................................................................................................................136
A a A = availability 可用性 Å = angstrom 埃 @ = at 1.单价 2.电子邮件地址账号和域名之间的分 隔符 A-A = analog-analog 模拟 - 模拟 A&B bit signaling A 和 B 位信令 A-B cut mixer 一级图像混合器 , A-B 图像混合器 A&B leads A 线和 B 线 A band A 波段 A Block 1.( 复式人工交换局 ) 甲交换台 , A 交换台 2.甲 盘 , A 盘 A carrier = alternate carrier 甲类电话公司 , 另一种电 话公司 A condition ( 起止式传输中的 )A 状态 , 起状态 , 启动空 号状态 A-D = analog-digital 模 ( 拟 ) —数 ( 字 ) A/D = analog-digital 模数转换 A/D coder 模数转换器 A/D conversion 模数转换 A/D converter 模 ( 拟 )/ 数 ( 字 ) 转换器 A interface A- 接口 A-law coding A 律编码 A/M = automatic/manual 自动 / 人工 A operator ( 复式人工交换局 ) 甲台话务员 A party 主叫方 , 主叫用户 A register A 寄存器 , 运算寄存器 A/Z 起 / 止脉冲 , 起 / 止脉冲比 , 空号 / 传号脉冲 , 空号 / 传 号脉冲比 AAA = authentication, authorization and accounting ( 移动通信 ) 鉴权 , 授权与计费 AAB = automatic alternative billing 自动更换记账 / automatic answerback 自动应答 AAL = ATM adaptation layer 异步转移传递模式适配层 , ATM 适配层 AAL1 ATM 适配层 1 AAL2 ATM 适配层 2 AAL3/4 ATM 适配层 3/4 AAL5 ATM 适配层 5 AARP Apple Talk 地址解析协议 abac 计算图表 , 列线图 , 诺模图 abac-parameter 四端网络参数 , 四端网络参量 abandon call 中途放弃呼叫 abandon pause 呼叫中途挂机 , 未接通暂停 abandoned call 放弃的呼叫 abandoned call attempt 放弃的试呼 abandoned traffic 损失业务 , 放弃的业务 abatement 1.抑制 , 消除 2.废料 Abbe condenser 阿贝聚光镜 Abbe number 阿贝数 , 色散系数 abbreviated address 缩位地址 , 缩写地址 abbreviated addressing 短缩寻址 abbreviated call 缩位呼叫 , 缩位拨号 , 简呼 abbreviated character 简化字符 abbreviated dialing 缩位拨号 abbreviated signal code 缩写信号码 abbreviative notation 缩写标记 ABD = abbreviated dialing 缩位拨号 abd technique 诱导技术 abduction 诱导 , 推断 , 推测 abductive reasoning 反绎推理 abductive technique 诱导技术 abecedarian 按顺序排列的 Abel transform 阿贝尔变换 Abelian group 阿贝尔群 abend 异常终止 , 异常结束 aberration 1.越轨 , 偏差 2.像差 , 色差 3.失常 , 畸变 4.光行差 aberration curve 像差曲线 aberration function 误差函数
资格:患者必须具有:局部晚期或转移性食管癌(腺癌或鳞状细胞癌)或胃食管治疗腺癌,没有先前的姑息化学疗法和pd-l1表达(pd-l1)的表达(cps cps)(cps)更大(cps),cps cps cps cps cps cps cps cons(cps均高)。骨髓储备,肝和肾功能进入具有专业知识的治疗中心,可以管理Pembrolizumab的不良反应,pembrolizumab的不良反应在2025年2月1日之前开始使用GigavCoxp,CPS未知或1次未知或1次在CPS之前可能会继续进行,而Proventer Overtion diste diste depter worter Overter Overt of Prester of Presite n May the May the May the May thine line Checrips and thin Line Leans Chective nock deptive则不在7月1日,而不是7月1日,不在如果满足所有其他资格标准如果有疾病的免疫疗法接受辅助免疫治疗的患者,则有资格使用6个月或更长的无病间隔在随后疾病进展的时候,pembrolizumab恢复(有或没有化学疗法)在没有治疗1年的患者(如果是1年)的患者(如果是1年)的患者,则已有2年的治疗方法。除了进步以外的原因(例如毒性或完全反应)撤退不需要的不需要批准:患者必须没有:HER-2阳性疾病严重的肾脏损伤(肌酐清除率小于30 mL/min)临床意义心脏病(临床上意义的心脏病史)(症状性心律失常,心力失常,心脏失败或心脏衰弱的症状不足12个月,不及格症状,不当一治疗),不适于不良),不及格nigha,不可能体现出来,不及格nigha arngina,conf unct anga nina abr ningun abr nigha,conf and arngin abr ningun,ard ningun abr ningin,〜不受控制的CNS转移
阿尔茨海默病和路易体病等神经退行性疾病引起的电生理紊乱可通过头皮脑电图检测出来,并可作为疾病严重程度的功能性测量指标。传统的脑电图定量分析方法通常需要先验选择具有临床意义的脑电图特征,而且容易产生偏差,限制了常规脑电图在神经退行性疾病诊断和管理中的临床应用。我们提出了一种数据驱动的张量分解方法,用于提取代表闭眼清醒状态下常见的脑电图活动来源的前 6 个频谱和空间特征。作为梅奥诊所神经系统评估的一部分,11,001 名患者接受了 12,176 项常规、标准的 10-20 次头皮脑电图研究。根据这些原始脑电图,我们开发了一种基于后部 alpha 活动和眼球运动的算法,用于自动选择清醒闭眼时期并估计每个通道 1 到 45 Hz 之间的平均频谱功率密度 (SPD)。然后,我们创建了一个三维 (3D) 张量 (记录 × 通道 × 频率),并应用典型多元分解来提取前六个因子。我们进一步确定了一组独立患者,他们符合阿尔茨海默病和路易体痴呆 (31) 导致的轻度认知障碍 (30) 或痴呆 (39) 的共识标准,以及年龄相似的认知正常对照 (36)。我们使用朴素贝叶斯分类方法评估了这六个因子区分这些亚组的能力,并评估了因子载荷与 Kokmen 心理状态简略测验评分、氟脱氧葡萄糖 (FDG) PET 摄取率和脑脊液阿尔茨海默病生物标志物测量值之间的线性关联。这些因子代表了具有生物学意义的大脑活动,包括后部 α 节律、前部 δ/θ 节律和中央顶叶 β,它们与患者年龄和脑电图节律失常等级相关。这些因素还能够以中等到高精度(曲线下面积 (AUC) 0.59–0.91)区分患者和对照组,以及区分阿尔茨海默病痴呆和路易体痴呆(AUC 0.61)。此外,相关的 EEG 特征与阿尔茨海默病亚组的认知测试表现、PET 代谢和 CSF AB42 测量值相关。这项研究表明,数据驱动的方法可以从人群水平的临床 EEG 中提取具有生物学意义的特征,而无需拒绝伪影或先验选择通道或频带。随着不断发展,这种数据驱动的方法可以通过协助早期识别轻度认知障碍和区分认知障碍的不同神经退行性原因来提高 EEG 在记忆护理中的临床效用。
区域麻醉程序应始终在设备齐全、人员配备齐全的区域进行。应随时备有监测和紧急复苏所需的设备和药品。接受主要阻滞的患者应在阻滞程序前插入静脉输液管。负责的临床医生应接受适当培训,并熟悉副作用、全身毒性和其他并发症的诊断和治疗。(见第 4.9 节)。一般状况不佳的患者由于衰老或其他不利因素(如部分或完全心脏传导阻滞、晚期肝病或严重肾功能障碍)而一般状况不佳的患者需要特别注意,尽管区域麻醉通常是这些患者的最佳麻醉技术。为了降低潜在严重不良反应的风险,应在进行主要阻滞之前尝试优化患者的状况,并相应调整剂量。心血管影响使用 III 类抗心律失常药物(例如胺碘酮)治疗的患者应接受密切监测并考虑心电图监测,因为心脏影响可能会叠加。在使用罗哌卡因进行外周神经阻滞的硬膜外麻醉时,罕见地报告有心脏骤停,特别是在老年患者和伴有心脏病的患者意外血管内给药后。在某些情况下,复苏很困难。如果发生心脏骤停,可能需要长时间的复苏努力来提高成功的可能性。 肾功能不全和肝功能不全的患者 罗哌卡因在肝脏中代谢,因此应谨慎用于严重肝病患者,并且由于消除延迟,可能需要减少重复剂量。通常,在单剂量或短期治疗中使用时,肾功能不全患者无需调整剂量。慢性肾功能衰竭患者经常出现的酸中毒和血浆蛋白浓度降低可能会增加全身毒性的风险(见第 4.2 节)。由于肝肾功能不全患者在药物代谢和排泄中起着重要作用,因此应谨慎给肝肾功能不全患者使用芬太尼。低血压和心动过缓 硬膜外麻醉可能导致低血压和心动过缓。可通过注射血管加压药等方式降低此类风险。应立即使用拟交感神经药治疗低血压,必要时可重复使用。芬太尼可能导致心动过缓,可用阿托品治疗;然而,对于心动过缓患者应谨慎使用。 术后监测 应配备足够的设施进行术后监测和通气。复苏设备,应随时备有氧气和阿片类拮抗剂来治疗呼吸暂停。急性卟啉症 罗哌卡因可能具有卟啉原性,只有在没有更安全的替代药物时才应为急性卟啉症患者开具处方。对于脆弱患者,应采取适当的预防措施。
4) Scheffer IE、Berkovic S、Capovilla G 等。ILAE 癫痫分类:ILAE 分类和术语委员会立场文件。癫痫 2017;58:512-21。5) Gibbs FA、Gibbs EL。脑电图图集。第 1 卷:方法和对照。马萨诸塞州雷丁:Addison-Wesley,1951 年。6) Yoshida Harumi。应用等电位脑电图对小儿脑电图发育的研究。 脑电图和肌电图 1984 ; 12 : 248-60。7) Yoshinaga H, Koutroumanidis M, Kobayashi K, et al. Panayiotopoulos 综合征的脑电图偶极子特征。癫痫 2006 ; 47 : 781-7。8) Seeck M, Koessler L, Bast T, et al. IFCN 的标准化脑电图电极阵列。临床神经生理学 2017 ; 128 : 2070-7。9) Otsubo H, Sharma R, Elliott I, Holowka S, Rutka JT, Snead OC 3rd. 通过侵入性监测硬膜下电极确认患有右额中央癫痫的青少年的两个脑磁图癫痫灶。癫痫1999;40:608-13。10) Shiraishi H、Ahlfors SP、Stufflebeam SM 等。比较三种用脑磁图定位发作间期癫痫样放电的方法。J Clin Neurophysiol 2011;28:431-40。11) Kobayashi K、Akiyama T、Oka M、Endoh F、Yoshinaga H。West 综合征患者在高峰失常期间出现快速(40-150 Hz)振荡风暴。Ann Neurol 2015;77:58-67。12) Kobayashi K、Watanabe Y、Inoue T、Oka M、Yoshinaga H、Ohtsuka Y。儿童睡眠诱发的电癫痫持续状态中头皮记录的高频振荡。癫痫2010;51:2190-4。13) Cao J,Zhao Y,Shan X,等。基于脑电图记录的大脑功能和有效连接:综述。Hum Brain Mapp 2022;43:860-79。14) Willett FR,Avansino DT,Hochberg LR,Henderson JM,Shenoy KV。通过手写实现高性能的脑到文本通信。Nature 2021;593:249-54。15) Jing J,Sun H,Kim JA,等。脑电图解释过程中癫痫样放电专家级自动检测的开发。JAMA Neurol 2020;77:103-8。16) Kobayashi K,Shibata T,Tsuchiya H, Akiyama K. 基于人工智能的儿科头皮脑电图癫痫放电检测:一项初步研究。Acta Med Okayama 2022;76:617-24。17)Scheffer LK、Xu CS、Januszewski M 等。成年果蝇中枢脑的连接组和分析。Elife 2020;9:e57443。18)Cutsuridis V、Cobb S、Graham BP。海马 CA1 微电路模型中的编码和检索。海马 2010;20:423-46。19)Kobayashi K、Akiyama T、Ohmori I、Yoshinaga H、Gotman J。动作电位导致用远离神经元的电极记录的癫痫高频振荡。临床神经生理学2015;126:873-81。