肌萎缩性侧性硬化症(ALS)和额颞痴呆(FTD)是使神经退行性疾病具有衰弱的神经退行性疾病,具有共同的病理特征,例如43 kDa(TDP-43)夹杂物的交易反应DNA结合蛋白和遗传突变。两种疾病都涉及突触功能障碍,促进其临床特征。突触生物标志物,代表与突触功能或结构相关的蛋白质,对疾病机制,进展和治疗反应的见解。这些生物标志物可以尽早检测疾病,跟踪其进展并评估治疗效果。ALS的特征是脑脊液(CSF)中的神经纤维纤维轻链(NFL)水平升高,血液与疾病进展相关。TDP-43是另一个关键的ALS生物标志物,其错误定位与突触功能障碍有关。在FTD中,TDP-43和Tau蛋白作为生物标志物进行了研究。神经元五肽(NPS)等突触生物标志物,包括神经元五肽2(NPTX2)和神经元五肽受体(NPTXR),对FTD病理学和认知能力下降的见解。高级技术,例如机器学习(ML)和人工智能(AI),AID生物标志物发现和药物开发。这项研究中的挑战包括检测技术的局限性,患者的变异性以及转化动物模型的发现。ML/AI可以通过分析复杂数据并预测疾病预后来加速发现。突触生物标志物是早期疾病检测,个性化治疗策略以及对疾病机制的见解。虽然挑战持续存在,但技术进步和跨学科的效果承诺将彻底改变对ALS和FTD的理解和管理。本综述将探讨ALS和FTD中突触生物标志物的当前理解,并讨论其重要性并强调前景和障碍。
肌萎缩性侧性硬化症(ALS)和额颞痴呆(FTD)是使神经退行性疾病具有衰弱的神经退行性疾病,具有共同的病理特征,例如43 kDa(TDP-43)夹杂物的交易反应DNA结合蛋白和遗传突变。两种疾病都涉及突触功能障碍,促进其临床特征。突触生物标志物,代表与突触功能或结构相关的蛋白质,对疾病机制,进展和治疗反应的见解。这些生物标志物可以尽早检测疾病,跟踪其进展并评估治疗效果。ALS的特征是脑脊液(CSF)中的神经纤维纤维轻链(NFL)水平升高,血液与疾病进展相关。TDP-43是另一个关键的ALS生物标志物,其错误定位与突触功能障碍有关。在FTD中,TDP-43和Tau蛋白作为生物标志物进行了研究。神经元五肽(NPS)等突触生物标志物,包括神经元五肽2(NPTX2)和神经元五肽受体(NPTXR),对FTD病理学和认知能力下降的见解。高级技术,例如机器学习(ML)和人工智能(AI),AID生物标志物发现和药物开发。这项研究中的挑战包括检测技术的局限性,患者的变异性以及转化动物模型的发现。ML/AI可以通过分析复杂数据并预测疾病预后来加速发现。突触生物标志物是早期疾病检测,个性化治疗策略以及对疾病机制的见解。虽然挑战持续存在,但技术进步和跨学科的效果承诺将彻底改变对ALS和FTD的理解和管理。本综述将探讨ALS和FTD中突触生物标志物的当前理解,并讨论其重要性并强调前景和障碍。
oft和可拉伸的电子设备正在集成到下一代电子设备中,其中包括软机器人1,可穿戴电子2,生物医学设备3和人类 - 机器人界面4、5。在开发可拉伸传感器6,显示7,加热器8,储能设备9和集成电路(ICS)10的新颖材料和架构中取得了令人鼓舞的进步。但是,该领域仍然缺乏具有集成计算,有效的数据传输和微型电损失的高度可拉伸的多层电子电路。商业电子产品可以提供各种不引人注目的,廉价的,高性能的ICS,从微控制器到放大器,但是使用这些ICS创建可拉伸的电路需要每个电路元件之间的强大界面。在这项工作中,我们通过采用双相式镀机合金(BGAIN)来介绍可伸缩的印刷电路板(PCB)组件的可拉伸版本,从而创建了高度可拉伸的导电痕迹和柔软的刚性电子组件之间的耐用接口。正在积极研究三种主要策略,以实现可拉伸的电子设备:基于结构的可拉伸导体,本质上可拉伸的导体和导电复合材料。高导电性,不可延迟的薄金属膜可以几何图案化,以获得平面外变形和线性弹力10-13。尽管它们与传统的电子合并良好接触,但它们的可伸缩性和组分的面积密度通常受到限制。一种流行的方法,放置常规电子组件本质上可拉伸的导体,例如室温液体金属(Eutectic Callium-Indium,Egain 14),离子诱导器15和导电聚合物16,17-不需要复杂的图案,但每个苦难都需要复杂的,但每个遭受了几种苦难,包括几种吸水物,包括泄漏,脱落,脱何,脱何,递减,递减,递减和低电导率。导电夹杂物聚合物复合材料也可以在没有复杂图案的情况下拉伸,但通常患有最大菌株和高电阻18、19。此外,在菌株20、21期间,关于可拉伸导体的报告相对较少。已经大力努力在可伸缩零件和市售的高性能ICS之间建立可靠的连接。
基于硫的陶瓷固态电解质由于其高离子电导率而引起了极大的兴趣。[5]中,据报道,陶瓷硫化物固体电解质的结合率为12-25 ms cm –1,与传统液体电解质相似甚至更高。不幸的是,陶瓷 - 硫化物固体电解质的固有电压窗口狭窄(1.7-2.1 V)。[6]尽管如此,以前的工作报告说,LI 10 GEP 2 S 12(LGP)或LI 9.54 SI 1.74 P 1.44 S 11.7 Cl 0.3(LSPS-CL)的电池可以循环至5 V,并具有最小的降解。[7,8]这些看似发生的结果仍然是固体电解质领域面临的最紧迫的问题之一。试图解释这一点的重点是界面接触或阴极涂层,[9]电子绝缘,[10,11]和电解质的锂化/划定。[12–14]但是,它仍然缺乏对该领域文献中发现的不同结果的定量解释。许多研究都将固态电池的电化学性能(尤其是离子电导率)与堆叠压力相关联,并获得了对系统的新理解。[15–20]先前,我们表明,以核心壳形态的形式机械约束可以在LGP和LSP的扩展电压范围内诱导亚稳定性。[8,21–23]在这项工作中,我们利用细胞级的机械结构来更好地理解LGPS衰变的性质,从而充电至全细胞体系结构中的高压。结果显示了在这些电化学过程中LGP扭曲的直接证据。Through this approach, we identify, for the first time, that not only can mechanical constriction lead to thermodynamic metastability in an expanded window, but that it can also lead to kinetic stability up to the tool testing limit of 9.8 V. Synchrotron X-ray diffraction (XRD) and X-ray absorption spectroscopy (XAS) are used to measure the structural changes of LGPS before and after high-voltage holds.除了(De)岩性引起的LGPS张力外,XRD峰的(DE)较高,[12,14,24]菌株扩展表明,存在高度紧张的区域的小局部域。LGPS颗粒内部的这些紧张的小口袋是固体 - 电元素内分解夹杂物的证据,这是第一次提供直接的实验证据,以预测成核衰减形态的先验预测。[21]通过比较密度功能理论
引言是ISO对气候变化行动的承诺的一部分,在所谓的伦敦宣言中,所有ISO成员机构一致批准(https://www.iso.org/climateaction.html),对ISO的管理系统标准的30多个,包括ISO 9001,包括ISO 9001,包括ISO 9001,包括ISO 9001,包括ISO 9001,包括ISO 9001,包括ISO 9001的修改,包括ISO的30多个修订,它的背景。组织应确定与其目的相关的外部和内部问题,并影响其实现其质量管理系统预期结果的能力。补充:组织应确定气候变化是否是相关的问题。4.2了解有关方面的需求和期望。组织应确定:•与质量管理系统相关的有关方面。•这些有关方面的相关要求。•将通过质量管理系统解决以下哪些要求。添加:注意:相关的有关方面可以有与气候变化有关的要求4.1和4.2条款的总体意图保持不变,因为这些条款已经包括组织考虑可能影响其管理系统有效性的内部和外部问题(来自ISO/IAF联合公共的有效性)。这些新的夹杂物是为了确保气候变化牢固地在组织的雷达屏幕上,并特别注意其在其质量管理系统的设计和实施中要考虑的外部问题之一。该标准的修正案已公开可用。本文的目的是为审计师提供有关审核这项经过修订的要求的指导,并在ISO 9001范围的特定背景下注明及其预期结果,从而提供了对潜在的重叠或与组织所涉及的其他主题且与质量质量管理无直接相关的潜在重叠或混淆的其他澄清。本文提供的指导旨在进行第一,第二和第三方审核。在涉及第三方认证的情况下,由于修正案的性质,不需要特定的过渡计划,正如IAF及时传达的那样。在世界某些地区,气候变化及其原因是有争议的话题。与ISO 19011:2018审核管理系统的指南一致,审计师在审计气候变化问题时应保持客观性和中立性。他们不应表达与气候变化有关的个人信念。审计师的作用是评估组织是否确定气候变化问题是否与其QMS及其预期结果相关,如果是这种情况,则在QMS中如何解决。
开发正电子发射断层扫描示踪剂以检测错误折叠的聚集体SYN将彻底改变早期诊断,疾病监测和评估治疗功效。在这里,我们介绍了[11 C] MODAG-005的体外和体内验证的发育和临床前的验证。体外结合实验证明了与重组纤维纤维以及人脑组织中的syn夹杂物的亚洋摩尔结合亲和力。使用自显影和微动摄影术检测到多系统萎缩(MSA)脑组织中的特异性结合,并通过免疫染色进行了验证。体内,[11 C]模量-005显示出良好的脑穿透性,脑组织的快速清除以及啮齿动物和非人类灵长类动物的代谢产物低的代谢产物形成。此外,在syn fibril注射的大鼠模型和syn(A30p)转基因小鼠模型中,在与病理载荷相关的syn fibril大鼠模型中达到了明显的结合和良好的信噪比。为了验证其在治疗发展中的价值,我们显示了候选药物Anle138b在SYN(A30p)小鼠和MSA的脑组织中的目标参与,以及在syn fibril注射的大鼠中的体内。最后,我们在临床上建立MSA的第一个人类患者中的翻译方法显示,在受Syn病理学影响的区域中,示踪剂的结合具有明显的示踪剂结合,尤其是在纹状体中,该模式与多巴胺转运蛋白转运蛋白转运蛋白单光子发射计算机进行计算计算计算机的神经变性相对应。目前仅通过验尸尸检才有可能进行确定的诊断[1]。在阿尔茨海默氏病(AD)中,突触核酸症,例如帕金森氏病(PD),痴呆症患有路易的身体(DLB)和多个系统萎缩(MSA),是神经退行性疾病,对我们的衰老社会构成了重大威胁。他们共同的神经病理学标志是存在错误折叠的syn的存在,它在大脑中的空间分布依赖于阶段和疾病的类型。病理学的积累开始在第一次(运动)症状发作之前的几年开始,因此将是早期检测和监测疾病进展的极好的生物标志物[2]。正电子发射断层扫描(PET)是一种非侵入性成像技术,可追溯到为体内特定生物学靶标设计的放射性标记的分子[3]。
本文讨论了火箭电动机中固体推进剂的非破坏性测试(NDT)的复杂性,并强调了各种检查技术的重要性和演变。它解决了与不同推进剂类型相关的挑战以及缺陷检测的固有困难。通过强调数字方法和自动缺陷识别(ADR)的最新进步,该研究强调了NDT在确保火箭电机的安全性和有效性方面的关键作用,并向未来的技术趋势和研究需求指出。鉴于固体火箭电动机在航空航天和防御中的关键作用,它们的检查至关重要。传统方法(例如视觉检查(VI))对于识别表面缺陷(例如裂纹和脱键)至关重要,尽管它们仅限于表面异常。射线照相测试的进步,包括常规和数字X射线照相,已改善了内部缺陷的检测,例如空隙,孔隙率,异物或夹杂物或裂缝。使用计算的X射线照相(CR)和数字探测器阵列(DDA)的数字X射线照相,提供了出色的分辨率和更快的成像,这对于详细的检查而言是无价的。超声波测试(UT)具有工具性,脉冲回声和透射方法为内部不连续性和粘结完整性提供了见解。UT方法,尤其是通过传输,避免了耦合剂的污染,并且适合自动扫描。关键字:非破坏性测试(NDT);固体推进剂;缺陷检测;检查挑战;使用激光光检测表面和地下缺陷的剪切照片提供了实时反馈和定量分析,特别是用于检测剥离和不当粘附。工业计算机断层扫描(ICT)提供了高分辨率的三维成像,对于识别结构异常和确保推进剂完整性至关重要,尽管它受到高成本和运营复杂性的挑战。激光扫描热成像(LASST)生成详细的热图以识别缺陷和材料不一致,使其适合在制造过程中进行在线检查。NDT的最新进展包括为ADR集成人工智能(AI)和机器学习(ML),增强缺陷检测,减少人类错误以及支持预测性维护。但是,这些技术面临着诸如高成本,对专业技能的需求以及与现有方法集成的复杂性之类的挑战。NDT对固体推进剂的未来在于开发具有成本效益的方法,标准化程序和便携式设备以进行现场检查。拥抱AI和ML将进一步自动化并改善缺陷分析,从而确保固体火箭电机的更高安全性和性能标准。
在临床上,α-丘陵症分为轻度,中间和严重的形式,分为贫血严重程度。具体来说,严重的α-丘脑贫血在纯合个体中表现出来,其特征是α球蛋白不足。存在两个α0等位基因,导致完整的四基因缺陷(α - / - - ),在被称为血红蛋白(HB)的子宫疾病中构成致命的杀伤力。这是由于缺乏α链缺乏的血红蛋白而引起的,以充分运输氧气。因此,这种严重的变体通常在胎儿发育过程中吞噬,通常在妊娠结束时在宫内死亡或由于严重贫血的复杂作用和导致的缺氧而导致妊娠结束或产后死亡。这项研究努力通过移植具有双α等位基因敲除的胚胎肝细胞来建立α-thal症小鼠模型,随后侧重于全面表征其血液学参数和相关的表型指标。为了生成α-珠链链缺陷的小鼠模型,我们将胎儿肝细胞移植(胚胎天第13.5天收获,从纯合C57BL/6J-CD45.2-HBA-DKO小鼠中)中,将其转移到C57BL/6野生型受体中,并具有800 CGY Iradadiation。随后进行多个血液常规指标,血液涂片评估和脾脏重量测量值以表征模型。最初,模型小鼠相对于对照表现出升高的白细胞和淋巴细胞计数,尽管这种反应随着时间的推移而减弱,但可能表明可能是可能的免疫反应。疾病的特征,这些小鼠表现出显着降低的平均肌肉血红蛋白含量和浓度,以及HBH夹杂物数量增加和脾脏重量。此外,在模型小鼠中,红细胞计数,血细胞计数,红细胞分布宽度(变异的发音和红细胞分布宽度)的范围都显着增加。值得注意的是,模型小鼠的平均血小板体积,血小板分布宽度和血小板大细胞比例的值显着升高,反映了异常的血小板特征。同时,嗜碱性粒细胞百分比的时间依赖性增加,血小板计数,血小板批判和血小板较大的细胞计数降低,集体暗示逐渐严重的贫血状态。此外,从低水平到高水平的网状细胞百分比和绝对网状细胞计数的进展进一步证实了溶血的不断升级趋势。模型小鼠的体重也大幅下降,强调了疾病进展对健康的深远影响。
凋亡是细胞死亡过程,仅当在不再允许细胞恢复的水平积累更多的压力时,才成为神经元的最终溶液。在中枢神经系统的发展过程中,神经发生通常伴随着神经元丧失,这是建造功能指挥中心所必需的; However, what happens in many neurodegenerative diseases is a very different process: in fact, a significant increase in neuronal loss due to the set of various stress occurs such as: increase in the number of reactive oxygen species (ROS), excitotoxicity, synaptic dysfunction, altered protein degradation systems, stress of the endoplasmic lattice (ER), damage to the DNA, mitochondrial功能障碍。炎症并恢复到最终导致神经元本身死亡的细胞周期。在这项研究中,已经提出了主要神经退行性疾病中涉及的各种程序性细胞死亡的机制。<关于阿尔茨海默氏病涉及的致病蛋白的潜水是tau和β-淀粉样蛋白:在致病条件下tau在神经元中脱离微管时会诱发胁迫,并损害神经元的整个细胞骨骼。通过这种方式,这些蛋白质倾向于形成聚集体和NFT(神经纤维缠结),这些蛋白质作为系统缺陷而无法降解自噬或蛋白酶体。分析帕金森氏病患者的大脑,主要的致病蛋白将是α-苏核素,因为它的聚集体形成了路易体的核。相反,相反,Aβ以不同的方式提交了神经元:已经提出,寡聚体Aβ暴露延长的神经元可以导致谷氨酸在突触裂纹中积累,并稳定NMDA受体。α-苏核素可以诱导神经元死亡的机制尚不清楚。然而,他在多巴胺能神经元中的表达与线粒体功能障碍和氧化应激有关。亨廷顿氏病的特征是丧失条纹体和胆碱能神经元的GABA中型中型神经元。突变的亨廷汀蛋白在细胞内水平和细胞周期中涉及的蛋白质或细胞结构中的蛋白质能够共同生长以形成夹杂物。在细胞死亡的分子机制方面,已经提出蛋白质改变可能引起:聚集体的形成;基本基因(例如BDNF)和染色质修饰的转录改变;损坏蛋白酶体;线粒体功能障碍;轴突运输中突触可塑性和缺陷改变。ALS的病理迹象是其细胞质包含,主要由DNA结合蛋白43(TDP-43)组成,以及其他蛋白质(包括参与核总质质转运的蛋白质)。TDP-43的纳入也是前期痴呆,阿尔茨海默氏病和路易体痴呆的主要病理特征之一。这项研究在主要神经退行性疾病的复杂路径中面临编程的细胞死亡。在病理条件下,突变的TDP-43蛋白转移到细胞质并形成聚集体,其毒性与线粒体功能障碍与ROS的产生和核总质质转运的损害相关。当前对神经退行性疾病中这种死亡表现出的机制的理解与包括Tau,β-氨基类,Alfa-Sinuclein,Huntinth和TDP-43在内的主要致病蛋白相关,但似乎不可避免地可以进行进一步的研究。
001 1-4 全体演讲 1 Sung-Joon Kim 奥氏体不锈钢中间隙原子的作用:C 与 N 002 5-7 1 相变 Tadashi Furuhara 界面工程在控制钢的微观结构和性能中的应用 003 8-11 1 相变 Yasunobu Nagataki 汽车用超高强度钢板的最新研究进展 006 12-15 1 相变 Mahesh Chandra Somani 北极应用新型超高强度钢的设计和加工的最新进展 007 16-18 1 晶粒结构控制 Munekazu Ohno 包晶钢凝固过程中粗柱状奥氏体晶粒的形成 008 19-20 1 晶粒结构控制 Shuang Xia 晶界特征分布对 316L 不锈钢力学性能的影响 009 21-22 1 晶粒结构控制Toshio Ogawa 通过三维微观结构分析表征纯铁和低碳钢的再结晶行为 010 23-25 1 晶粒结构控制 YongJie Yang 取向硅钢中一次再结晶织构的发展 011 26-29 1 第二相粒子控制 Yutaka Neishi 通过控制夹杂物形态提高特殊钢棒材和线材的性能 012 30-33 1 第二相粒子控制 Ling Zhang 含 2 wt%Nb 低碳钢的力学性能 013 34-37 1 第二相粒子控制 Wei Wang 通过测量高温下晶粒生长获得 TiN 在奥氏体中的溶度积 015 38-40 2 强度和变形 1 Nobuhiro Tsuji 完全再结晶超细晶粒钢同时实现高强度和高延展性的可能性 016 41-43 2 强度与变形 1 Elena Pereloma 揭示加工参数之间的关系,铁素体高强度低合金钢的相间析出与强化 017 44-47 2 强度与变形 1 Genichi Shigesato 高韧性钢板的微观组织控制 018 48-50 2 强度与变形 1 Norimitsu Koga 时效超低碳钢的低温拉伸性能 019 51-54 2 强度与变形 1 Myeong-heom Park 不同马氏体硬度的铁素体+马氏体双相钢的局部变形行为 020 55-57 2 强度与变形 2 Noriyuki Tsuchida 从应力分配角度改善力学性能 021 58 2 强度与变形 2 Stefanus Harjo 利用脉冲中子衍射观察钢材的变形行为 022 59 2 强度与变形 2 Si Gao 晶粒尺寸对钢材拉伸性能的影响304 不锈钢的原位中子衍射研究 023 60 2 先进钢种 1 Jungho Han 提高中锰钢低温韧性的可能性搅拌摩擦焊 024 61 2 先进钢种 1 Hongliang Yi 涂层/基体界面碳富集及其对 Al-Si 涂层压淬钢弯曲性能的影响 027 62-65 2 先进钢种 1 Dirk Ponge 高强度中高锰钢中的氢脆:从基础认识到新的抗氢微观结构设计 028 66-69 3 氢脆 Young-Kook Lee 微观结构和变形对珠光体钢氢脆的影响 029 70 3 氢脆 Hong Luo 环境引起的铁基多元合金的退化 030 71-73 3 氢脆 Shusaku Takagi 氢脆评估问题 031 74-76 3 氢脆 Akinobu Shibata 马氏体钢中的氢相关裂纹扩展行为 032 77-78 3 氢脆 Tomohiko Hojo 超高强度 TRIP 辅助钢的氢脆性能评估 033 79 3 耐热钢的设计 Satoru Kobayashi 提高长期结构稳定性的铁素体耐热钢的设计 034 80 3 设计耐热钢的设计 Shigeto Yamasaki Co 添加对高铬铁素体钢蠕变强度和磁性能的影响 035 81-84 3 耐热钢的设计 Nobuaki Sekido 利用纳米 SIMS 观察耐热铁素体钢在回火过程中硼偏析的变化 036 85-88 3 耐热钢的设计 Yoshiaki Toda 提高沉淀强化铁素体钢的蠕变强度 037 89-92 3 耐热钢的评价 Masatsugu Yaguchi 长期使用条件下 91 级钢的微观结构和蠕变强度 038 93 3 耐热钢的评价 Masatoshi Mitsuhara 晶界特征对 9Cr 铁素体耐热钢中 M23C6 碳化物生长的影响 039 94-97 3 18Cr 9Ni 3Cu Nb N钢的蠕变变形行为 040 98-101 3 耐热钢的评价 张胜德 长期使用超级304H钢锅炉管的组织与力学性能