引言:克唑替尼是一种靶向c-MET/ALK/ROS1的激酶抑制剂,是治疗ALK突变非小细胞肺癌(NSCLC)的一线药物。尽管35-72%的NSCLC中c-MET经常过表达,但大多数NSCLC主要对克唑替尼治疗有耐药性。方法:使用一组NSCLC细胞系在体外和体内测试西达本胺对原发性克唑替尼耐药的影响。通过一系列分子生物学检测系统地研究了西达本胺的协同作用与c-MET表达和RNA甲基化之间的关系。结果:我们首次发现西达本胺可以在一组无ALK突变的NSCLC细胞系中增强克唑替尼的作用,尤其是那些c-MET表达水平高的细胞系。值得注意的是,在不含肝细胞生长因子 (HGF;一种 c-MET 配体) 的无血清培养基中培养的 NSCLC 细胞对克唑替尼的敏感性,西达本胺无法增加该细胞对克唑替尼的敏感性。相反,在无血清/无 HGF 的培养基中添加 HGF 可以恢复西达本胺的协同作用。此外,用 c-MET 抗体治疗或 siRNA 敲低 c-MET 表达也可以消除西达本胺的协同作用。虽然 c-MET 表达低或无表达的细胞主要对西达本胺-克唑替尼联合治疗具有抗性,但强制 c-MET 过表达可以增加这些细胞对西达本胺-克唑替尼联合治疗的敏感性。此外,西达本胺可以通过下调 METTL3 和 WTAP 表达来抑制 mRNA N6-甲基腺苷 (m6A) 修饰,从而降低 c-MET 表达。西达本胺联合克唑替尼治疗可显著抑制c-MET下游分子的活性。结论:西达本胺通过降低c-MET mRNA的m6A甲基化水平,下调c-MET的表达,从而以c-MET/HGF依赖的方式增加NSCLC细胞对克唑替尼的敏感性。
杭州盛廷医疗科技有限公司拥有一款基于靶向二代测序(NGS)的试剂盒,用于同时识别分枝杆菌种类并预测结核分枝杆菌复合群(MTBC)菌株的耐药性。该试剂盒 TBseq® 可直接应用于痰液、支气管肺泡灌洗液、胸腔积液或分枝杆菌阳性培养物等临床标本。它依赖于引物多重扩增混合物的深度测序,针对与一线和二线抗结核(抗 TB)药物(利福平、异烟肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、氟喹诺酮类、阿米卡星、卡那霉素、卷曲霉素、链霉素、对氨基水杨酸、环丝氨酸、乙硫异烟胺/丙硫异烟胺、贝达喹啉、氯法齐明和利奈唑胺)耐药相关的 21 种主要 MTBC 基因。分枝杆菌种属鉴定是通过针对 16S 和 hsp65 基因区域进行的。
1工程知识:应用数学,科学,工程基础知识和工程专业知识,以解决复杂的工程问题。2问题分析:识别,制定,审查研究文献,并分析复杂的工程问题,使用数学,自然科学和工程科学的第一原理得出实质性结论。3的设计/开发解决方案:针对满足指定需求的复杂工程问题和设计系统组件或过程的设计解决方案,并适当考虑公共卫生和安全以及文化,社会和环境方面的考虑。4进行复杂问题的调查:使用基于研究的知识和研究方法,包括实验设计,数据分析和解释以及信息的综合以提供有效的结论。5现代工具用法:创建,选择和应用适当的技术,资源和现代工程以及IT工具,包括对复杂工程活动的预测和建模,并了解局限性。6工程师和社会:应用上下文知识所告知的推理来评估社会,健康,安全,法律和文化问题,以及与专业工程实践有关的随之而来的责任。7环境与可持续性:了解专业工程解决方案在社会和环境环境中的影响,并证明了对可持续发展的知识和需求。8道德:应用道德原则,并承诺在工程实践的职业道德和责任和规范上。9个人和团队工作:作为个人,以及在多个团队的成员或领导者以及多学科环境中的成员或领导者。10沟通:与工程社区以及整个社会有效地进行了有效的沟通,例如能够理解和撰写有效的报告和设计文档,进行有效的演讲,并给出清晰的指示。11项目管理和金融:展示对工程和管理原则的知识和理解,并将其应用于团队的成员和领导者,以管理项目和多学科环境中的成员和领导者。12终身学习:认识到在技术变革的最广泛背景下进行独立和终身学习的准备和能力。
EASWARI工程学院(自治)自1996年成立以来一直是质量教育的灯塔。提供15个大学和7个工程,技术和管理的研究生课程,该学院是NAAC认可的,NBA批准的。伊斯瓦里(Easwari)强烈关注学术卓越,整体发展和行业联系,提供顶级职位和全球职业机会。位于钦奈的拉马普拉姆,我们最先进的校园和充满活力的校友网络使Easwari成为塑造成功未来的理想选择。
阿法替尼 阿西替尼 博舒替尼 卡培他滨 色瑞替尼 克唑替尼 达拉非尼 达沙替尼 厄洛替尼 依维莫司 吉非替尼 伊布替尼 伊马替尼 尼罗替尼 拉帕替尼 来那度胺 奥希替尼 哌柏西利 帕唑帕尼 泊马度胺 索拉非尼 舒尼替尼 替莫唑胺
据报道,奥美拉唑与某些抗逆转录病毒药物相互作用。 这些报告的相互作用背后的临床重要性和机制并不总是知道。 奥美拉唑治疗期间胃pH值增加可能会改变抗逆转录病毒药物的吸收。 其他可能的相互作用机制是通过CYP2C19。 对于某些抗逆转录病毒药物(例如阿扎那韦和奈尔费那韦),不建议与奥美拉唑一起给予血清水平降低,并且不建议给药。 据报道,对于其他抗逆转录病毒药物,例如saquinavir,血清水平升高。 也有一些抗逆转录病毒药物,其中报道了俄勒拉唑时的血清水平不变。 由于类似的药物动力学作用和奥美拉唑和埃索拉唑的药代动力学特性,不建议与埃塞默拉唑和抗逆转录病毒药物(如奈菲那韦)进行给药。与某些抗逆转录病毒药物相互作用。这些报告的相互作用背后的临床重要性和机制并不总是知道。奥美拉唑治疗期间胃pH值增加可能会改变抗逆转录病毒药物的吸收。其他可能的相互作用机制是通过CYP2C19。对于某些抗逆转录病毒药物(例如阿扎那韦和奈尔费那韦),不建议与奥美拉唑一起给予血清水平降低,并且不建议给药。据报道,对于其他抗逆转录病毒药物,例如saquinavir,血清水平升高。也有一些抗逆转录病毒药物,其中报道了俄勒拉唑时的血清水平不变。由于类似的药物动力学作用和奥美拉唑和埃索拉唑的药代动力学特性,不建议与埃塞默拉唑和抗逆转录病毒药物(如奈菲那韦)进行给药。
GenoScreen 拥有基于新一代测序 (NGS) 的试剂盒,可同时识别分枝杆菌种类、进行基因分型并预测结核分枝杆菌复合群 (MTBC) 菌株的耐药性;该试剂盒 (Deeplex® Myc-TB) 可直接用于临床样本 (1) 。该检测依赖于单个 24 重扩增子混合物的深度测序,针对与一线和二线抗结核药物(利福平、异烟肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、氟喹诺酮类、阿米卡星、卡那霉素、卷曲霉素、链霉素、乙硫异烟胺、贝达喹啉、氯法齐明和利奈唑胺)耐药性相关的 18 个主要 MTBC 基因区域。 hsp65 基因是分枝杆菌种属识别的靶标,而 spoligotyping 靶标(CRISPR/直接重复 [DR] 基因座)和耐药相关靶标中的系统发育单核苷酸多态性 (SNP) 用于 MTBC 菌株基因分型。
