该项目的目的是通过利用在要模拟的过程步骤中测量所涉及的材料的固有应力来获得变形晶片的图形表示。通过应力,可以通过对扁平晶片的一系列特征进行评估,可以直接获得变形,而无需考虑导致几何形状修饰的热预算或步骤。在一个阶段进行模拟整个晶圆仍然需要无法实现的计算能力,因此有必要将模拟分为3个主要步骤:
摘要:KRAS 是一种经过充分验证的抗癌治疗靶点,其转录下调已被证明对具有异常 KRAS 信号传导的肿瘤细胞具有致命性。G-四链体 (G4) 是一种非典型核酸结构,可介导中心法则事件,例如 DNA 修复、端粒延长、转录和剪接事件。G4 是极具吸引力的药物靶点,因为它们比 B-DNA 更球形,能够实现更具选择性的基因相互作用。此外,它们的基因组普遍性在致癌启动子中增加,它们的形成在人类癌症中增加,并且它们可以通过小分子或靶向核酸进行调节。文献中描述了多种 G4 的推定形成,但对这些结构具有选择性的化合物尚未能够区分主要结构的生物学贡献。利用无细胞筛选技术、新型吲哚喹啉化合物的合成和 KRAS 依赖性癌细胞的细胞模型,我们描述了在 KRAS 启动子 G4 近区和 G4 中区之间进行选择的化合物,将化合物的细胞毒活性与 KRAS 调节相关联,并强调 G4 中区作为进一步靶向努力的先导分子非规范结构。
小麦是全球粮食安全的重要贡献者,为了养活不断增长的人口,小麦需要进一步改良。功能遗传学和基因组学工具可以帮助我们了解不同基因的功能并设计有益的变化。在这项研究中,我们使用启动子捕获分析对四倍体小麦品种 Kronos 的 1,513 株诱变植物中所有高置信度注释基因上游 2 kb 区域进行测序。我们鉴定了 430 万个诱发突变,准确率为 99.8%,突变密度为每 kb 41.9 个突变。我们还将 Kronos 外显子组捕获读数重新映射到 Chinese Spring RefSeq v1.1,鉴定了 470 万个突变,并预测了它们对注释基因的影响。使用这些预测,我们鉴定出的非同义替换比原始研究多 59%,截断突变多 49%。为了展示启动子数据集的生物学价值,我们选择了 VRN - A1 春化基因启动子内的两个突变。这两个突变都位于转录因子结合位点内,显著改变了 VRN - A1 的表达,一个突变减少了每个穗的小穗数量。这些公开可用的测序突变数据集提供了快速且廉价的途径,可以获取大多数小麦基因启动子和编码区中诱导的变异。这些突变可用于了解和调节基因表达和表型,用于基础和商业应用,有限的政府监管可以促进部署。这些突变集合与基因编辑一起,为加速这种经济重要作物的功能遗传研究提供了宝贵的工具。
1荷兰神经科学研究所,Meibergdreef 47,1105 Ba Amsterdam,荷兰BA阿姆斯特丹2号,荷兰2匹兹堡医学院,匹兹堡医学院,1622年,匹兹堡大学,匹兹堡,匹兹堡,匹兹堡,宾夕法尼亚州15219,Unity the Unity the Underiation Instrucation,University Instrucation,Unterional Instrucation,Utrrytry unmort ushort ushortzt荷兰4视觉脑疗法实验室,索邦大学,国家德拉·桑特(National de laSanté等人) Freiburg, Germany 6 BrainLinks-BrainTools Center, University of Freiburg, Georges-Köhler-Allee 201, 79110 Freiburg, Germany 7 Freiburg Institute for Advanced Studies (FRIAS), University of Freiburg, Albertstraße 19, 79104 Freiburg, Germany 8 Chalmers University of Technology, Chalmersplatsen 4, 412 96瑞典哥德堡9号综合神经生理学系,VU大学,DE BOELELAAN 1085,1081 HV AMSTERDAM,荷兰10号HV Amsterdam,荷兰10精神病学系,学术医学中心,Postbus 22660,1100 DD Amsterdam,荷兰1100 DD Amsterdam,荷兰11.这些作者为这项工作贡献了同等的贡献。∗作者应向谁解决任何信件。
在过去的 25 年中,出现了一些重要的发展,这些发展为改进合成方法做出了贡献。从硬件角度来看,最相关的是计算机速度的提高和内存容量的增加。这为包括搜索 [12]、进化算法 [7]、[8]、[10] 或 SAT 求解器 [17] 在内的可逆/量子电路的合成提供了可能性。在软件方面,可以提到专门的高效库的开发。在门级别,可以提到使用值 0 作为控制信号,用“白点” [23]、[14] 标识,通常称为“混合极性”,以及使用不相交控制信号 [13]、[15]。接下来,将分析 Fredkin 门在可逆域中的“推广”及其在量子域中的相关应用。值得一提的是,在[5]中使用了“广义弗雷德金门”这个术语,指的是具有多条控制线的弗雷德金门。
孕产妇和小儿种群历来被认为是“治疗性孤儿”,因为它们在临床试验中的包含有限。妊娠,哺乳和儿童的生长和成熟的生理变化改变了药物的药代动力学(PK)和药物动力学(PD)。这些人群中的精度治疗需要了解这些影响。提高母体和小儿参与临床研究的努力有所增加。但是,支持这些人群中精确治疗的研究通常很小,并且孤立地影响有限。通过基于生理的药代动力学/药效学(PBPK/PD)建模或生物信息学方法来整合各种研究的数据,可以增加这些研究的数据价值,并有助于确定理解方面的差距。催化孕产妇和小儿精确治疗的研究,尤尼斯·肯尼迪·什尼迪·什里弗(Eunice Kennedy Shriver)国家儿童健康与人类发展研究所(NICHD)的产科和小儿药理学和治疗学分支机构建立了疗程(MPRINT)HUB的母体和儿童精度。通过培养现有数据和资源的使用,DMKRCC将确定知识和支持努力的关键差距,以克服这些差距,以增强母体培养基精度治疗。Herein, we provide an overview of the status of maternal-pediatric therapeutics research and introduce the Indiana University-Ohio State University MPRINT Hub Data, Model, Knowledge and Research Coordination Center (DMKRCC), which aims to facilitate research in maternal and pediatric precision therapeutics through the integration and assessment of existing knowledge, supporting pharmacometrics and clinical trials design, development of new real-world证据资源,教育计划以及包括其他NICHD资助的网络在内的公共和私人合作伙伴之间的合作。
本预印本的版权所有者(此版本于 2023 年 4 月 7 日发布。;https://doi.org/10.1101/2023.04.07.535996 doi:bioRxiv preprint
本课程将从第一原理中发展出光学检测中的噪声数学理论,目的是理解效率的基本限制,人们可以在这些效率中提取信息。我们将探讨如何在实际检测前(即在实际检测之前)对轴承光(即,在检测过程中使用检测引起的电磁反馈)的使用如何以有利的方式改变检测后噪声统计量,从而促进提高信息提取信息的提高效率。在整个课程中,我们将评估这种新颖的光学检测方法在光学通信中的应用,并传感并将其性能与传统检测光的方式进行比较。我们还将将这些新型检测方法的性能与在给定的问题上下文中实现的最佳性能 - - 受(量子)物理定律的约束,而没有显示这些基本量子限制的明确推导。本课程背后的主要目标是为来自广泛背景的学生(以及有兴趣的学生)装备,他们正在考虑接受量子增强的光子信息处理中的理论或实验研究,并以更深入的方式思考光学检测的直觉,并为完整的量化量化量的量化量的量化和量化的价值(1)构成量子的价值(1),以构成量子的范围。信息轴承光的预测操作可以帮助将IT信息置于不可避免的检测噪声方面。
捕获 40 Ca + 离子的量子信息科学实验需要波长为 729 nm 的窄线宽激光器来驱动 4 2 S 1 / 2 和 3 2 D 5 / 2 之间的量子比特跃迁。本文介绍了一种钛宝石激光器,该激光器使用 Pound-Drever-Hall 技术将频率稳定到波长为 729 nm 的参考腔。激光线宽是通过与其他频率稳定激光器的拍频测量和对单个捕获 40 Ca + 离子的 Ramsey 实验来测量的。最窄的测量线宽 (FWHM) 是通过拍频测量获得的,在测量时间为 1 s 时为 4.2(17) Hz,代表了钛宝石激光器线宽的上限。在参考腔下方安装隔振板后实现了这个最窄的线宽。对已安装的光纤噪声消除和激光强度稳定装置的分析表明,光纤和激光强度噪声不会限制最窄的测量线宽。还利用其他频率稳定激光器的拍频测量来获得稳定激光器频率漂移的值,测量结果为 -371(3) mHz/s。