摘要 由水稻白叶枯病 (BLB) 引起的水稻细菌性叶枯病 (Xoo) 是水稻生产的一个主要制约因素。一些野生型水稻品种对 BLB 的天然抗性是由于 SWEET 基因启动子区中的效应结合元件 (EBE) 发生突变。SWEET14 是大多数 Xoo 病原体 TALE 最常针对的基因之一。因此,本研究旨在通过 CRISPR/Cas9 介导的基因组编辑技术在籼稻品种 CO51 中的 OsSWEET14 基因的 EBE 中创建新的突变,以赋予其对 BLB 的抗性。使用未成熟胚进行农杆菌介导的转化,然后进行再生,从六个独立转化事件中获得了 11 株转基因植物,其中九株植物(属于五个事件)的靶序列发生突变。对四种突变植物(属于三个事件)进行的生物测定研究结果显示,两种植物(属于两个事件)对 BLB 具有抗性/中度抗性。
气候和自然损失的毁灭性影响正在冒着数十亿人的生命和生计风险。同时,全世界在扭转自然损失和解决气候变化方面的集体努力方面已经走得更远。通过具有里程碑意义的国际协议取得了关键的进步:历史悠久的巴黎协定和近200个国家签署的昆明 - 蒙特利尔全球生物多样性框架(GBF)是重大突破和巨大的机会。GBF将通过关键参与者在2030年停止和反向生物多样性损失,同时解决自然损失的主要驱动因素。,但是GBF只有在行动符合承诺时才能成功。这意味着要确保有足够,及时且可访问的财务资源流向需要的地方,并确保所有相关的利益相关者都参与并参与本地,地区和全球范围。参与每个人都意味着解决社会中某些团体(包括当地社区)所面临的参与障碍,并确保对土著人民和当地社区(IP&LCS)的了解,作为自然界的托管人和管理者,是GBF实施的中心。WWF全球项目“从一致到行动:通过社区主导的保护(CLC)加速实施全球生物多样性框架(GBF)”,旨在将社区主导的保护位于五个不同国家的GBF实施的核心,旨在将社区领导的保护位于五个不同和不同的子地区的GBF实施中心。项目实施将由这五个WWF国家办公室与其当地和地区合作伙伴密切合作。根据《生物多样性公约》(CBD)确保本地人民和地方社区(IP&LCS)在决策制定中的全部,公平,包容和性别响应的代表以及参与决策。历史框架支持实现可持续发展目标(SDG)并建立在公约以前的战略计划的基础上,它制定了雄心勃勃的途径,以达到到2050年与自然和谐相处的全球愿景。该项目将在五个巨型 - 二世国(巴布亚新几内亚,刚果共和国,坦桑尼亚,突尼斯和越南)中实施,因为它们在全球范围内对生物多样性至关重要,在其子区域中具有影响力,在其子区域中具有影响力,为IP&LC在实施GBF方面的作用提供了一个机会,并实施了GBF和GBF的实施。这五个国家将与包括国家政府和民间社会组织在内的主要国家,地区和全球行为者合作和跨越。同时,目标国家及以上地区与世界自然基金会全球政策和公共部门合作伙伴团队非常紧密地合作,确保在国家,地区和全球层面采用多样化的合作伙伴关系方法。
摘要 顺式调控序列的进化取决于它们如何影响基因表达,并促使人们识别和预测导致物种内和物种间表达差异的顺式调控变体。虽然在将顺式调控变体与表达水平联系起来方面取得了很大进展,但基因激活和抑制的时间对顺式调控序列的进化也可能很重要。我们研究了双生期转变期间酵母菌物种内和物种间的等位基因特异性表达 (ASE) 动态,发现基因表达动态中存在明显的顺式作用变化。物种内 ASE 与基因间变体相关,ASE 动态与插入和缺失的关联性比与 ASE 水平的关联性更强。为了完善这些关联,我们使用高通量报告基因检测来测试启动子区域和单个变体。在重现内源表达的区域子集中,我们识别并表征了影响表达动态的顺式调控变体。在不同物种之间,嵌合启动子区会产生新的模式,并表明基因表达动力学的进化受到限制。我们得出结论,顺式调控序列的变化可以调节基因表达动力学,而表达动力学与表达其他方面之间的相互作用与顺式调控序列的进化有关。
摘要 在埃及农业研究中心农场 (Kaha) 连续两个冬季(2020/2021 和 2021/2022)对朝鲜蓟进行了田间试验。本研究调查了以不同比率在土壤中施用蚯蚓堆肥的影响。结合叶面施用微量元素和不同比率的蚯蚓清洗剂对朝鲜蓟植物生长、鲜重和干重、产量构成和化学成分的影响。试验采用裂区设计;在主地块中以不同的速率(1、1.5 和 2 吨/次)添加蚯蚓堆肥,并与推荐剂量的堆肥(2 吨/次作为对照)进行比较。子区分别在种植后 60-80-100-120 天进行叶面喷洒,1-水为对照,2-微量元素(Fe、Mn、Cu 和 Zn)为 50 g/100 升水,3-蚯蚓冲洗液为 10 升/100 升水。结果表明,(蚯蚓堆肥 1.5 吨/次施肥和喷洒蚯蚓冲洗液处理)之间的相互作用记录了最高的总产量,同时,(堆肥+蚯蚓冲洗液和微量元素)组合记录了最低的花头产量。而早期作物的最高值来自以 1 吨/吨蚯蚓堆肥+蚯蚓冲洗液的施肥率。叶面喷洒施用蚯蚓冲洗液和 2 吨/次施肥。增加了菊粉百分比。另一方面,叶面施用微量营养素以及 1 吨/次蚯蚓堆肥可提高干物质百分比。关键词:蚯蚓堆肥-蚯蚓清洗-微量元素-洋蓟-有机施肥。
本研究研究了G α i3在宫颈癌中的表达和潜在功能。生物信息学分析结合患者局部组织的结果表明,G α i3 在人宫颈癌组织和不同宫颈癌细胞中表达显著上调,并且与患者总体生存率和疾病特异性生存率较差相关。G α i3 的缺失导致显著的抗宫颈癌活性。在原发性或永生化宫颈癌细胞中,G α i3 shRNA 或 CRISPR/Cas9 引起的 G α i3 敲除/KO 在很大程度上阻碍了细胞增殖和迁移,并引发细胞凋亡。相反,异位 G α i3 过表达进一步增强宫颈癌的增殖和迁移。G α i3 沉默或 KO 后,原发性宫颈癌细胞中的 Akt-mTOR 活化显著降低,但在 G α i3 过表达后增强。进一步研究发现,在宫颈癌组织和细胞中,转录因子 GATA4 与 G α i3 启动子区的结合显著增强。GATA4 shRNA 可降低 G α i3 表达,而过表达 GATA4 后 G α i3 表达上调。体内实验中,G α i3 沉默或 KO 可显著抑制宫颈癌移植瘤的生长。在 G α i3 沉默/KO 宫颈癌移植瘤组织中检测到 G α i3 耗竭和 Akt-mTOR 失活。总之,上调的 G α i3 是宫颈癌的一个有价值的癌靶点。
随着芯片结构系统的功率需求不断增长,由于其低功率泄漏,超薄体越来越重要。硅启动器(SOI)技术用于制造此类超薄平台。但是,当代的SOI过程和晶圆本身是复杂而又是典型的。在这项研究中,我们开发了一种简单的SOI制造工艺,可以使用商业实施的减少压力化学物质沉积技术在散装硅晶片的任何所需的局部实施。通过硅的选择性外延生长制造了局部SOI,它也可以在用1μm宽的硅种子区和蚀刻剂的蚀刻剂侧面横向生长,尺寸为20×100μm。局部SOI通过化学机械抛光处理至100 nm或更少的厚度,表现出高度结晶状态,这是由横截面成像和衍射模式分析,表面粗糙度分析和广泛的表型分析所确定的。局部SOI在优化的工艺条件下,表现出0.237 nm的表面粗糙度,并保持了与硅晶片相同的完美(100)晶体平面。我们在当前的本地SOI上成功制造了可重新配置的晶体管,这意味着当代硅电子可以在其自己的平台上利用SOI设备。©2021作者。由Elsevier Ltd.这是CC BY-NC-ND许可(http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/)下的开放访问文章
β 血红蛋白病,如镰状细胞病 (SCD) 和 β 地中海贫血,其特征是血红蛋白亚基 β 基因 (HBB) 的不同突变。这些疾病的表型表现和严重程度各不相同,更严重的表现会导致输血依赖以及感染和铁过载等相关并发症。β 血红蛋白病症状在出生后迅速恶化,因为胎儿血红蛋白 (HbF) 水平开始下降。为了扭转这种下降趋势,目前的治疗计划通常涉及使用羟基脲等药物来提高 HbF 的表达水平。然而,这些治疗只能产生短暂的效果,必须持续使用。基因编辑技术,如 CRISPR/Cas9(成簇的规律间隔的短回文重复序列 - CRISPR 相关蛋白),提供了创造新疗法的机会,这些疗法可以提高 HbF 表达并可能产生永久性影响。已确定两个基因靶点可显著增加 HbF 蛋白表达,即 B 细胞淋巴瘤/白血病 11A 基因 (BCL11A) 和γ 珠蛋白基因的启动子区 (HBG1/2)。为了区分 BCL11A 和 HBG1/2 编辑的有效性,我们进行了一项荟萃分析,首先根据搜索词“β-地中海贫血”、“beta-thal”、“镰状细胞病”、“SCD”和“CRISPR”确定了 119 项可纳入的研究。根据排除和纳入标准,我们对 2018 年至 2021 年纳入研究的 8 项经过同行评审的已发表研究进行了分析。森林图是使用 R(版本 4.1.2)生成的。初步比较分析表明,与 BCL11A 相比,HBG1/2 对诱导 HbF 表达的影响显著 (p < 0.01) 更大。
图 8 LHY1 和 bHLH28 在 SNC1 表达调控中的作用。(a)来自 DAP-seq 数据库的 SNC1 基因座中两个转录因子 LHY1 和 bHLH28 的结合。这是从浏览器图像中重新绘制的。结合用彩色块表示,高度代表检测到的结合水平。(b)野生型或 bon1 中突变体 bhlh28 和 lhy1 的生长表型。植物在 22°C 下 16 小时/8 小时光照下生长。(c)通过定量实时聚合酶链反应 (qRT-PCR) 测定 bhlh28 和 lhy1 单突变体和双突变体与 bon1 的相对 SNC1 表达。肌动蛋白被用作参考基因,并将表达水平与 Col-0 进行比较。显示的是三次生物学重复的平均值,误差线表示标准差。不同字母表示基因型之间的统计学显著差异(p < 0.05,学生 t 检验)。(d)LHY1-GFP 和 bHLH28-GFP 与 SNC1 启动子区的染色质免疫沉淀 (ChIP)-qPCR 分析。分别在“A”位点和“B”位点(如 a 所示)检测到 LHY1-GFP 和 bHLH28-GFP 的结合。显示了两个独立生物学重复的数据。“N”位点(如 a 所示)是 SNC1 基因体上的一个区域,在 DAP-seq 数据库中未检测到 LHY1 或 bHLH28 的结合信号。“GFP”是用抗 GFP 抗体孵育的样品,“NoAb”是不含抗 GFP 抗体的样品。不同字母表示通过单因素方差分析(ANOVA)得出的基因型间统计学差异具有显著性(p < 0.05)[彩色图可在 wileyonlinelibrary.com 上查看]
该药品需要接受额外监测。这将可以快速识别新的安全信息。请医疗保健专业人员报告任何疑似不良反应。有关如何报告不良反应,请参见 4.8 节。 1. 药品名称 Casgevy 4 - 13 × 10 6 细胞/mL 输液分散液 2. 定性和定量组成 2.1 一般描述 Casgevy(exagamglogene autotemcel)是一种经过基因改造的自体 CD34 + 细胞富集群,含有通过 CRISPR/Cas9 在 BCL11A 基因的红细胞特异性增强子区体外编辑的造血干细胞和祖细胞 (HSPC)。 2.2 定性和定量组成 每个患者专用的 Casgevy 小瓶均含有 exagamglogene autotemcel,其浓度取决于批次,是经过基因改造的自体 CD34 + 细胞富集群。该药品包装在一个或多个小瓶中,总共含有 4-13 × 10 6 个细胞/毫升的富含 CD34 + 细胞的活细胞群,悬浮在冷冻保存溶液中。每瓶含有 1.5 至 20 毫升的输注分散液。药品的定量信息,包括要给药的小瓶数量(见第 6 节),均在运输所用冷冻运输器盖子内的批次信息表 (LIS) 中显示。已知作用的辅料 此药品每毫升含 50 毫克二甲基亚砜 (DMSO)。此药品每毫升含 3.5 毫克钠。有关辅料的完整列表,见第 6.1 节。3. 药物形式 输注分散液。半透明的细胞分散液,不含异物。
摘要:发病时期和基线尾状尾状多巴胺能神经治疗是公认的帕金森氏病认知障碍的危险因素(PD),在确定其对认知结果的相对贡献方面提出了挑战。这项研究的目的是评估年龄在发病时期和基线尾状多巴胺能与PD患者早期认知缺陷的结合。我们检查了基线多巴胺能纹状体功能障碍(使用[123 I] -FP-CIT SPECT进行测量),疾病发作的年龄和使用128名药物PD患者的神经心理学表现,使用77个健康对照(HC)的胰pd脉PD患者(HC)的pd pd患者的神经心理学表现进行了比较探索的相比探索损失。此外,我们研究了尾状尾状的年龄和DAT结合价值是否可以独立预测7年随访的中位数的认知变化。[123 I] -fp-cit-spect结合值在PD和HC中与年龄均具有显着的负相关性,但是在PD中,老化与尾巴的陡峭坡度相比,与pe骨相比。发病时期和较低的尾状摄取年龄与基线特定神经心理学测试的全球认知功能和表现较差有关,并证明是随访时认知功能障碍的重要独立预测指标。我们的发现证实了年龄对[123 I] -FP-CIT结合的差异影响,在从头pd患者的纹状体子区域中的结合。值得注意的是,我们发现甲状腺中多巴胺能结合的年龄相关的损耗少于尾状结合,这反映了鬼螺补偿机制的叠加,并且旧发作PD患者的倾向增加了,以产生认知障碍。