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β 血红蛋白病,如镰状细胞病 (SCD) 和 β 地中海贫血,其特征是血红蛋白亚基 β 基因 (HBB) 的不同突变。这些疾病的表型表现和严重程度各不相同,更严重的表现会导致输血依赖以及感染和铁过载等相关并发症。β 血红蛋白病症状在出生后迅速恶化,因为胎儿血红蛋白 (HbF) 水平开始下降。为了扭转这种下降趋势,目前的治疗计划通常涉及使用羟基脲等药物来提高 HbF 的表达水平。然而,这些治疗只能产生短暂的效果,必须持续使用。基因编辑技术,如 CRISPR/Cas9(成簇的规律间隔的短回文重复序列 - CRISPR 相关蛋白),提供了创造新疗法的机会,这些疗法可以提高 HbF 表达并可能产生永久性影响。已确定两个基因靶点可显著增加 HbF 蛋白表达,即 B 细胞淋巴瘤/白血病 11A 基因 (BCL11A) 和γ 珠蛋白基因的启动子区 (HBG1/2)。为了区分 BCL11A 和 HBG1/2 编辑的有效性,我们进行了一项荟萃分析,首先根据搜索词“β-地中海贫血”、“beta-thal”、“镰状细胞病”、“SCD”和“CRISPR”确定了 119 项可纳入的研究。根据排除和纳入标准,我们对 2018 年至 2021 年纳入研究的 8 项经过同行评审的已发表研究进行了分析。森林图是使用 R(版本 4.1.2)生成的。初步比较分析表明,与 BCL11A 相比,HBG1/2 对诱导 HbF 表达的影响显著 (p < 0.01) 更大。

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