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World File Search System实体肿瘤
甲状腺癌对激酶抑制剂的耐药性和再分化的分子机制
蛋白激酶在细胞存活、增殖和运动中起着关键作用。因此，它们的失调是许多实体肿瘤（包括甲状腺癌）发病机制的共同特征。抑制活化的蛋白激酶彻底改变了甲状腺癌的治疗，为治疗对放射性碘治疗或细胞毒性化疗有抵抗力的肿瘤提供了一种有希望的策略。然而，尽管早期反应令人满意，但这些药物并不能治愈疾病，大多数患者不可避免地会因耐药性而病情恶化。本综述总结了有关甲状腺癌细胞为绕过蛋白激酶抑制而发展的各种机制的最新知识，并概述了正在探索的克服耐药性的策略。了解癌细胞如何对药物作出反应并确定新的治疗分子靶点仍然是治疗这些患者的一大挑战。
球形核酸作为癌症治疗的精准疗法——从实验室到临床
简单总结：纳米技术为癌症的诊断和治疗提供了新方法。与“游离”形式的药物相比，纳米药物可以增加疾病部位的有效载荷浓度、降低毒性并增强治疗效果。球形核酸 (SNA) 是一种新型寡核苷酸纳米治疗剂，目前正在探索将其作为基因调控和免疫刺激结构，以克服实体肿瘤中的耐药性和免疫抑制。本综述重点介绍了开创性研究，这些研究将 SNA 确定为基因调控、先天免疫激活和下一代癌症疫苗开发的强大平台，讨论了最近将基础发现从实验室转化为临床的努力，并展望了旨在充分利用 SNA 平台治疗潜力的未来研究。
加速 AXL 靶向治疗 TNBC
TAM（TYRO3、AXL 和 MERTK）家族的酪氨酸激酶受体 AXL 被认为是治疗不同血液癌症和实体肿瘤的有希望的靶点。AXL 参与多种促肿瘤发生过程，包括细胞迁移、侵袭、上皮间质转化 (EMT) 和干细胞特性，最近的研究表明其对癌症转移和耐药性的影响。对 AXL 的广泛研究突出了其独特的特性和生理功能，并表明 AXL 靶向治疗可能与化疗、放疗、免疫疗法和靶向治疗相结合有益。在这篇小型综述中，我们讨论了单独或与其他治疗剂联合靶向 AXL 的可能结果，并强调了其对三阴性乳腺癌 (TNBC) 的影响。
CADTH 报销建议
一项 I 期临床试验（LOXO-TRK-14001）、一项 I/II 期临床试验（LOXO-TRK-15003；SCOUT）和一项 II 期篮子试验（LOXO-TRK-15002；NAVIGATE）治疗晚期或转移性实体瘤，结果表明，携带 NTRK 基因融合的非中枢神经系统实体瘤患者接受 Larotrectinib 治疗后，客观缓解率 (ORR) 为 73%。ORR 定义为根据独立审查委员会 (IRC) 确定的《实体肿瘤疗效评价标准》(RECIST) 1.1 版，获得最佳总体缓解，即完全缓解或部分缓解（分别为 CR 和 PR）的患者比例。获得 ORR 的总体中位时间为 1.84 个月（范围：0.92 至 14.55），81% 的患者缓解时间为 2 个月或更短。
正在进行的试验：BGB-43395（CDK4 选择性抑制剂）作为单一疗法或联合疗法的首次人体 1a/1b 期剂量递增/扩展研究
1L，一线；2L，二线；BID，每日两次；CBR，临床受益率；CT，化疗；DCR，疾病控制率；DOR，缓解持续时间；ECOG PS，东部肿瘤协作组体能状态；ET，内分泌治疗；GnRH，促性腺激素释放激素；HER2，人表皮生长因子-2；HR，激素受体；MAD，最大给药剂量；MTD，最大耐受剂量；mTPI-2，改良毒性概率区间-2；ORR，客观缓解率；OS，总生存期；PFS，无进展生存期；PK，药代动力学；QD，每日一次；RDFE，扩展推荐剂量；RECIST，实体肿瘤疗效评价标准；SOC，标准治疗；TTR，缓解时间。
美国食品和药物管理局批准Opdivo Qvantig™（Nivolumab和透明质酸酶-NVHY）注射，用于在大多数先前已批准的成人实体肿瘤OPDIVO®（Nivolumab）迹象中皮下使用
美国食品和药物管理局批准Opdivo Qvantig™（Nivolumab和透明质酸酶-NVHY）注射，用于在大多数先前已批准的成人实体瘤OPDIVO®（Nivolumab）的地下使用
肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 细胞疗法
简介 肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 细胞疗法包括手术切除患者的肿瘤、在克服肿瘤和肿瘤微环境引起的免疫抑制反应的条件下进行体外 TIL 扩增、实施淋巴细胞清除方案以及将最终的 TIL 产品输回患者体内，然后注射白细胞介素-2 以支持 T 细胞活性 (Mullinax 等人，2022 年)。可能需要多种癌症外科专科医生来获取 TIL 组织。选择最佳解剖切除部位和侵入性最小的手术方法对于确保患者在接受化疗前充分康复至关重要。因此，尽管浅表病变可能并不总是产生所需数量的肿瘤，或者可能需要避免以促进伤口愈合，但最好选择那些能最大程度降低发病率（例如皮下结节）且可以在门诊进行的手术部位。应避免使用之前接受过放射治疗的部位、有溃疡肿瘤的部位或细菌生长旺盛的部位，因为这些部位会导致 TIL 培养物受到污染（Crompton 等人，2018 年）。TIL 细胞疗法目前正在研究用于治疗几种实体肿瘤，包括但不限于胆道癌 (NCT03801083)、经治疗的转移性三阴性乳腺癌 (NCT04111510)、儿童高风险实体肿瘤 (NCT06047977)、转移性非小细胞肺癌 (NCT04614103) 和头颈部鳞状细胞癌 (NCT03083873)。这些指南的目的是确定 TIL 细胞疗法的适应症和支持证据。Optum 认识到 TIL 细胞疗法是一个快速发展的领域，并尽一切努力将最新的临床数据和建议应用于本指南。治疗请求将逐一进行审查，并尽可能考虑新的同行评审、已发表的文献以及 FDA 的文献。Optum 鼓励提供商提供新的相关信息。
一名 EGFR 和 KRAS 突变且 PD-L1 阳性的晚期非小细胞肺癌患者受益于免疫治疗：病例报告
程序性细胞死亡蛋白1/程序性死亡配体1（PD-1/PD-L1）免疫治疗是肺癌患者的另一种有效治疗选择，联合化疗、放疗和免疫治疗可有效提高包括肺癌在内的多种实体肿瘤的疗效和临床预后（8）。一项研究发现，仅有20%的非选择性患者对免疫治疗有反应（9）。PD-L1表达和肿瘤突变负荷（TMB）是预测免疫抑制剂疗效的生物标志物（10）。非小细胞肺癌患者存在PD-L1表达的异质性，其中33.7%的患者PD-L1阳性表达≥1%，10.8%的患者PD-L1阳性表达≥50%（11）。既往研究还显示，PD-L1的表达与肿瘤样本类型、切除与活检样本、活检组织学检查相关
人工智能：捕捉时代精神
在诊断领域，人工智能在癌症的检测、表征和分期以及基于不同类型数据解释信息方面发挥着重要作用，例如，将从成像中提取的放射组学信息与来自其他组学领域的数据相链接。放射组学可以捕获肿瘤的表型信息，在区分良性和恶性肿瘤以及预测治疗反应方面显示出良好的前景。人工智能算法可以提高用于诊断和评估治疗反应的预测模型的准确性。例如，基于 CT 特征提取的放射组学已被证明可以预测实体肿瘤（包括非小细胞肺癌和黑色素瘤）对免疫疗法的反应，从而为 PD-LI 作为预测生物标志物提供一种潜在更特异、侵入性更小的替代方案。
如需为 JHRR 投稿，请联系：editor@jhrlmc.com 原创文章 迈向个性化癌症治疗：CRISPR-Cas9 应用报告
结论 CRISPR/Cas9 基因组编辑技术具有巨大潜力，可以彻底改变癌症治疗，解决 CAR-T 和其他自适应细胞治疗中的移植物抗宿主病和 T 细胞耗竭等复杂挑战。然而，它在实体肿瘤中的应用存在重大障碍，包括生产时间长、成本高、脱靶效应以及与 CAR-T 疗法和肿瘤浸润相关的递送问题。此外，克隆选择和癌症增殖的挑战继续削弱传统抗癌治疗的有效性。尽管存在这些障碍，正在进行的研究旨在利用 CRISpr/Cas9 的能力来治疗由结构变异或拷贝数异常引起的肿瘤，有可能使其成为未来癌症管理策略中的关键工具。