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TIGD1在非小细胞肺癌中的生物信息学分析及实验验证
触发转座因子衍生物 1 (TIGD1) 基因是人类独有的，它编码一种蛋白质。该蛋白质的特点是存在三个 pfam 结构域：位于氨基酸 9 和 60 之间的 DNA 结合 HTH 结构域、跨越氨基酸 80–147 的 HTH CenpB 型 DNA 结合结构域，以及从氨基酸 216–403 延伸的 DDE 内切酶结构域 (5)。TIGD1 属于 TIGD 基因家族，其蛋白质与哺乳动物着丝粒蛋白 B (CENP-B) 具有显著的结构和功能特征，并与细胞周期相关蛋白表现出重要的关系 (6)。尽管如此，TIGD1 的确切生物学作用仍在很大程度上未被探索 (7)。先前的研究已经利用生物信息学技术证明了 TIGD1 在癌细胞增殖、侵袭和迁移中潜在的关键作用。有报道称，TIGD1的表达变化在肝癌发生过程中尤为显著，提示其可能参与了肝癌的发生发展（7），且TIGD1在结直肠癌、肺癌、胰腺癌等多种癌症类型中均表现出高表达。值得注意的是，在乳腺癌、肝癌、肺癌和胃癌患者中，TIGD1表达升高与不良疾病结局之间存在相关性（8）。最近的研究表明，TIGD1对免疫反应和化疗反应也有明显的影响。例如，在口腔鳞状细胞癌的研究中，研究者发现TIGD1通过激活IL-17信号通路来调节树突状细胞活性，从而促进口腔鳞状细胞癌的发生和进展。在之前对卵巢癌的研究中，观察到TIGD1对卵巢癌患者对铂类化疗的反应有影响（9）。在他们的研究中，Zou 和同事将生物信息学技术与体外细胞研究相结合，以确定 TIGD1 作为结肠癌的独立预后指标。研究表明，TIGD1 通过触发各种结肠癌信号通路（如 Wnt/B-catenin、E-cadherin、N-cadherin、Bcl-2、BAX、CDK6 和细胞周期蛋白 D1）加速癌细胞从 G1 期向 S 期的转变。这一过程促进癌细胞更平稳地进展，同时抑制细胞凋亡 ( 10 )。此外，另一项研究观察到，TIGD1 可以通过提高铜离子的浓度来潜在地增加结直肠癌细胞中铜毒性引起的细胞死亡 ( 11 )。这些研究表明，TIGD1 作为肿瘤识别标志物和免疫治疗领域的关键靶点具有巨大的潜力。然而，还需要进一步深入研究来确定其具体的临床转化价值。
Daniel B. Forger III博士数学系 使用机器学习的多输入记录链接 实时地形自适应局部轨迹计划者，用于可变形地形上的高速自动越野导航 将安全性与连接的自动卡车控制中的性能整合在一起：实验验证
教育1999年，马萨诸塞州哈佛大学剑桥市学士02138应用数学（医学科学）本科论文标题：“昼夜节振荡器的建模” 1999 M.S.哈佛大学艺术与科学研究生院（GSAS）剑桥，马萨诸塞州02138-3654应用数学（医学科学）2003 Ph.D.斯隆州纽约大学生物学系Blau实验室研究员，纽约，纽约，纽约，纽约，1999-299-299-29000摄氏训练前训练者，昼夜节律和呼吸神经生物学，北哈佛大学和女子医院，哈佛大学医学院（NRSA T32）分子生物学
o r i g i n a l r e s a r c h整合网络药理学和体内实验验证方法，以探索潜在的抗氧化剂EFF
背景：Annao Pingchong汤（ANPCD）是一种传统的中国汤剂，对通过临床和实验研究验证的脑出血（ICH）具有明确的影响。然而，ICH后ANPCD对氧化应激（O）的影响尚不清楚，值得进一步研究。目的：研究ANPCD对ICH的治疗作用是否与减轻OS损伤有关，并寻求潜在的抗氧化作用靶标。材料和方法：通过比较ANPCD的靶基因，ICH和差异表达基因的靶基因（DEGS），鉴定了ICH上ANPCD的治疗性候选基因。蛋白质 - 蛋白质相互作用（PPI）网络分析和功能富集分析与目标相关文献结合使用，以选择合适的抗氧化剂靶标。使用大分子对接验证了ANPCD和所选目标之间的亲和力。随后，通过体内实验进一步研究了ANPCD对OS和所选靶标的影响。结果：筛选了48个候选基因，其中无声信息调节剂SIRTUIN 1（SIRT1）是具有抗氧化作用的核心基因之一，并且ICH显着影响其表达。大分子对接也证明了6种ANPCD和SIRT1的6种化合物之间的良好亲和力。此外，ANPCD显着降低了凋亡率和与凋亡相关蛋白的表达（p53，细胞色素C和caspase-3）。结论：ANPCD减轻了大鼠ICH后的OS损伤和凋亡。体内实验的结果表明，ANPCD显着降低了修饰的神经系统严重程度评分（MNSS）评分（MNSS）和血清MDA和8-OHDG含量，而血清SOD和CAT活性显着增加，与SIRT1，FOXO1，FOXO1，PGC-1 ANPCD上的上调有关，使ANPCD的上调变得复杂。作为潜在的治疗靶标，SIRT1可以像ANPCD一样有效调节其下游蛋白。关键字：脑内出血，Annao Pingchong汤，氧化应激，网络药理学，体内实验，SIRT1
实时地形自适应局部轨迹计划者，用于可变形地形上的高速自动越野导航将安全性与连接的自动卡车控制中的性能整合在一起：实验验证
摘要 - 将效率与安全性结合起来是连接自动卡车的最重要设计挑战之一。在应对纵向控制问题的这一挑战中，我们提出了一种计划，该方案以无缝的方式将基于性能的控制器与面向安全的控制器集成在一起。此安全集成方案即时运行，并且与大型控制器兼容。我们首先将这种实用的整合方法链接到控制屏障功能的理论框架，该框架旨在赋予控制器具有正式安全保证。然后，通过此方案，我们安全地整合了一个预测型控制器，最大程度地限制了依靠连接性（连接的巡航控制-CCC）的面向安全的巡航控制器结构的能耗（预测巡航控制 - PCC）。重要的是，使用具有全面连接的自动化卡车的公路实验证明了PCC和CCC之间安全和无缝集成的效率。最初的实验活动是在封闭的测试轨道上举行的，并且由于CCC而实现了安全驾驶，而得益于PCC，可获得高达18％的能源。最后，实验扩展到公共高速公路，并以高达4.3％的节能获得了类似的结果。
单聚合物复合材料的渐进式微观力学模型及自增强PA6基复合材料的实验验证
本文提出了一种新颖的分析微观力学模型，用于逐步预测连续或不连续取向纤维增强复合材料的力学行为，该模型基于Curtin模型考虑了部件的非线性力学行为和纤维束的统计断裂。选择了PA6基单聚合物复合材料（SPC），并对12种可用的PA6纤维进行了大量的实验测量，并进行了足够的重复次数，以找到可靠的统计威布尔参数。此外，还测试了10种不同的PA6基质样品，这些样品与不同剂量的添加剂和原材料聚合而成。展示了纯PA6基质在提高强度和韧性方面的巨大潜力。结果表明，使用伸长率与PA6纤维数量级相同的坚韧基质可显著提高SPC的强度和韧性。所开发的渐进式微观力学模型为开发新型可回收SPC提供了分析参数框架和设计指南。
单聚合物复合材料的渐进微力机械模型和基于自我增强PA6的复合材料的实验验证
简介：已研究了免疫检查点抑制剂（ICI）和血管生成抑制剂（AIS）的组合，以治疗几种肿瘤类型。ICI和AI都可能导致心血管不良事件，它们的组合可能会增加心血管毒性的风险。在当前的荟萃分析中，我们旨在评估ICIS和AIS与AIS相比的心血管毒性。次要目标是非炎症的不良事件和效率。方法：根据Prisma声明进行系统审查。通过搜索Medline/PubMed，Cochrane库和ASCO会议摘要， II和III期随机临床试验是从成立到2022年6月的。。 总体响应率（ORR），1年无进展生存率（PFS），不良事件（AES），与免疫相关的AES，（IRAES），高血压和血管事件定义为中风，心肌梗塞和肺部栓塞的汇总风险。 结果：就心血管毒性而言，我们发现接受ICIS和AIS治疗的患者的严重高血压风险更高，与接受AIS的患者相比（OR 1.24，95％CI：1.01 - 1.53），但没有发现任何级别的高血压和血管事件的显着差异。 在整体AE方面也没有差异，而ICIS和AIS组中IRAE的发病率也增加了。 就效率而言，ICIS Plus AIS获得了更好的ORR（或2.25，95％CI：1.70 - 2.97）和PFS（HR 0.49，95％CI：0.39 - 0.63），与单独的AIS相比。II和III期随机临床试验是从成立到2022年6月的。总体响应率（ORR），1年无进展生存率（PFS），不良事件（AES），与免疫相关的AES，（IRAES），高血压和血管事件定义为中风，心肌梗塞和肺部栓塞的汇总风险。结果：就心血管毒性而言，我们发现接受ICIS和AIS治疗的患者的严重高血压风险更高，与接受AIS的患者相比（OR 1.24，95％CI：1.01 - 1.53），但没有发现任何级别的高血压和血管事件的显着差异。在整体AE方面也没有差异，而ICIS和AIS组中IRAE的发病率也增加了。就效率而言，ICIS Plus AIS获得了更好的ORR（或2.25，95％CI：1.70 - 2.97）和PFS（HR 0.49，95％CI：0.39 - 0.63），与单独的AIS相比。结论：在AIS中添加ICIS显着增加了高级高血压的风险，但急性血管事件的风险却没有增加。
原子模拟，中等尺度的分析和对普通波特兰水泥和地球聚合物糊的热性质的实验验证
普通波特兰水泥（OPC） - 由于其出色的TES能力，良好的机械性能和低成本，因此已广泛用于热量储能（TES）应用。在这项尝试中，这项工作提出了一种升级程序，以对两种由OPC和杂化水泥制成的水合糊的特性进行建模（即一种替代的H污染物粘合剂），后者用于基于Geopolymer的复合材料（GEO）。首先，采用基于能量最小化和分子动力学的原子方法来建模CSH（硅酸盐水合钙）和NASH（铝硅硅酸盐水合物）阶段的热行为和热储存能力，这是基于OPC的Paste和Geo的主要阶段。然后，提出了提出的上缩放优化程序和中尺度的FEM均质化技术，以将基于OPC的糊和GEO的原子主要阶段的TES参数与均质的Meso/Macro量表值联系起来。为此，在OPC和GEO糊剂上的实验程序的结果都被视为校准/验证数值工具的基准。在几个尺度上进行的有希望的模拟和上刻度程序的模拟在均质化的温度依赖性热容量和热扩散率方面证明了与分析混合物的实验数据良好的一致性。2023作者。由Elsevier Ltd.这是CC下的开放式访问文章（http：//creativecommons.org/licenses/4.0/）。
电池直接连接的实验验证和仿真分析
急性腹部感染，例如穿孔腹膜炎和腹腔内脓肿可能是致命的。此外，抗菌（AMR）细菌的传播现在已成为全球一个严重的问题，这使得抗菌选择极为困难（Thompson，2022）。在2019年，据报道，全球感染AMR引起的死亡人数为495万。据报道，这些死亡人数为127万，是由于直接的AMR感染（Thompson，2022）。AMR发生率增加的原因之一是过度使用广谱抗菌剂。在细菌培养测试中，大约需要5天的时间才能完全识别病原细菌并提供抗菌易感性结果（Pardo等，2016）。因此，严重的病例通常需要使用广谱抗菌剂。这种临床状况强调了迫切需要研究快速鉴定病因生物，以选择适当的较窄的蛋白酶抗菌剂。
原子模拟，中等尺度的分析和对普通波特兰水泥和地球聚合物糊的热性质的实验验证
普通波特兰水泥（OPC） - 由于其出色的TES能力，良好的机械性能和低成本，因此已广泛用于热量储能（TES）应用。在这项尝试中，这项工作提出了一种升级程序，以对两种由OPC和杂化水泥制成的水合糊的特性进行建模（即一种替代的H污染物粘合剂），后者用于基于Geopolymer的复合材料（GEO）。首先，采用基于能量最小化和分子动力学的原子方法来建模CSH（硅酸盐水合钙）和NASH（铝硅硅酸盐水合物）阶段的热行为和热储存能力，这是基于OPC的Paste和Geo的主要阶段。然后，提出了提出的上缩放优化程序和中尺度的FEM均质化技术，以将基于OPC的糊和GEO的原子主要阶段的TES参数与均质的Meso/Macro量表值联系起来。为此，在OPC和GEO糊剂上的实验程序的结果都被视为校准/验证数值工具的基准。在几个尺度上进行的有希望的模拟和上刻度程序的模拟在均质化的温度依赖性热容量和热扩散率方面证明了与分析混合物的实验数据良好的一致性。2023 Elsevier Ltd.保留所有权利。
动态耗散参数的动态散热模型，用于油导向和空气牵引变压器及其实验验证
摘要：通常用狭窄油通道的牵引力变压器使用ODAF或“定向空气强制的油”方法冷却，在该方法中，其温度在很大程度上取决于绕组的焦油热量，变压器中的共轭热传递，以及通过油冷却器的二次热量释放，以及油泵产生的油液液泵。既不有资格预测这种类型的变压器中的时间和空间温度变化，均未获得热 - 电动类比和CFD模拟方法。 在当前工作中，分布式参数模型是为牵引力变压器和油冷却器而建立的，分别假定在油流方向上的一维温度线。 然后，这两个模型通过其界面的流量，温度和压力连续性与油泵和管道的集体参数结合，从而导致了油导向和空气牵引力变压器的动态热量耗散模型的推导。 另外，为其数值解提供了有效的算法，并进行了温度上升实验以进行模型验证。 最后，研究了牵引力变压器中动态热量耗散的基本性，并研究了环境温度的影响。均未获得热 - 电动类比和CFD模拟方法。在当前工作中，分布式参数模型是为牵引力变压器和油冷却器而建立的，分别假定在油流方向上的一维温度线。然后，这两个模型通过其界面的流量，温度和压力连续性与油泵和管道的集体参数结合，从而导致了油导向和空气牵引力变压器的动态热量耗散模型的推导。另外，为其数值解提供了有效的算法，并进行了温度上升实验以进行模型验证。最后，研究了牵引力变压器中动态热量耗散的基本性，并研究了环境温度的影响。