我们发现,在我们研究的四种传染病中,宿主基因组学研究活动十分活跃。我们的分析表明,在人群明确的情况下,研究活动通常最为活跃(例如,因感染 SARS-CoV-2 而住院的 ICU 患者)。在人群不易识别的情况下,相关研究活动往往较少。例如,HCV 或 HIV 感染的易感性很难研究,因为某些风险因素会使特定人群面临较高的暴露风险 [3, 10]。尽管存在遗传易感性,但许多人永远不会暴露于病毒。
结核病(TB)继续保持全球传染病负担的最前沿,尽管在19009年大流行期间有一些畸变。在许多因素中,耐药性或抗菌素耐药性(AMR)的出现已经使人们重新专注于开发针对TB的新颖和重新利用的药物。宿主指导的治疗(HDT)已成为一种有吸引力的替代方法,也是基于抗生素的结核病治疗的一种补充策略,因为HDT具有解除其发展耐药性能力的病原体的优势。考虑到在细菌病原体范围内AMR的迫在眉睫的威胁,HDT有望克服针对超级细菌的药物短缺。尽管所有这些使HDT成为非常有吸引力的策略,但确定开发HDT的合适的宿主目标仍然是一个挑战,尽管过去十年的领域发展了显着发展。在这篇综述中,我们研究了宿主机制,即通过病原体无意中或通过针对性的扰动来帮助结核病发病机理,并讨论了针对某些关键途径的最新发展,以实现新的TB疗法。
靶向细胞代谢的抽象抗病毒化合物是控制病毒感染的疗法的一部分,无论是唯一的治疗还是与直接作用抗病毒药物(DAA)或疫苗的结合。在这里,我们描述了其中两个,Lauryl Gallate(LG)和丙戊酸(VPA)的作用均表现出广泛的抗病毒光谱,以应对HCOV-229E,HCOV-OC43和SARS-COV-2等冠状病毒感染。在每种抗病毒的存在下观察到了病毒产率的2至4个decrease酶,LG的平均IC 50值为1.6 m m,VPA为7.2 mm。在吸附前1小时,感染时或感染后2小时添加药物时,观察到相似的侵害水平,支持病毒后的作用机理。相对于其他相关综合体(例如食道酸(G)和epicatechin Gallate(ECG),LG对SARS-COV-2的抗病毒作用的特定效果也被预测是根据Silico研究中更好的抑制作用。LG,VPA和REMDESIVIR(RDV)的联合添加是一种对人冠状病毒具有证明作用的DAA,从而在LG和VPA之间产生了强大的协同作用,并且在其他药物组合之间的程度较小。这些发现增强了这些广泛的抗病毒谱宿主靶向化合物的兴趣,作为针对病毒疾病的第一条防御线,或作为疫苗补充,以最大程度地减少抗体介导的疫苗的间隙,在SARS-COV-2中引起疫苗的疫苗保护,或者在SARS-COV-2的情况下,或者在其他可能的可能的emersing病毒下。
人类的传染病是独一无二的,因为发现其环境触发因素是微生物,足以推动开发出非常有效的原理和预防或治愈的工具。这种独特的医学能力已经超过了,甚至可能阻碍了传染病的生物学不认识的科学进步的发展。的确,当人们意识到大多数感染大多数感染因子的人继续做得很好时,疾病的细菌理论被感染谜团迅速屈服了。在不高兴的疾病和死亡的根本原因仍不清楚。虽然在体外(细胞微生物学),体内(动物模型)和Natura(临床研究)中采取了规范方法,分析了用微生物的感染后果,被认为是疾病的原因,被认为是疾病的原因,被认为是细胞,组织或生物体,被视为一种统一的宿主,疾病的疾病均具有统一的疾病,尤其是疾病的疾病,均具有疾病的范围,并在疾病中,尤其是人类的疾病,并在疾病中均具有遗传性的疾病,并肯定是肯定的。感染了触发微生物的不同个体。
图2:此数字描述了繁殖力转移权衡。面板A显示了繁殖力(黑色曲线)和传输(蓝色曲线)作为在资源分配轴x上的主机位置的函数。黑色和蓝色的垂直线分别表示最佳的繁殖力(X F)和免疫(Xβ)的位置。Optima之间的距离,| x f -xβ| ,固定权衡强度,如面板b所示。参数:x f = 0,σf = 1,f max = 1,σβ= 1,βmax = 1,qβ= 1,qβ= 1,xβ= 2在面板A和xβ= 1上。3,1。8,2。3,2。9和3。5在面板上b。
病毒宿主相互作用的动态会持续进化,这使得很难预测何时SARS-COV-2大流行将成为地方性。疫苗以及围绕掩盖和社会距离的努力降低了SARS-COV-2感染率,但是,在大流行转向流行性的流行性转变之前,仍然存在巨大的挑战,例如冠状病毒获得突变,使病毒避免了宿主获得的免疫力。sars-cov-2变体部署融合进化机制,以增强其阻碍宿主先天免疫反应的能力。变体和子变体的持续出现构成了一个巨大的障碍。这强调了持续的公共卫生措施控制SARS-COV-2传播的重要性,以及开发更好的第二代疫苗和有效治疗方法,以应对当前和未来的变体。我们假设宿主对病毒的免疫力也在不断发展,这很可能会缩小到达中流性的过程。
Phi-Base 5网站上的软件开发工作由Molecular Connections Pvt Ltd(印度班加罗尔)提供。Phi-canto策划工具是与剑桥大学的Pombase团队合作开发的,金·卢瑟福(Kim Rutherford)提供软件开发和Val Wood提供了有关新策展过程的咨询和培训。由Incatools开发的本体论开发试剂盒的协助,由Upheno Project与Nico Matentzoglu协商(Sentancicly Ltd,曾经是EMBL-EBI)协商,由Upheno Project开发的统一表型本体学的开发。基因本体论的编辑者,尤其是Pascale Gaudet(瑞士 - 普罗特,瑞士生物信息学研究所),开发了新的本体论术语,以协助Phi-Base中病原体 - 霍斯特过程的策划。自2011年以来,Phi-base数据已在每个Ensembl释放中托管。Phi-Canto和Phipo的开发是由英国生物技术与生物科学研究委员会(BBSRC)(BB/S020020/1)资助的。PHI-BASE的持续发展目前由Rothamsted Research的两个学院战略计划提供资金:增长健康(BB/X010953/1; BBS/E/E/RH/230003A)并提供可持续的小麦(BBS/E/E/RH/230001B)。
结核病(TB)仍然是世界上最重要的传染病之一,每年约有870万例新的活性疾病病例和140万例死亡。估计世界三分之一的人口具有潜在的结核病感染(LTBI),为潜在的疾病传播和重新激活创造了广泛的储藏室。结核病中宿主病原体相互作用的复杂性,尤其是在早期感染和潜伏期期间,继续挑战我们开发有效诊断,疫苗和治疗剂的能力。该研究主题旨在吸引研究,以增强我们对宿主免疫的理解及其在发病机理和保护中的作用。提交的论文代表了理解结核病的多种方法,从生物标志物发现和耐药性监测到人类和牛TB中的遗传遗传因素和免疫细胞反应。
众所周知,材料的性能高度取决于其结构。对这种关系主题的研究始终是物质科学家的重点。由于其特殊的机械性能,较大的特定表面积,出色的电气/热传导3D网络以及特殊的多孔结构,因此已设计和应用多功能的层次纳米结构材料,用于各种材料系统,包括聚合物,金属,无机材料及其复合材料。研究材料的机械,电气,热和电化学特性的独特纳米结构的机制对于获取新知识和为开发新的高级材料铺平道路至关重要。因此,该领域的调查吸引了增加的研究兴趣。纳米材料特刊的目的是整理与设计和制造等级纳米结构材料及其各种应用领域的最新进步有关的最新贡献。
在某些情况下,GVHD不能用这些疗法或药物控制。您可能需要进一步的治疗或转介给专家。如果口服和静脉注射药物无法控制GVHD,您也可能会转介体外光遗传学(ECP)。在第23页上阅读有关ECP的更多信息。