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World File Search System对映
对映选择性LC/MS/MS刺激性分析
构型异构体是具有相同原子链接（宪法）的化学连接，但是由于其取代基的空间排列，大多数是所谓的碳原子（手性中心，立体中心）的异构体。图1。苯丙胺的映异构体。配置异构体不能通过饥饿相互转换，并且可以继续分为对映异构体和非映异构体。虽然对映异构体完全喜欢图像和反射，但非对映异构体在所有现有立体中心的配置上并没有差异。这意味着每个手性连接都具有一个完全的对映异构体，而可能的非映异构体的数量随立体声中心的数量增加。[1-4]虽然非对映异构体的基本物理特性（沸点，熔点，溶解度）有所不同，但对映异构体并非如此。被带入溶液中，并在其上辐射线性极化的光线，您可以认为极化水平取决于绝对构型，这是原子的空间阶。因此，可以根据右翼“（+）”和左翼“（ - ）中的所谓光学活动对映异构体进行分类。同义词可以是右翼旋转的微小“ D”（lat。dexter）和“ L”用于左右 - （lat。laevus）。直肌，右）和“（s）”（lat。险恶，左）。[1,5]实验性质较少，使用立体描述的两个对映异构体之间的区别“ D”和“ L”（写为所谓的首都），这是由Emil Fischer（1852-1909）直接从绝对配置引入的。但是，由于必须为非映异构体分配不同的名称（例如B.三症/红细胞增多，葡萄糖/人性化/半乳症），除氨基酸和糖外，捕捞命名法仅在有限的程度上使用。[1,2]基于绝对配置的区分的实际可能性形成了国际纯化学联盟（IUPAC）推荐的Cahn-Ingold-Prog命名（CIP）。这样，“（r）”中每个分子的每个立体声中心的绝对配置（lat。[1-5]，但是，这些立体声词今天仍定期找到。，例如“（+） - 苯丙胺”和“ DL苯丙胺”的参考标准。
使用对映选择性生物传感器进化不对称的生物催化剂
生物催化剂因其精致的立体化学而受到倡导，但是测量对映体多余的色谱分离速度缓慢，可以瓶颈它们的发展。为了克服这一限制，我们生成对映选择性转录因子（ETF），将对映异构体特异性分析物浓度转换为可编程基因表达输出。使用大量平行的报告基因测定法，我们测量了300,000多个转录因子变体的剂量反应曲线，以响应对映体中间体和药物溶性溶性的术前体。利用这个全面的数据集，我们定量比较由随机，位点饱和和shu thu诱变产生的变体的灵敏度，选择性和动态范围，从而使ETF分离具有特殊的特异性特异性。高分辨率结构进一步阐明了四个动物如何实现对映选择性和电荷相互作用，使亚胺反应产物与亚胺前体不同。最后，我们使用两个ETF来创建高通量手性屏幕，我们将其与荧光激活的细胞排序配对，以倒置的对映选择性发展亚胺还原酶。此方法为不对称反应筛选提供了一种快速且可扩展的方法，从而促进了药物制造的生物催化剂设计的进步。
手性阳离子指导的对映选择性过渡金属催化
在手性阳离子催化中，催化剂与阴离子中间体配对，通常是由无机碱基的反应物质子抽象引起的它形成的。例如，诸如烷基化，迈克尔添加，藻反应和曼尼奇反应等反应已经融合了中间体，并且可以使用手性阳离子相转移的细胞来促进中间体。1 B其他阴离子（例如氰化物和uoride）也可以使用这种方法分别激活以进行氰化和uorination。然而，涉及中性电子状态的反应物或对无机碱基的反应物不能使用手性阳离子催化剂进行催化。因此，为了扩大手性阳离子催化的范围，人们热切期望制定避免这种弱点的策略。为了激活与甘氨酸schi b碱添加的烯丙基醋酸盐，锣3 a和takemoto 3 b，c在
抑制人鸟氨酸脱羧酶活性，二氟甲基氨酸的对映体
外星二氨基甲基氨酸氨基氨酸（D / L -DFMO）是Eocaryotic多胺生物合成中的第一个酶ODC（鸟氨酸脱羧酶）的抑制剂。D / L -DFMO是哺乳动物细胞生长和发育的有效抗寄生虫和抑制剂。纯化的人类ODC-catalysed鸟氨酸脱羧是高度立体的。但是，两个DFMO对映异构体以时间和浓度依赖性方式支持ODC活性。ODC活性在用L - 或D -DFMO和透析治疗后无法恢复以去除自由抑制剂。对于d，l-和d / l -dfmo，酶 - 抑制剂络合物形成的抑制剂解离常数（K d）值分别为28.3 + - 3.4、3.4、1.3 + - 0.3和2.2 + - 0.4 µm。这些K d值的差异在统计学上是显着的（p <0.05）。对于不可逆转的步骤的抑制剂灭活常数（K INACT）分别为0.25 + - 0.03、0.15 + - 0.03和0.15 + - 0.15 + - 0.03 min -1，对于D，L-和D / L -DFMO。这些后一个值在统计学上没有显着差异（p> 0.1）。d -dfmo是一种更有效的抑制剂（IC 50〜7.5 µm）。
对映选择性分子间 C−H 胺化定向...
摘要：C(sp3)−H键的对映选择性胺化是一种强大的合成转化，但在分子间实现却极具挑战性。我们开发了一系列用于 Rh 催化 C−H 胺化的最佳催化剂 Rh2(esp)2 的阴离子变体，并将其与源自季铵化金鸡纳生物碱的手性阳离子相结合。这些离子对催化剂可以在带有侧羟基的底物的苄基 C−H 胺化中实现高水平的对映选择性。此外，手性阳离子的喹啉似乎与铑配合物进行轴向连接，与 Rh2(esp)2 相比，产品产量更高，突显了阳离子所起的双重作用。这些结果强调了在具有挑战性的过渡金属催化转化中使用手性阳离子控制对映选择性的潜力。
未活化末端的对映选择性氮杂环丙烷化...
摘要：手性氮杂环丙烷是天然产物和各种重要靶分子中发现的重要结构基序。它们是合成手性胺的多功能构建块。虽然催化剂设计的进步使得对映选择性氮杂环丙烷活化烯烃的方法成为可能，但简单且丰富的烷基取代烯烃带来了重大挑战。在这项工作中，我们介绍了一种利用平面手性铑茚基催化剂促进未活化烯烃对映选择性氮杂环丙烷化的新方法。这种转化表现出显着程度的功能基团耐受性，并显示出优于活化烯烃的优异化学选择性，从而提供了多种对映体富集的高价值手性氮杂环丙烷。计算研究揭示了一种逐步氮杂环丙烷化机制，其中烯烃迁移插入起着核心作用。该过程形成了有张力的四元金属环，并作为整个反应中的对映体和速率决定步骤。
对尼古丁的对映异构体和相关生物碱的定性和定量分析，采用手性超临界流体色谱法
已经评估了已评估了使用TDN或SYN的多种烟草（TDN）和合成尼古丁（SYN）以及多种电子烟液体，通过ChiraL chirid-Syromtion（Chirail chirail coly detroper）（CHIRARE CHIRARE-SERAPERASE（CHIRARE CHIRAL）的驱动器（r-和S-核酸元）确定型号或SYN的液体来确定对照组的分布（ （dad-uv）。 生成的数据用于测试不匹配的VS。 匹配C Heetham等人的假设。 是区分包含TDN与SYN产品的产品的一种手段。 在本研究中进行了两组实验。 第一个实验是在一系列11个商业尼古丁样品上进行的（三个特征为烟草衍生，而8个则以合成尼古丁为特征）。 商业尼古丁样品是来自烟草衍生的尼古丁（TDN）源或合成尼古丁（SYN）的。 一些商业尼古丁样品是尼古丁盐。 第二个实验是在一组11枚电子烟的电子液体上进行的。 电子液体中的尼古丁来自TDN或SYN。 根据Internet上的广告信息或电子烟包装上的印刷信息来区分电子液体样品。 第一个商业TDN样品中的第一个商业中都没有已评估了使用TDN或SYN的多种烟草（TDN）和合成尼古丁（SYN）以及多种电子烟液体，通过ChiraL chirid-Syromtion（Chirail chirail coly detroper）（CHIRARE CHIRARE-SERAPERASE（CHIRARE CHIRAL）的驱动器（r-和S-核酸元）确定型号或SYN的液体来确定对照组的分布（ （dad-uv）。生成的数据用于测试不匹配的VS。匹配C Heetham等人的假设。是区分包含TDN与SYN产品的产品的一种手段。在本研究中进行了两组实验。第一个实验是在一系列11个商业尼古丁样品上进行的（三个特征为烟草衍生，而8个则以合成尼古丁为特征）。商业尼古丁样品是来自烟草衍生的尼古丁（TDN）源或合成尼古丁（SYN）的。一些商业尼古丁样品是尼古丁盐。第二个实验是在一组11枚电子烟的电子液体上进行的。电子液体中的尼古丁来自TDN或SYN。根据Internet上的广告信息或电子烟包装上的印刷信息来区分电子液体样品。第一个商业TDN样品中的第一个商业
都柏林圣三一学院
都柏林 2，爱尔兰 电子邮件：connons@tcd.ie，iamartin@tcd.ie 吖内酯是环化氨基酸衍生物，在手性催化剂存在下可以进行动态动力学拆分。1 过去三十年来，它们一直受到有机化学家的极大关注，因为它们具有大量可能的转化；包括对映选择性开环反应。与此过程相关的一个关键限制是缺乏非醇衍生的亲核试剂；对映选择性硫解 2 和氨解 3 是理想的，但目前范围有限。该项目旨在通过间接氨解外消旋吖内酯来开发一种可重复和对映选择性的肽连接。这将成为肽化学家合成对映体富集的非天然氨基酸的有用资源。为此，使用胺亲核试剂取代苯酚酯中间体以避免直接非选择性加成的问题，并且开发了一类新型、高度可改性的金鸡纳衍生离子对催化剂。
可调节的等离子超级手续光，用于超敏感的手性分子
手性分子的准确检测，分类和分离是推进药物和生物分子创新的关键。设计的手性光提出了一种有希望的途径，以增强光与物质之间的相互作用，从而提供一种无创，高分辨率和具有成本效益的方法来区分对映异构体。在这里，我们提出了一个基于ACHIRAL等离子体系统的纳米结构平台，用于表面增强红外吸收吸收诱导的Vi-Brational圆形二色性（VCD）。该平台可以对对映体混合物的精确度量，分化和量化，包括浓度和对映体的多余确定。与常规的VCD光谱技术相比，我们的手性对映异构体的检测灵敏度高13个数量级的检测敏感性，这是相应的路径长度和浓度。该刺激性等离子体系统的可调光谱特性促进了多种手性化合物的检测。平台的简单性，可调节性和出色的灵敏度具有在药物设计，药物和生物应用中分类的巨大潜力。
配体构象偏差驱动 Hsp90 上表面暴露赖氨酸的对映选择性修饰
摘要：由于表面暴露的赖氨酸的固有反应性低且在整个蛋白质组中普遍存在，因此对其进行靶向共价修饰具有挑战性。优化可逆结合抑制剂 ( k inact ) 共价键形成速率的策略通常涉及提高亲电试剂的反应性，这会增加离靶修饰的风险。在这里，我们采用了一种替代方法来提高赖氨酸靶向共价 Hsp90 抑制剂的 k inact ，而不依赖于可逆结合亲电性 ( K i ) 或固有亲电性。从非共价配体开始，我们附加了一个手性、构象受限的连接体，它使芳基磺酰氟与 Hsp90 表面的 Lys58 快速且对映选择性地发生反应。共价和非共价配体/Hsp90 复合物的生化实验和高分辨率晶体结构提供了有关配体构象在观察到的对映选择性中的作用的机制见解。最后，我们展示了细胞 Hsp90 的选择性共价靶向，尽管共价配体/Hsp90 复合物同时降解，但仍会导致热休克反应延长。我们的工作突出了设计配体构象约束的潜力，可以大大加速蛋白质靶标表面远端、亲核性较差的赖氨酸的共价修饰。■ 简介共价抑制剂作为药物、细胞生物学工具和化学蛋白质组学探针具有广泛的用途。不可逆的共价修饰导致药物-靶标停留时间与靶蛋白的寿命相匹配，通常与药物清除率无关。 1、2 此外，共价抑制剂可以通过与配体结合位点内或附近的非保守亲核氨基酸反应来区分密切相关的旁系同源物。3 − 8 目标亲核试剂的选择性修饰由两步反应机制决定，其中配体的可逆结合先于共价修饰。可逆结合亲和力和最初形成的非共价复合物内共价键形成的速率 ( k inact ) 都会影响共价抑制剂的效力。9 增加 k inact 的一个明显方法是增强亲电试剂的固有反应性。这种方法的缺点是它增加了发生不良的脱靶反应的可能性。因此，共价抑制剂的优化主要依赖于最大化非共价识别元素的可逆结合亲和力。 10,11 迄今为止，快速作用、高选择性共价配体的设计主要集中在半胱氨酸上，部分原因是其高内在反应性允许使用相对不活泼的亲电试剂（例如丙烯酰胺）。12 − 14 然而，半胱氨酸是蛋白质组中最不常见的氨基酸之一，许多配体结合位点缺乏近端半胱氨酸。