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生物催化剂因其精致的立体化学而受到倡导,但是测量对映体多余的色谱分离速度缓慢,可以瓶颈它们的发展。为了克服这一限制,我们生成对映选择性转录因子(ETF),将对映异构体特异性分析物浓度转换为可编程基因表达输出。使用大量平行的报告基因测定法,我们测量了300,000多个转录因子变体的剂量反应曲线,以响应对映体中间体和药物溶性溶性的术前体。利用这个全面的数据集,我们定量比较由随机,位点饱和和shu thu诱变产生的变体的灵敏度,选择性和动态范围,从而使ETF分离具有特殊的特异性特异性。高分辨率结构进一步阐明了四个动物如何实现对映选择性和电荷相互作用,使亚胺反应产物与亚胺前体不同。最后,我们使用两个ETF来创建高通量手性屏幕,我们将其与荧光激活的细胞排序配对,以倒置的对映选择性发展亚胺还原酶。此方法为不对称反应筛选提供了一种快速且可扩展的方法,从而促进了药物制造的生物催化剂设计的进步。

使用对映选择性生物传感器进化不对称的生物催化剂

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