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针对活供体供体肝移植恢复的捐赠者特定的数字双胞胎
肝切除仪启动了一个精心协调的增生过程，其特征在于驱动肝脏再生的调节细胞增殖。这个过程以肝脏质量的完全恢复结束，展示了这种体内平衡的精度和鲁棒性。肝脏迅速再生到功能齐全的器官的显着能力对于活着的供体肝移植（LDLT）的成功至关重要。在健康肝脏中，肝细胞通常保持静止状态（G0）。 然而，在部分肝切除术后，这些细胞过渡到G1相，以重新进入细胞周期。 手术重新分段会诱导各种应力，包括身体损伤，血流改变和代谢需求增加。 这些全部触发了在组织修复，再生和功能恢复中涉及的许多基因的激活和抑制。 在此过程中，在血液中可检测到的编码和非编码的RNA提供了对驱动肝脏回收的基因反应的有价值的见解。 这项研究将临床基因表达数据整合到先前开发的肝脏再生数学模型中，该模型跟踪静止，启动和增殖的肝细胞之间的过渡，以构建虚拟，特定于患者的肝模型。 使用来自12个健康LDLT供体的全部tran-squartome RNA测序数据，一年在14个时间点收集，我们通过加权基因共表达网络分析（WGCNA）鉴定了肝切除特异性基因表达模式。 因此，我们为LDLT供体的肝脏开发了个性化的渐进数字双胞胎（PEPMDT）。在健康肝脏中，肝细胞通常保持静止状态（G0）。然而，在部分肝切除术后，这些细胞过渡到G1相，以重新进入细胞周期。手术重新分段会诱导各种应力，包括身体损伤，血流改变和代谢需求增加。这些全部触发了在组织修复，再生和功能恢复中涉及的许多基因的激活和抑制。在此过程中，在血液中可检测到的编码和非编码的RNA提供了对驱动肝脏回收的基因反应的有价值的见解。这项研究将临床基因表达数据整合到先前开发的肝脏再生数学模型中，该模型跟踪静止，启动和增殖的肝细胞之间的过渡，以构建虚拟，特定于患者的肝模型。使用来自12个健康LDLT供体的全部tran-squartome RNA测序数据，一年在14个时间点收集，我们通过加权基因共表达网络分析（WGCNA）鉴定了肝切除特异性基因表达模式。因此，我们为LDLT供体的肝脏开发了个性化的渐进数字双胞胎（PEPMDT）。这些模式被组织成具有独特的转录动力学的截然不同的簇，并使用深度学习技术映射到模型变量。由此产生的PEPMDT通过利用血液衍生的基因表达数据来模拟再生反应来预测个体患者的恢复轨迹。通过将基因表达谱转换为动态模型变量，这种方法桥接了临床数据和数学建模，为个性化医学提供了强大的平台。这项研究强调了数据驱动的框架（如PEPMDT）在推进精密医学和优化LDLT供体的恢复结果方面的变革性潜力。———————————————————————————————————————————————————————————————————肝脏再生；部分肝切除术；数学建模；深入学习；数字双胞胎；活供体肝移植（LDLT）
饮食组成对活性肠道细菌多样性的影响以及spodoptera exigua的生长（鳞翅目：noctuidae）
肠道微生物群在几种昆虫的营养中起功能。但是，在鳞翅目中尚不清楚情况。现场研究表明，微生物组可能不稳定，并且是由饮食决定的，而在实验室中，鳞翅目通常是在含有对微生物群落影响不明的抗生素的饮食上饲养的。此外，鳞翅目微生物组的表征的分子方法很少描述代谢活性的肠道细菌。这项研究的目的是评估饮食和抗生素如何影响Spodoptera exigua（Hübner）生长以及肠道细菌群落的多样性和活动。我们评估了在存在和不存在链霉素的情况下，苜蓿和小麦基饮食如何影响幼虫的生长。苜蓿饮食改善了幼虫的生长，pupal质量和生存率，但抗生素仅在小麦细菌饮食中受益。我们观察到肠道细菌群落中饮食驱动的变化。在活跃的社区中，苜蓿菌落以肠球菌和犀牛为主，而在小麦种植菌群中，仅存在肠球菌。相比之下，形成孢子的杆菌是DNA群落中非常普遍的成员。在这两种情况下，链霉菌素对存在的分类单元的相对丰度都有选择性影响。我们的研究强调了表征肠道微生物群落多样性和活动的重要性。DNA衍生的群落可能包括环境DNA，孢子或不可行的细菌，而RNA衍生的社区更有可能准确地表示有可能直接参与宿主代谢过程的活性成员的多样性。
长期温度转移对活化污泥微生物组动力学和微污染物去除的影响
微污染物的去除效率在不同的有氧废水处理厂有很大变化，从而导致其在地表和地下水中经常检测。季节性温度变化是影响植物性能的主要因素，但目前尚不清楚温度变化的延长时期如何影响微生物组和微污染物生物转化。这项工作研究了活性污泥系统中长期温度变化对微生物动力学的影响，以及对微污染物生物转化的影响。测序批次反应器用作模型系统，研究了4 - 40℃的温度范围。16S rRNA扩增子测序表明，温度驱动微生物结构（GDNA）和活性（RNA），而不是时间，并且在15°C低于15℃和高于25℃的情况下，微生物群落在20℃时具有最丰富，更多样化，而在急剧和更具体的分类中则占优势，并且更具体的分类占高度的高度，以更高的时间高度高度的温度，并且占优势。这表明较少的分类单元可能负责在极端温度下维持活化污泥中的生物转化能力。微施加剂生物转化速率主要偏离15℃以下的经典Arrhenius模型，高于25℃，这表明长期暴露于温度变化会导致温度引起的分类转移，从而导致不同的生物转化途径超过不同温度范围的不同集合。
应力测试对活检和手术标本的前列腺癌检测的深度学习模型
1案例西部储备大学，美国俄亥俄州克利夫兰2号2雪松西奈医学中心，美国加利福尼亚州洛杉矶3宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州，美国4印第安纳州印第安纳州，印第安纳州，印第安纳州，美国5核心，美国5 Coreplus，Carolina，Puerto ricico 6 Emory Winship Cancer Institute catnate aTlanta Spter，catein aCtlanta Spter，美国7号，美国7号公共服务。加拿大伦敦科学中心，加拿大9号伦敦科学中心，加拿大埃德蒙顿市10跨癌症研究所10 Wellspan Health，宾夕法尼亚州约克，美国11号马萨诸塞州综合医院，哈佛医学院，马萨诸塞州波士顿，美国马萨诸塞州，美国，美国12号德克萨斯州安德森癌症中心，德克萨斯州休斯敦，德克萨斯州，美国德克萨斯州休斯敦，美国，美国，美国13福克斯癌症中心，美国宾夕法尼亚州费城癌症中心，美国14号医学院。美国加利福尼亚州旧金山的Biospecimen Bank，美国16 NRG肿瘤学统计和数据管理中心，美国宾夕法尼亚州费城，美国17加利福尼亚大学旧金山大学，美国加利福尼亚州旧金山，美国18亚特兰大退伍军人事务医疗中心，亚特兰大，佐治亚州亚特兰大，乔治亚州
黄铜胆碱对活性化合物的影响，ocimum basilicum l。
2伊拉克蒂克里特大学理学院生物学系。*通信电子邮件：nadhimsalim@tu.edu.iq摘要该实验是在园艺和景观系的植物组织培养实验室进行的 - 农业学院 - tikrit大学。该实验旨在了解铜醇及其概述的基础构造的作用。底物将罗勒植物种子播种在固体中型murashige和skoog中（没有植物生长调节剂）。在Murashige和Skoog培养基上取出真正的叶子，并提供（0.0、0.5、1.0、1.5和2.0）2,4 -D的MGL -1），将2,4 -D的Mgl -1与浓度为0.5 mgl -1的亲属混合。种植4周后，结果表明，使用2,4 -D的浓度之间的愈伤组织产生变化。浓度为2.0 mg l-
应对活体生物治疗产品开发和制造中的监管和分析挑战
美国食品药品监督管理局 (FDA) 最近批准了 Rebyota ™ 和 Vowst ™，这代表着蓬勃发展的活菌产品领域的里程碑。未来基于微生物的治疗方法也为治疗各种疾病和病症的患者带来了巨大的希望，然而，巨大的障碍阻碍了其开发和应用。最重要的是，现有的活菌生物治疗产品 (LBP) 生产开发的监管框架存在显著差距，需要全面扩展和完善。除了监管挑战之外，在表征 LBP 所必需的分析方法（包括微生物鉴定、效力和生物负载）的优化和验证方面也存在障碍。为了应对这些挑战，微生物组治疗创新小组 (MTIG) 牵头开展合作，与行业领袖和 FDA 进行讨论，旨在促进 LBP 分析的改进并完善当前的监管格局。基于这些讨论的反馈，本综述重点阐述了挑战并识别了关键差距。文中提出了未来监管指南的具体建议，以及开发者现在可以与监管机构进行的互动建议，以支持指南的日趋成熟。文中回顾了LBP开发中需要考虑的关键分析因素，并重点介绍了各种方法的优缺点。在MTIG等联盟的推动下，监管机构、政府机构、产业界和学术界之间的合作将有助于推动基于微生物组的治疗领域进入下一阶段的审批和发展，最终造福患者。
甲硫氨酰-tRNA合成酶的合成和校对活性是抗生素持久性的决定因素
细菌抗生素持久性是一种现象，即细菌暴露于抗生素后，大多数细菌死亡，而一小部分细菌进入低代谢持久状态并能够存活。一旦去除抗生素，持久性细菌群落可以复苏并继续生长。这种现象与几种不同的分子机制和途径有关。细菌抗生素持久性的一个常见机制可能是蛋白质合成的扰动。为了研究这种机制，我们鉴定了四种不同的 metG 突变体，以确定它们是否能够提高抗生素持久性。两种 metG 突变体编码 MetRS 催化位点附近的变化，另外两种突变体编码反密码子结合域附近的变化。metG 中的突变尤其令人感兴趣，因为 MetRS 负责启动 tRNA Met 和延长 tRNA Met 的氨酰化，这表明这些突变体可能影响翻译起始和/或翻译延长。我们观察到所有 metG 突变体都提高了抗生素持久性水平，而野生型 metG 的转录水平也降低了。虽然 MetRS 变体本身不会对 MetRS 活性产生影响，但它们确实降低了翻译率。我们还观察到 MetRS 变体影响同型半胱氨酸的校对机制，并且这些突变体的生长对同型半胱氨酸高度敏感。结合以前的研究结果，我们的数据表明，细胞 Met-tRNA Met 的减少
对活跃于欧盟政治妇女的暴力行为
对积极参与政治的人的暴力行为，无论是男人还是女人，都是行使政治权利和自由的主要障碍，并且严重侵犯了基本人权。自由社会的两极分化日益增加，伴随着对政治利益相关者的暴力行为的增加。但是，这只是故事的一半。在政治上针对妇女的暴力行为需要以独特的方式理解和解决。当政治暴力仅仅是因为妇女是妇女，以性别歧视和性别化的形式以及试图阻止妇女通常不参加政治生活时，就会有一个性别方面。这种暴力形式通常也可能反对妇女在政治生活中的更大存在。在政治中对妇女的暴力行为采取多种形式，从身体攻击到心理和象征性虐待，包括性歧视和性别歧视，在线仇恨言论和性骚扰等。接受调查的妇女倾向于考虑这种暴力在心理不适方面的影响。他们也不愿意捍卫某些立场。
利用内皮唾液酸蛋白 (...) 针对活化的微环境
摘要 背景 由于缺乏合适的肿瘤特异性抗原，以及免疫抑制和促纤维化肿瘤微环境阻碍了 CAR-T 细胞的浸润、活性和持久性，嵌合抗原受体 (CAR)-T 细胞靶向实体癌的应用受到限制。我们假设，靶向由肿瘤相关周细胞和血管周围癌症相关成纤维细胞强烈表达的内皮唾液酸蛋白 (CD248) 受体将避免这些挑战，并为 CAR-T 细胞疗法提供令人兴奋的抗原，因为靶细胞与肿瘤血管距离很近，正常组织中内皮唾液酸蛋白表达有限，并且内皮唾液酸蛋白敲除小鼠缺乏表型。方法我们从三种免疫活性小鼠品系 BALB/c、FVB/N 和 C57BL/6 中生成了内皮唾液酸蛋白靶向的 E3K CAR-T 细胞。评估了 E3K CAR-T 细胞组成（CD4 + / CD8 + 比例）、体外对内皮唾液酸 + 和内皮唾液酸 – 细胞的活性，以及在同源肿瘤模型以及未接受肿瘤治疗的健康和受伤小鼠和携带肿瘤的内皮唾液酸基因敲除小鼠中的体内扩增和活性。结果 E3K CAR-T 细胞在体外对小鼠和人类内皮唾液酸 + 细胞均有活性，但对内皮唾液酸 – 细胞无活性。过继转移的 E3K CAR-T 细胞在内皮唾液酸基因敲除小鼠、未接受肿瘤治疗的内皮唾液酸野生型小鼠或伤口愈合模型中均无活性，表明不存在脱靶和在靶/脱肿瘤活性。相比之下，将 E3K CAR-T 细胞过继转移到携带同基因乳腺癌或肺癌系的 BALB/c、FVB/N 或 C57BL/6 小鼠体内，会耗尽肿瘤基质中的靶细胞，导致肿瘤坏死增加、肿瘤生长减缓和转移性生长显著受损。结论这些数据共同强调了内皮唾液酸蛋白是 CAR-T 细胞疗法的可行抗原，并且靶向与肿瘤血管密切相关的基质细胞可避免 CAR-T 细胞不得不在严酷的免疫抑制肿瘤微环境中生存。此外，E3K CAR-T 细胞识别和靶向小鼠和人内皮唾液酸蛋白 + 细胞的能力使人性化和优化的 E3K CAR 成为适用于多种实体瘤类型临床开发的有希望的候选药物。