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尼玛瑞韦加重严重低钠血症……
我们报告了一例病例，一名 75 岁女性患者，有轻度基线低钠血症病史，在接受尼玛瑞韦/利托那韦治疗 2019 冠状病毒病 (COVID-19) 后，因抗利尿激素分泌不当综合征 (SIADH) 而出现严重且危及生命的低钠血症。截至 2024 年 7 月 1 日，患者的钠水平稳定在 133 mmol/L，但在 2024 年 8 月 7 日入院时显着下降至 105 mmol/L。患者于 2024 年 7 月 24 日被诊断出患有 COVID-19，并于 2024 年 7 月 26 日至 7 月 31 日接受了全程尼玛瑞韦/利托那韦治疗。尽管没有发烧和肺炎（COVID-19 中 SIADH 的常见诱因），但抗病毒治疗与钠水平下降之间的时间关系表明存在因果关系。该病例强调了对于使用尼玛瑞韦/利托那韦治疗 COVID-19 且有低钠血症病史的患者，密切监测钠水平的重要性，因为他们患严重低钠血症的风险可能会增加。
（尼玛瑞韦/利托那韦）用于治疗
由于存在肝毒性风险，建议患有肝病、肝酶异常或肝炎的患者谨慎使用。 利托那韦是 CYP3A 抑制剂（和 PgP 抑制剂）。尼玛瑞韦是 CYP3A 的底物。与其他药物相互作用可能导致临床显著反应，包括可能危及生命或致命的反应、Paxlovid ™（尼玛瑞韦/利托那韦）治疗效果丧失以及可能产生病毒耐药性。 在治疗前和治疗期间仔细检查伴随用药。监测患者是否出现与任何伴随用药相关的不良反应。停用某些禁忌药物后不应立即开始使用 Paxlovid ™（尼玛瑞韦/利托那韦），有关更多信息，请参阅产品特性概述。 应使用利物浦大学开发的 COVID-19 药物相互作用工具 ( https://www.covid19-druginteractions.org/ ) 检查潜在的药物相互作用。利物浦 Covid-19 工具的移动应用程序也已提供。有关与 Paxlovid ™ ( nirmatrelvir/ritonavir ) 同时使用禁忌的药物以及与其他药物可能产生的重大相互作用的更多信息，也可从产品特性摘要 1 中获得。 利托那韦可能会降低复方激素避孕药的疗效。应建议使用复方激素避孕药的患者在使用 Paxlovid ™ ( nirmatrelvir ritonavir ) 治疗期间以及停止治疗后一个月经周期之前，使用有效的替代避孕方法或额外的屏障避孕方法。
针对 SARS-CoV-2 主蛋白酶的药物耐药潜力的系统分析
针对 SARS-CoV-2 主要蛋白酶 (M pro ) 的药物是已进入临床使用的有效治疗方法。这些药物的大规模使用将对耐药突变的进化施加选择压力。为了了解 M pro 的耐药潜力，我们对可能导致酵母筛选对尼玛瑞韦 (包含在药物 Paxlovid 中) 和目前处于 III 期试验的恩西瑞韦 (Xocova) 产生耐药性的氨基酸变化进行了全面调查。最近在尼玛瑞韦的多项病毒传代研究中报告的最具影响力的耐药突变 (E166V) 对尼玛瑞韦显示出最高的耐药性评分，而 P168R 对恩西瑞韦显示出最高的耐药性评分。使用系统方法评估潜在的耐药性，我们发现了 142 种尼玛瑞韦耐药突变和 177 种恩西瑞韦耐药突变。在这些突变中，有 99 种对两种抑制剂都产生了明显的耐药性，这表明很有可能出现交叉耐药性。许多表现出抑制剂特异性耐药性的突变与每种抑制剂突出底物包膜的不同方式一致。此外，具有强耐药性评分的突变往往功能减弱。我们的结果表明，尼玛瑞韦或恩西特瑞韦的强大压力将选择多种不同的耐药谱系，这些谱系将包括削弱与药物相互作用同时降低酶功能的原发性耐药突变和增加酶活性的继发性突变。全面识别耐药突变使得能够设计出具有降低耐药性潜力的抑制剂，并有助于监测循环病毒群中的耐药性。
if-ppih-covid-19-paxlovid-faq-hcw.pdf
1 如果透析患者体重 < 40 公斤，则应将剂量减少至第 1 天 150 毫克尼玛瑞韦 + 100 毫克利托那韦，然后每 48 小时 150 毫克尼玛瑞韦 + 100 毫克利托那韦，再服用 2 剂，透析后服用。如何识别和通知高危患者？属于高危类别的患者将收到来自 AHS 的短信信息，如果他们进行了实验室确认的检测，AHS 将通知他们 COVID-19 检测结果呈阳性。或者，如果患者在家中通过快速抗原检测检测呈阳性，他们可以联系他们的初级保健医生或访问 ahs.ca/covidopt 了解更多信息。如果患者被认为适合并有兴趣接受治疗，但不适合接受 Paxlovid 治疗（如 ahs.ca/covidopt 所述），可拨打专线 1-844-343-0971 留言。工作人员将回电询问一些初步筛查问题，并将患者转介给门诊治疗计划的医生，由医疗保健专业人员确定是否适合其他治疗方案。
PAXLOVID 的紧急使用授权 (EUA)
OND 司/办公室 抗病毒药物司 (DAV)/传染病办公室 (OID) 专有名称 PAXLOVID 既定名称/其他 Nirmatrelvir (PF-07321332) 片剂；开发过程中使用的利托那韦片剂名称 剂量 Nirmatrelvir 150 mg 片剂 剂型/强度 利托那韦 100 mg 片剂 治疗类别 Nirmatrelvir 是一种 SARS-CoV-2 主要蛋白酶 (M pro：也称为 3CL pro 或 nsp5 蛋白酶) 抑制剂，已证明对 SARS-CoV-2 有活性。利托那韦是一种 HIV-1 蛋白酶抑制剂，对 SARS-CoV-2 M pro 无效。利托那韦抑制 CYP3A 介导的尼玛瑞韦代谢，从而提高尼玛瑞韦的血浆浓度。预期用途或需求：用于 EUA（COVID-19）的轻度至中度 2019 冠状病毒病 目标人群：目前诊断为轻度至中度 2019 冠状病毒病 (COVID-19) 且有发展为重度 COVID-19 高风险的儿科患者（12 岁及以上，体重至少 40 公斤），包括住院或死亡 缩写：DAV，抗病毒药物司；EUA，紧急使用授权；OID，传染病办公室；SARS-CoV-2，严重急性呼吸综合征冠状病毒 2。
呼吸道感染预评估行动计划
尼玛瑞韦加利托那韦（Paxlovid™）通常是高危人群的首选 COVID-19 治疗方法。在有禁忌症的情况下，可以开具莫努匹韦（Lagevrio®）（TGA 批准的产品信息）。请参阅国家临床证据工作组 COVID-19 生活指南，了解当前的治疗建议。如果口服抗病毒药物不合适且需要治疗，应将患者转诊至适当的新南威尔士州卫生服务机构，考虑使用瑞德西韦。
孟加拉国的批准赢得了休假
参考了提到的主题，签名下的旨在传达前邦格拉德什的制裁，赢得了奖学金，赞成（i）（i）（i）孟加拉国原子能委员会国家核医学和盟军科学研究所（NINMAS）的高级医学研究所，伊斯兰教委员会（BAEC），巴哈巴格，dhaka，dhaka Mass（ii）ba Masia akh akh a akh a akh a a nin of（ninmas）达卡（Shahbag），达卡（Dhaka）和（iii）曼达尔（III）曼达尔（Mandal）博士，达卡（Shahbag）的尼玛斯（Ninmas）高级医学办公室
针对轻度至中度 COVID-19 成人患者的抗病毒治疗建议
轻度、中度和重度 COVID-19 的严重程度分类已修订，以更好地符合加拿大和国际其他卫生当局和指南中常用的定义。与建议进行抗病毒治疗的更严重 COVID-19 结果相关的风险因素也已修订，以反映 SARS-CoV-2 致病性的变化，这些变化来自社区中传播的毒株以及先前感染或接种疫苗产生的预先存在的免疫力。瑞德西韦和尼玛瑞韦/利托那韦的里程碑式临床试验对当前临床实践的推广性有限，因为它们是在未接种疫苗或未从先前的 COVID-19 感染中产生免疫力的人群中出现 Omicron SARS-CoV-2 变体之前进行的。
Nirmatrelvir/利托那韦可缩短高危患者亚群中 COVID-19 症状的持续时间
mITT1=修改后的意向治疗 1；阴性=不存在 SARS-CoV-2 抗体；NMV/r=尼玛瑞韦/利托那韦；阳性=存在 SARS-CoV-2 抗体。NMV/r 组和安慰剂组之间的显著差异用星号表示：* P ≤ 0.05、** P ≤ 0.001 和 *** P ≤ 0.0001。使用 Cox 比例风险模型分析每个亚组内治疗对持续缓解时间的影响，该模型以治疗和地理区域为独立变量，以基线 SARS-CoV-2 血清学状态和基线病毒 RNA 水平（< 4 vs ≥ 4 log 10 拷贝/mL）和基线症状出现持续时间（从症状出现到现在的时间，≤ 3 vs > 3 天）作为协变量。