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World File Search System左骨甲
药物名称：甲氨蝶呤
甲氨蝶呤是一种叶酸拮抗剂。2 四氢叶酸是叶酸的活性形式，是嘌呤和胸苷酸合成所必需的。叶酸被二氢叶酸还原酶 (DHFR) 还原为四氢叶酸。甲氨蝶呤的细胞毒性来自三种作用：抑制 DHFR、抑制胸苷酸和改变还原叶酸的转运。3 抑制 DHFR 会导致胸苷酸和嘌呤缺乏，从而导致 DNA 合成、修复和细胞复制减少。3 DHFR 对甲氨蝶呤的亲和力远大于其对叶酸或二氢叶酸的亲和力，因此同时给予大剂量叶酸不会逆转甲氨蝶呤的作用。 2 然而，如果在甲氨蝶呤后不久服用四氢叶酸衍生物亚叶酸钙，则可能会阻断甲氨蝶呤的作用，因为它不需要 DHFR 来激活。2 中等剂量 (> 100 mg/m 2 ) 至高剂量甲氨蝶呤 (> 1000 mg/m 2 )4 加亚叶酸救援通常用于癌症治疗。3 甲氨蝶呤对快速增殖细胞最有效，因为细胞毒作用主要发生在细胞周期的 S 期。3 甲氨蝶呤还具有免疫抑制活性，可能是由于抑制淋巴细胞增殖。5
响应性甲氧基聚乙二醇-硫
胶质母细胞瘤 (GBM) 是脑部最常见、侵袭性最强的原发性肿瘤，确诊患者的平均预期寿命仅为 15 个月。因此，迫切需要更有效的疗法来治疗这种恶性肿瘤。包括癌症在内的多种疾病都以高水平活性氧 (ROS) 为特征，这可能是 GBM 的标志，可作为靶向或从中受益。因此，可以利用药物与 ROS 响应分子的共价连接，旨在在相关病理环境中选择性释放药物。在这项工作中，我们设计了一种新的 ROS 响应性前药，通过使用美法仑 (MPH) 与甲氧基聚乙二醇 (mPEG) 通过 ROS 可裂解基团硫缩酮 (TK) 共价偶联，展示了自组装成纳米级胶束的能力。对聚合物前药和适当的对照进行了全面的化学物理表征，并对不同的 GBM 细胞系和“健康”星形胶质细胞进行了体外细胞毒性试验，证实了该前药对健康细胞（即星形胶质细胞）没有任何细胞毒性。将这些结果与非 ROS 响应性对应物进行了比较，强调了 ROS 响应性前药对表达高水平 ROS 的 GBM 细胞的抗肿瘤活性优于非 ROS 响应性前药。另一方面，将这种 ROS 响应性前药与 X 射线照射联合治疗人类 GBM 细胞可增强抗肿瘤效果，这可能与放射疗法有关。因此，这些结果代表了合理设计创新和定制的 ROS 响应性前药的起点，用于 GBM 治疗和与放射疗法联合使用。
甲丙氨酸甲板-Thieme Connect
摘要本综述总结了使用血小板素受体激动剂（TPO-RAS）治疗婴儿，儿童和青少年的严重血小板减少症的理由和当前数据。它重点介绍已获得美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品局（EMA）批准的小儿患者的物质。Romiplostim和Eltrombopag已经被确定为持续或慢性免疫血小板减少症（ITP）的二线治疗。与成年人一样，目前在严重的性障碍性贫血（SAA），化学疗法诱导的血小板减少症（CIT），骨髓增生性综合征（MDS）和不良的植入菌血细胞在儿科和青少年患者中造血干细胞移植后进行了评估。此外，关于TPO-RA在治疗罕见的遗传性血小板 - 替尼（例如Wiskott-Aldrich综合征（WAS），先天性amegakaryopytic thromocytopenia（CAMT）或MYH9与MYH9相关的血小板细胞减少症，值得未来的关注的研究，都值得未来的关注。当前的发展包括批准用于治疗成人患者慢性肝病（CLD）的血小板减少症的Avatrombopag和Lusutrombobag的测试。在小儿和青少年医学中，我们希望在不久的将来将TPO-RAS作为初级ITP中的第一线治疗，从而考虑了免疫调节作用，从而提高了基于当前的临床临床试验的罕见遗传性血栓细胞。
激光定向能量沉积制备极低弹性模量钛合金，避免骨植入物骨吸收
皮质骨的弹性模量低于 30 GPa，而生物医学钛植入物的弹性模量高于 100 GPa。这种弹性模量的不匹配会导致由应力屏蔽效应和植入物的骨整合不良引起的骨吸收。本研究旨在确定激光定向能量沉积 β 型 Ti 合金锭中形成的强烈 <100> 纤维织构是否会导致弹性模量显着降低。我们证明激光沉积的 β 型 Ti-42Nb (wt%) 合金锭表现出各向异性的力学性能。由于强烈的 <100> 纤维织构，在构建方向上获得了低弹性模量（低于 50 GPa）和高屈服强度（高于 700 MPa）。新型激光沉积 Ti-42Nb 合金还表现出优异的体外生物性能，表明其适用于生物医学应用。
RH+，HER2-转移性左乳腺癌和三重否定
对于全球医疗保健系统，由于糖尿病的发生率升高和相关并发症，降低糖尿病的发生率已成为必要。已经提出了几种措施和干预措施，以防止非糖尿病高血糖症的进展为2型糖尿病。在英格兰，NHS糖尿病预防计划（NHS DPP）于2016年启动，旨在通过侧重于体重减轻，饮食改善和增强体育活动的行为干预措施来减少糖尿病发病率。这是基于国际研究的证据，包括DA Qing研究和芬兰糖尿病预防研究，这些研究证明生活方式修改是预防糖尿病的最有效策略。对NHS DPP的服务评估表明，尽管该计划导致体重和HBA1C大幅减少，但参与和保留率仍然是最佳的，尤其是在少数民族群体中。挑战包括提供者交付之间的可变性，需要更好的风险评估工具以及患者参与不足。改善推荐途径，引入数字干预措施以及通过有针对性的机会主义运动提高公众意识可能会提高参与和有效性。此外，还有几种风险评估工具，用于早期检测高危人群，例如Findrisk和Canrisk。但是，必须考虑当地人口特征。研究表明，莱斯特风险评估评分在预测英格兰的NDH方面是最有效的，使其成为一般实践中广泛使用的可行工具。i ntroduction主动筛查策略和完善风险模型可以增强NHS DPP的影响，最终减轻糖尿病对医疗保健系统的负担。关键字：NHS糖尿病预防计划（NHS DPP），非糖尿病高血糖（NDH），2型糖尿病（T2DM）（T2DM），生活方式修改，HBA1C/减轻体重。版权所有©2025作者：这是根据Creative Commons Attribution 4.0国际许可（CC BY-NC 4.0）分发的开放访问文章，允许在任何非商业用途的媒介中使用无限制的使用，分发和再现，以提供原始作者和原始作者提供信用。
straumann®骨水平锥形植入物
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骨支架设计概念的回顾和...
组织工程 (TE) 是一门跨学科领域，它将工程和生命科学的原理应用于开发生物替代品，以恢复、维持或改善组织功能或整个器官 [1]。组织是由许多不同但相似的细胞组成的生物结构，这些细胞来自同一来源。除了细胞之外，组织还由细胞外基质 (ECM) 构成，而细胞外基质由特定的蛋白质和酶组成。ECM 起着空间框架（蜂窝或骨架）的作用，主要为细胞提供机械支撑，以及组织细胞之间的生化通信网络。在组织工程中，组织工程支架（下文中称为 TE 支架或支架）一词通常用于表示人工 ECM，即通过（人类开发的）技术人工构建的 ECM，其具有或应该具有与天然 ECM 相同的作用：为应该通过支架空间长出并构建新组织的细胞提供机械和生化支撑。
朝着基因组治疗我的骨营养侧...
疗程。参与者被随机分配到 tofersen（20、40、60 或 100 毫克）或安慰剂，在 12 周内分 5 次鞘内给药。在接受最高剂量 tofersen 的患者中，脑脊液 (CSF) 中的 SOD1 水平显著降低。虽然该试验不足以证明临床疗效，但一些接受治疗的患者也显示出临床功能和肌肉力量改善的证据。“我们目前正在进行一项 III 期研究，以研究 tofersen 的疗效和安全性，”Miller 说。“这项研究招募了快速进展和缓慢进展的患者，以便我们充分了解该药物的潜力。”在第二项研究中，两名患有 SOD1 ALS 的患者接受了 SOD1 靶向 microRNA，递送到
基于力学模型的骨支架三维模型
陶瓷/聚合物纳米复合材料因具有设计独特性和性能组合而受到广泛关注，据报道是传统复合材料中没有的 21 世纪材料。在这项工作中，我们尝试研究、开发和改进设计和制造的陶瓷/聚合物生物复合材料的生物力学，用于在复杂骨折和骨疾病的情况下修复和替换人体天然骨，方法是将纳米填料陶瓷颗粒添加到聚合物基质纳米复合材料 (PMNC) 中，以制造混合二氧化钛和氧化钇稳定的氧化锆增强高密度聚乙烯 (HDPE) 基质生物复合材料。使用热压技术在不同压缩压力 (30、60 和 90 MPa) 和复合温度 (180、190 和 200 °C) 下研究了这些生物活性复合材料。 SOLIDWORKS 17.0 和有限元 ANSYS 15.7 软件程序用于模拟、建模和分析能够承受最高应力和应变的股骨生物力学。响应面法 (RSM) 技术用于改进和验证结果。对于所有制造的纳米生物复合材料系统，结果表明，获得的输出参数值随着工艺输入参数的增加而增加，应变能和等效弹性应变值也反之亦然，纳米陶瓷成分也是影响结果的主要因素。本研究的主要研究结果推断，随着纳米陶瓷粉末（TiO 2 ）含量从 1% 增加到 10%，压缩断裂强度和显微维氏硬度值分别增加了 50% 和 8.45%，而当添加 2% 的氧化锆（ZrO 2 ）时，压缩断裂强度和显微硬度分别增加了 28.21% 和 40.19%。当使用 10% TiO 2 + 2% ZrO 2 /HDPE 生物复合材料时，在最高压缩率下
引导骨再生的脚手架的最新进展
摘要：中度至重度大小的肺泡骨缺损的康复通常具有挑战性。当前，使用的治疗方法包括指导骨再生技术与各种骨移植物结合。尽管这些技术得到了广泛应用，但已经报道了几种局限性和并发症，例如发病率，次优的移植/膜补充速率，低结构完整性和尺寸稳定性。因此，具有量身定制特征的仿生支架的发展可能是一种有前途的工具。本文在脚手架的设计和开发中提出了一个关键的考虑，同时还提供了有关这些纳米系统各种制造方法的信息。也将提及它们作为交付系统的利用。