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布鲁顿的酪氨酸激酶抑制剂（BTKIS）
摘要：在过去的几十年中，人们对布鲁顿的酪氨酸激酶（BTK）及其针对性化合物的兴趣越来越大。BTK是B细胞受体（BCR）信号通路的下游介体，并影响B细胞增殖和分化。证明BTK在大多数血液学细胞上表达的证据导致了以下假设：BTK抑制剂（BTKI）（例如ibrutinib）可以有效治疗白血病和淋巴瘤。然而，越来越多的实验性和临床数据显示了BTK的重要性，不仅在B细胞恶性肿瘤中，而且在实体瘤中，例如乳腺癌，卵巢，结直肠癌和前列腺癌。此外，增强的BTK活性与自身免疫性疾病相关。这引起了以下假设：BTK抑制剂可以对类风湿关节炎（RA），全身性红斑红血病（SLE），多发性硬化症（MS），Sjögren's综合征（SS），过敏和哮喘进行治疗。在这篇评论文章中，我们总结了有关该激酶以及迄今为止开发的最先进的BTK抑制剂的最新发现，其临床应用主要在癌症和慢性炎性疾病患者中。
布鲁顿的酪氨酸激酶靶向多发性骨髓瘤。
1美国库珀大学库珀医学院生物医学科学系，美国新泽西州卡姆登市08103； vonsuskim3@students.rowan.edu（M.V.S.）; elbezanti@rowan.edu（W.O.E。）; omaral98@students.rowan.edu（O.S.A.-O。）; chitre72@students.rowan.edu（r.c.）2美国科学与数学学院化学与生物化学系，罗恩大学，格拉斯伯勒，新泽西州08028，美国； Jonnalagadda@rowan.edu 3印度斋浦尔303007的Manipal University Jaipur Biosciences系； kazinasrin1@gmail.com（K.N.S.）; sandeepkumar.srivastava@jaipur.manipal.edu（s.k.s.）4美国库珀库珀市库珀市库珀市库珀市卡姆登市库珀市的Anderson Cancer Center的血液学系； budak-alpdogan-tulin@cooperhealth.edu 5美国托莱多大学的药理学和实验治疗系，美国俄亥俄州托莱多，美国俄亥俄州43606，美国； amit.tiwari@utoledo.edu 6癌症生物学系，托莱多大学医学与生命科学学院，俄亥俄州托莱多大学，俄亥俄州俄亥俄州43614，美国7 7日，美国内布拉斯加州大学医学中心，美国东北68198，美国内布拉斯加州大学医学中心，内布拉斯加州大学医学中心，内布拉斯加州大学医学中心； kishore.challagundla@unmc.edu 8弗雷德（Fred）和帕梅拉·巴菲特（Pamela Buffett）癌症中心，内布拉斯加州大学医学中心，奥马哈，美国东北68198，美国9号儿童健康研究所，内布拉斯加州大学医学中心，奥马哈，NE 68198，美国68198电话。 ： +1-856-956-27514美国库珀库珀市库珀市库珀市库珀市卡姆登市库珀市的Anderson Cancer Center的血液学系； budak-alpdogan-tulin@cooperhealth.edu 5美国托莱多大学的药理学和实验治疗系，美国俄亥俄州托莱多，美国俄亥俄州43606，美国； amit.tiwari@utoledo.edu 6癌症生物学系，托莱多大学医学与生命科学学院，俄亥俄州托莱多大学，俄亥俄州俄亥俄州43614，美国7 7日，美国内布拉斯加州大学医学中心，美国东北68198，美国内布拉斯加州大学医学中心，内布拉斯加州大学医学中心，内布拉斯加州大学医学中心； kishore.challagundla@unmc.edu 8弗雷德（Fred）和帕梅拉·巴菲特（Pamela Buffett）癌症中心，内布拉斯加州大学医学中心，奥马哈，美国东北68198，美国9号儿童健康研究所，内布拉斯加州大学医学中心，奥马哈，NE 68198，美国68198电话。： +1-856-956-2751
索马鲁肽与减肥预印本
在本分析中，如果个人具有关联的 EHR 和 Exome+ Ⓡ 测序数据，并且满足以下标准，则将其纳入：1) 第一年内有 ≥2 次皮下注射索马鲁肽处方，持续时间≥3 个月，表明可能持续使用至少 3 个月；2) BMI ≥27 kg/m 2，符合减肥治疗指南；3) 没有其他预计会影响体重的药物、手术或状况，包括前一年的 tirzepatide 处方、减肥手术史、前一年的恶性肿瘤或前九个月的怀孕；4) 在治疗期间进行 ≥2 次随访体重测量，测量间隔≥2 个月，跨越 3-12 个月的治疗。用于定义纳入标准和其他指标的 OMOP CDM 概念集可作为补充数据文件获得。
索马鲁肽 (Ozempic®、Wegovy®) 及其对...的影响
索马鲁肽 (Ozempic、Wegovy) 是一种注射用胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 类似物，获批用于治疗 2 型糖尿病 (T2D) 和肥胖症。1 它通过减缓胃排空和减少葡萄糖吸收来降低血清葡萄糖水平。1 与安慰剂相比，这类药物在糖化血红蛋白 (HbA1c) 和体重方面有显著且持续的改善，因此在过去几年中获得了显著的关注。在 SUSTAIN-6 试验中，与安慰剂相比，索马鲁肽显示主要不良心血管事件风险降低了 26%，具有统计学意义，同时平均体重减轻 10.8 磅，平均 A1c 降低 1%。2 这些结果使 GLP-1 类似物成为治疗糖尿病患者的首选药物 1 ，这些药物甚至被主流媒体上的名人推广为减肥药。然而，尽管索马鲁肽具有明显的益处，但它也与糖尿病视网膜病变 (DR) 发病率的增加有关。
索马鲁肽的安全信号和抑郁症风险
沙特食品药品管理局 (SFDA) 建议所有医疗保健专业人员注意与使用索马鲁肽相关的抑郁安全信号。该信号源于常规药物警戒监测活动。简介索马鲁肽是一种 2 型糖尿病药物，作为胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 受体激动剂。它作为饮食和运动的辅助手段，可改善 2 型糖尿病患者的血糖控制。还可降低患有 2 型糖尿病和已确诊心血管疾病的成年人发生重大不良心血管事件（心血管死亡、非致命性心肌梗死或非致命性中风）的风险。[1] 抑郁症是一种常见的精神障碍，其特征是持续的悲伤情绪、对活动的兴趣或愉悦感减少以及这些症状的持续时间较长。估计大约有 3.8% 的人口患有抑郁症，包括 5% 的成年人（男性 4%，女性 6%）和 5.7% 的 60 岁以上的成年人。 [2] 本审查的目的是评估与使用索马鲁肽相关的抑郁症风险，并在必要时提出监管建议。方法国家食品药品监督管理局的信号检测团队使用国家药物警戒中心 (NPC) 数据库和世界卫生组织 (WHO) 数据库 VigiBase 进行了信号审查，并进行了文献筛选以检索所有相关信息，以评估抑郁症和索马鲁肽使用之间的因果关系。搜索于 2024 年 7 月进行。结果病例审查：国家食品药品监督管理局的信号检测团队搜索了沙特国家数据库和 WHO 数据库以查找个案安全报告 (ICSR)。WHO 数据库发现了 520 份全球病例报告，同时发现了 5 例本地病例。作者使用信号检测工具 (Vigilyze) 检索所有报告的全球病例。 [3] 作者还对提取的 30 例 ICSR 采用了 WHO-UMC 因果关系评估标准，完整性评分最高为 1.0。[4] 其中，16 例很可能与索马鲁肽有关，8 例因缺乏有价值的信息而被评估为无法评估，其余 6 例被评估为不太可能。
“我们在这里”：布鲁赫萨尔联邦国防军日
布鲁赫萨尔，2023 年 5 月 15 日 “我们在这里”：布鲁赫萨尔联邦国防军日 在“我们在这里”的口号下，德国联邦国防军将于 2023 年 6 月 17 日再次举办联邦国防军日。在全国 10 个地方，游客可以一睹军营墙内的情况。出席人员还有：将军博士。位于布鲁赫萨尔艾歇尔伯格 (Eichelberg) 的 Speidel 军营。适合全家人的丰富多彩的节目 艾歇尔贝格 (Eichelberg) 为游客准备了丰富多彩且令人兴奋的节目。驻扎在将军博士区的 ABC 防御营 750“巴登”的士兵。 Speidel Barracks 的工作人员介绍自己和他们的工作，并展示如何避免核、生物和化学威胁。特种部队司令部（KSK）的士兵将进行人质救援演示，下午新兵将庄严宣誓“勇敢捍卫德国人民的权利和自由”。科布伦茨陆军音乐团和 Radio Sunshine Live 电台的 DJ Falk 将为布鲁赫萨尔的联邦国防军日进行音乐伴奏。专门的野战邮局、野战医院、军警展览等众多设施等待游客前来参观。您的身体健康也会得到照顾。 “艾克尔贝格酒店将为您准备一场精彩的演出。 “如果天气允许，我们期待您的来访，”德国武装部队 ABC 防御司令部副司令 Lutz Nikolaus Neumann 上校说道。联邦国防军日上令人印象深刻的技术重型车辆爱好者请注意：在联邦国防军日，将有机会看到来自联邦国防军和各种紧急服务部门（如警察或消防队）的众多车辆。其中包括举世闻名的豹 2 主战坦克、Panzerhaubitze 2000 以及消防队和技术救援组织的各种应急车辆。记住日期 德国联邦国防军日将于 2023 年 6 月 17 日上午 10:00 至下午 6:00 举行。更多信息请访问：www.tag-der-bundeswehr.de
1布鲁顿酪氨酸的比较CNS药理学...
Tolebrutinib 455.5 2.69 2.53 1 92.0 6.55 4.73 Ibrutinib 440.5 2.92 2.92 1 99.2 3.95 4.41 Evobrutinib 429.5 3.19 3.19 2 93.4 6.42 4.20 Fenebrutinib 664.8 1.59 1.57 2 119.3 7.55 3.52 BIIB 091 542.6 0.20 0.19 2 127.9 6.75 3.50 remibrutinib 507.5 3.29 3.29 2 110.4 5.65 3.03表1。结构活性关系预测了CNS的渗透率。多个参数
针对癌症中布鲁顿酪氨酸激酶的抑制剂
摘要 布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂是一种很有前途的新型药物，在 B 细胞恶性肿瘤中具有潜在疗效。从发现靶点到新药批准约用了 20 年时间。同类首创药物伊布替尼为 B 细胞恶性肿瘤无化疗管理时代创造了可能性，它非常受欢迎，短短 6 年内总销售额迅速增长到 2300 多亿美元，年销售额超过 800 亿美元；它也成为全球五大畅销药物之一。过去十年中，启动了大量 BTK 抑制剂在癌症中的临床试验，最近 3 年内约有 73 项试验被密集公布或更新，并附有延长的随访数据。在这篇综述中，我们总结了 BTK 抑制剂临床前发现和临床开发中的重要里程碑，以更好地了解临床和商业潜力以及正在采取的方向。此外，它还为其他新疗法的发现和开发提供了有影响力的经验教训。
评论文章 - 布鲁加达综合症
患者。所有八名患者中的所有患者均显示出高度罕见的心电图，在直接前端衍生物中具有ST段升高，并且似乎是正确的捆绑包分支（图1）。三个患者是儿童；两个是女孩；两个孩子是兄弟姐妹。三名患者还诊断出SSS的特征和三名患者。四名患者出现了强调的传导疾病，四名患者持续了长时间的HV间隔或限制，所有患者均呈现多态性（或不持续）心室心动过速（VT），对电生理学检查敏感。当时该综合征的原因是未知的，但显然很清楚，心脏的遗传性和纯粹的电问题 - 心脏在结构上是正常的。与长QT综合征的相对较慢的VF（Torsades de Pointes）相比，短期或正常耐火周期的分散性问题是一个问题，由于长时间的复制，在该长QT综合征的相对较慢的VF（Torsades de Pointes）中相比。出版物是仍在进行的主要科学企业的开始。