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Abemaciclib 加曲妥珠单抗，联合或不联合氟维司群。......
（医学博士 AM Wardley 教授）； Istituto Di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico，Ospedale San Raffaele，IRCCS，意大利米兰 (S Zambelli MD)；加拿大渥太华渥太华医院和渥太华大学医学肿瘤科医学系（JF Hilton MD）；纪念斯隆凯特琳癌症中心，纽约，纽约州，美国（TA Troso-Sandoval MD）；居里研究所，PSL 研究大学肿瘤内科，法国巴黎（F Ricci MD）；首尔国立大学医院、癌症研究所、首尔国立大学医学院，韩国首尔（SA Im MD 教授）；韩国首尔蔚山大学医学院牙山医疗中心 (SB Kim MD)；英国伦敦皇家马斯登医院（SRD Johnston MD）；西澳大利亚州内德兰兹乳腺癌研究中心和科廷大学，内德兰兹，
曲妥珠单抗德鲁替康在 HER2- 治疗中的有效性和安全性......
这是一项单中心回顾性队列研究。接受 T-DXd 治疗的转移性乳腺癌 (MBC) 患者通过电子医疗记录进行识别。然后根据以下标准对所有患者进行资格筛选：(1) 年龄 ≥ 18 岁；(2) 病理诊断为 HER2 阳性乳腺癌，定义为免疫组织化学 (IHC) 染色 (+++) 或荧光原位杂交 (FISH) 阳性；(3) 放射学证实的 BM；(4) 在先前以吡咯替尼为基础的治疗期间 BM 进展，定义为在以吡咯替尼为基础的治疗期间出现新的 BM 或先前存在的 BM 进展；(5) 东部肿瘤协作组 (ECOG) 量表上的表现状态评分 ≤ 3；(6) T-DXd 治疗后至少进行过一次疗效评估；(7) 骨髓和器官功能充足；(8) 完整的医疗记录。研究方案经中国人民解放军总医院第五医学中心伦理委员会批准，所有患者均提供了书面知情同意书。
![人类 EGFR 抑制剂（西妥昔单抗 [Erbitux®]、帕尼单抗...](/simg/5\5a07e727b9b27148e2c36b35d0250729bb17f28a.webp)
人类 EGFR 抑制剂（西妥昔单抗 [Erbitux®]、帕尼单抗...
西妥昔单抗 (Erbitux®) 和帕尼单抗 (Vectibix®) 是针对表皮生长因子受体 (EGFR，也称为 HER-1) 的人类单克隆抗体。EGFR 在许多正常上皮组织中表达，包括皮肤和毛囊。在包括头颈部、结肠和直肠在内的多种人类癌症中都检测到了 EGFR 的过度表达。EGFR 的过度激活与癌症晚期和预后不良有关。与通过干扰 ATP 结合来抑制 EGFR 的小分子酪氨酸激酶抑制剂（例如伊马替尼 [Gleevec®]）不同，西妥昔单抗和帕尼单抗可阻断正常细胞和癌细胞上的 EGFR 受体。这种结合可阻断受体相关激酶的磷酸化和激活，从而抑制细胞生长、诱导细胞凋亡并降低表达 EGFR 的肿瘤细胞的存活率。帕尼单抗与西妥昔单抗的不同之处在于，它对受体的亲和力更高，产生的超敏反应也更少。
曲妥珠单抗德鲁替康与 HER2 阳性转移性乳腺癌患者医生选择的治疗 (DESTINY-Breast02)：一项随机、开放标签、多中心、3 期试验
方法 这项随机、开放标签、多中心、3 期试验在北美、欧洲、亚洲、澳大利亚、巴西、以色列和土耳其的 227 个地点（医院、大学医院、诊所、社区中心和私人肿瘤中心）进行。符合条件的患者年龄为 18 岁或以上，患有不可切除或 HER2 阳性转移性乳腺癌，之前接受过曲妥珠单抗 emtansine 治疗，病情进展，东部肿瘤协作组体能状态为 0 或 1，肾功能和肝功能正常。患者按随机分组随机分配（2:1）接受曲妥珠单抗 deruxtecan（静脉注射，每 3 周一次，剂量为 5.4 mg/kg）或医生选择的治疗。医生选择的治疗方法是卡培他滨 (1250 mg/m²；第 1-14 天，每天口服两次) 加曲妥珠单抗 (第 1 天，静脉注射 8 mg/kg，然后每天一次 6 mg/kg) 或卡培他滨 (1000 mg/m²) 加拉帕替尼 (1250 mg，第 1-21 天，每天口服一次)，21 天为一个疗程。主要终点是基于全分析集中的盲法独立中心审查的无进展生存期。本研究已在 ClinicalTrials.gov 注册，编号为 NCT03523585。
HER2 阳性晚期乳腺癌的新治疗方法：走向临床实践的改变？
摘要：在过去的几十年中，对 HER2 蛋白致癌激活机制的认识不断提高，促进了 HER2 靶向疗法的发展，这些疗法目前常用于 HER2 阳性晚期乳腺癌，例如曲妥珠单抗、拉帕替尼、帕妥珠单抗和阿多曲妥珠单抗 emtansine。该乳腺癌亚组的治疗因此发生了革命性的变化，其预后也发生了巨大变化。尽管如此，HER2 阳性晚期乳腺癌仍然是一种无法治愈的疾病，对传统抗 HER2 药物的耐药性几乎是不可避免的。如今，生化和制药方面的进步正在应对开发越来越复杂的针对 HER2 的疗法的挑战，包括具有更高活性的新型抗 HER2 抗体。具有更先进药理特性的新型抗体-药物偶联物 (ADC) 和通过双特异性单克隆抗体对表位进行双重靶向也正在出现。此外，更有效、更特异的 HER2 酪氨酸激酶抑制剂已显示出有趣的结果，并且正在开发中。最后，研究人员对肿瘤微环境（特别是肿瘤浸润淋巴细胞）的兴趣，以及信号通路（如 PI3K/AKT/mTOR 通路）在对抗 HER2 疗法产生耐药性方面发挥的重要作用，刺激了临床试验的发展，这些试验评估了抗 HER2 与 PD-1/PDL-1、CDK4/6 和 PI3K 抑制剂的创新组合。然而，仍有几个问题尚未解决，例如 HER2 阳性/HR 阳性晚期乳腺癌的最佳管理以及识别预测性生物标志物以更好地定义可以从这些新疗法和方法中受益最多的人群。
体外高通量筛选确定达沙替尼可作为乳腺癌与 HER2 靶向药物联合治疗的候选药物
人表皮生长因子受体 2 阳性 (HER2+) 乳腺癌是这种疾病的一种侵袭性亚型。靶向治疗已改善了疗效，但仍需要新的治疗策略，因为有些患者对治疗反应不佳。我们的目标是确定对 HER2+ 乳腺癌细胞对联合治疗反应的活力有显著影响的化合物。我们使用两种 HER2+ 乳腺癌细胞系 (KPL4 和 SUM190PT) 对 278 种化合物与曲妥珠单抗和拉帕替尼联合进行了高通量药物筛选。对最有前景的药物进行了体外和体内验证，并分析了治疗的下游分子变化。筛选发现了多种可与拉帕替尼和/或曲妥珠单抗联合使用的药物。与单独使用达沙替尼治疗相比，Src 抑制剂达沙替尼与拉帕替尼联合在 KPL4 细胞系中表现出最大的组合效果 (p < 0.01)。在体内实验中，只有拉帕替尼显著减缓了肿瘤生长（p < 0.05），而达沙替尼单独使用或与拉帕替尼联合使用均未显示出显著效果。与未治疗的对照组相比，经治疗的异种移植瘤的蛋白质分析显示蛋白质水平发生了显著变化，这表明所有药物都到达了肿瘤并发挥了可测量的作用。计算机模拟分析表明所有治疗均激活了细胞凋亡并降低了存活途径的活性，但与拉帕替尼单独使用相比，联合治疗观察到了相反的模式。
与依库珠单抗相关的严重细菌感染
摘要：目的 分子靶向药物，包括依库珠单抗和利妥昔单抗，被视为难治性重症肌无力 (MG) 的治疗选择，但使用这些药物时可能会发生细菌感染等严重不良事件。本研究利用药物警戒数据库阐明了依库珠单抗和利妥昔单抗相关的细菌感染的相对风险。方法 我们分析了美国食品药品管理局不良事件报告系统 (FAERS) 中 2007 年至 2021 年期间报告的依库珠单抗和利妥昔单抗相关不良事件，并在此报告了一名在依库珠单抗治疗期间发生链球菌中毒性休克综合征的难治性 MG 患者。患者 我们评估了一名 74 岁的日本难治性 MG 女性，她在接受依库珠单抗治疗后出现了严重的菌血症。结果 FAERS 数据库中 13,742,321 例个案安全性报告中，经过数据清理后，依库珠单抗和利妥昔单抗分别报告了 44,215 和 108,485 例不良事件。我们发现依库珠单抗与奈瑟菌感染之间存在很强的关联。相比之下，我们仅发现一例使用利妥昔单抗治疗的脑膜炎球菌性脑膜炎病例。依库珠单抗和利妥昔单抗与链球菌感染的关联较弱。两例链球菌中毒性休克综合征与利妥昔单抗有关。结论 有必要对依库珠单抗治疗相关的严重细菌感染进行密切监测。
DPAGT1 的抑制可抑制 HER2 脱落和...
简介 人类表皮生长因子受体 2 阳性 (HER2 + ) 乳腺癌 - 指 HER2（也称为 ERBB2）过度表达和/或扩增的乳腺癌肿瘤 - 占所有乳腺癌病例的 20%–30% (1)。值得注意的是，HER2 + 乳腺癌的特点是 HER2 信号持续激活，曲妥珠单抗等单克隆抗体已成功利用该信号进行选择性靶向治疗 (2)。临床上，曲妥珠单抗治疗可为 HER2 + 乳腺癌患者带来显著的生存获益 (3, 4)。但早期HER2+乳腺癌患者接受曲妥珠单抗辅助治疗后约有15%会出现复发（4），晚期HER2+乳腺癌患者接受以曲妥珠单抗为基础的姑息治疗后，约12个月内不可避免地会出现病情进展（5），且曲妥珠单抗单药治疗的客观缓解率仅为12%～34%（6～8）。
尼妥珠单抗联合放疗治疗下咽癌——来自三级肿瘤中心的病例报告
背景：尼妥珠单抗是一种抗表皮生长因子受体的单克隆抗体，可与化疗和放疗相结合用于治疗局部晚期不可切除的头颈部鳞状细胞癌，其作用已在印度得到证实。目的：本病例报告旨在展示尼妥珠单抗在下咽癌中的作用。方法：我们报告一名 III 期下咽癌患者，由于合并症，该患者接受了放疗以及每周一次的尼妥珠单抗治疗。患者对治疗的耐受性很好，没有任何重大副作用。结果：患者定期接受随访，疾病完全缓解 (CR)，无病间隔 (DFI) 为 7 个月。结论：对于不适合化疗的下咽癌患者，可以安全地联合使用尼妥珠单抗和放疗。对患者的相关性：对于不适合化疗的头颈部恶性肿瘤患者，尼妥珠单抗可与放射治疗联合使用，以最小的毒性改善临床结果。
NCMAG115-他莫昔芬-AD-2024 年 10 月.pdf
乳腺癌是始于乳房的癌症；症状包括新肿块、皮肤变化、乳头变化以及乳房大小、形状或感觉的变化。它是英国最常见的癌症，2021 年苏格兰约有 5,180 例新病例 1,2 。广义上，乳腺癌分为三类：雌激素和/或孕激素受体 (ER) 阳性、人表皮受体阳性 2 (HER2) 和三阴性（ER 和 HER2 均非阳性）。其中，ER 阳性乳腺癌预后最好，而三阴性乳腺癌预后最差 3 。在苏格兰，有基于贫困程度的估计 5 年乳腺癌特异性生存率 (BCSS) 的数据。对于 ER 阳性，在最不贫困地区的 BCSS 为 88%，在最贫困地区的 BCSS 为 81%。对于 HER2 阳性，BCSS 在最不贫困地区为 86%，在最贫困地区为 66%。对于三阴性，BCSS 在最不贫困地区为 75%，在最贫困地区为 70%。4 治疗通常包括手术、放疗和全身治疗，根据患者的健康状况、癌症分期和类型量身定制。ER 阳性乳腺癌治疗通常包括化疗，然后进行至少五年的内分泌治疗，在某些情况下还包括靶向治疗。HER2 阳性治疗通常包括化疗和曲妥珠单抗或帕妥珠单抗、曲妥珠单抗组合，如果 ER 阳性，则进行内分泌治疗。三阴性治疗通常包括化疗，也可能包括免疫疗法。