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World File Search System帕妥珠
HER2 阳性转移性乳腺癌 HER2 靶向治疗诱发肺炎/间质性肺病的发生率
摘要 目的 抗人表皮生长因子受体 2 (HER2) 疗法与间质性肺病 (ILD)（也称为肺炎）有关。在本文献综述中，我们描述了接受抗 HER2 疗法的 HER2 阳性转移性乳腺癌 (MBC) 患者的 ILD 发病率，并描述了针对这些患者监测和管理药物引起的 ILD 的现有建议。方法 我们搜索了 PubMed 和 Embase，以确定在 2009 年 1 月 1 日至 2019 年 7 月 15 日期间发表的临床试验和上市后观察性研究，这些研究探讨了针对 HER2 阳性 MBC 的抗 HER2 疗法，报告了 ILD。文章由两位研究人员筛选；数据是从全文文章中提取的。结果 本综述选定的 18 篇文章评估了接受曲妥珠单抗（8 篇文章）、拉帕替尼（4 篇文章）、曲妥珠单抗 emtansine（3 篇文章）、曲妥珠单抗 deruxtecan（2 篇文章）或曲妥珠单抗 duocarmazine（1 篇文章）治疗的 9,886 名患者。各级别 ILD 的总体发生率为 2.4% (n = 234)，其中 66.7% (n = 156) 为 1-2 级事件，0.5% 为 3-4 级（n = 54；发生率），0.2% 为 5 级（n = 16；发生率）。接受曲妥珠单抗联合依维莫司和紫杉醇治疗的患者 ILD 发生率最高（21.4%）。十项研究表明，ILD 事件可通过中断剂量、减少剂量或停止治疗来控制；两项研究包括有关控制药物引起的 ILD 的详细指南。结论 ILD 是一种与多种抗 HER2 药物相关的已知不良反应。已发布的 ILD 管理指南适用于少数抗 HER2 治疗方案；然而，缺乏针对抗 HER2 药物引起的 ILD 的监测指导。
乳腺癌肝转移的外科治疗
最近的证据表明，改进的全身治疗可延长无进展生存期 (PFS) 和/或 OS。自 1990 年代以来，化疗已改善了转移性乳腺癌患者的预后 (8)。特别是从 2000 年代开始，分子靶向疗法，如抗人表皮生长因子受体 2 型 (HER2) 药物，包括曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和 T-DM1 (9,10)、mTOR 抑制剂和 CDK4/6 联合激素疗法 (11-13)、免疫检查点抑制剂 (ICI)，如人源化单克隆抗 PD-L1 抗体 (Atezolizumab) (14) 和 PARP 抑制剂，已证明对乳腺癌基因 (BRCA) 阳性 HER2 阴性转移性乳腺癌有效 (15)，从而有助于改善预后。肝转移一直被认为是无法治愈的，患者的预后通常较差，因此治疗是姑息性的，目标是改善生活质量和延长生存期。
2024 年 7 月卫生技术简报
帕妥珠单抗生物仿制药正在临床开发中，用于辅助和新辅助治疗人类表皮生长因子 2 (HER2) 阳性 (+) 的早期或局部晚期乳腺癌 (BC)。HER2 是一种存在于某些癌细胞上的蛋白质。新辅助治疗在主要治疗之前进行。辅助治疗在主要治疗之后进行。当乳房中的异常细胞开始以不受控制的方式生长和分裂并形成肿瘤时，就会发生 BC。早期 BC 意味着癌症尚未扩散到乳房或淋巴结之外。局部晚期意味着癌症已从乳房扩散到靠近乳房的淋巴结、乳房皮肤或胸壁。帕妥珠单抗等 HER2 靶向药物有助于提高 HER2 + BC 患者的生存率。然而，这种疗法可能很昂贵。生物仿制药是结构和功能与现有药物非常接近但成本通常要低得多的药物。
HER2 阳性转移性乳腺癌 HER2 靶向治疗诱发肺炎/间质性肺病的发生率
摘要 目的 抗人表皮生长因子受体 2 (HER2) 疗法与间质性肺病 (ILD)（也称为肺炎）有关。在本文献综述中，我们描述了接受抗 HER2 疗法的 HER2 阳性转移性乳腺癌 (MBC) 患者的 ILD 发病率，并描述了针对这些患者监测和管理药物引起的 ILD 的现有建议。方法 我们搜索了 PubMed 和 Embase，以确定在 2009 年 1 月 1 日至 2019 年 7 月 15 日期间发表的临床试验和上市后观察性研究，这些研究探讨了针对 HER2 阳性 MBC 的抗 HER2 疗法，报告了 ILD。文章由两位研究人员筛选；数据是从全文文章中提取的。结果 本综述选定的 18 篇文章评估了接受曲妥珠单抗（8 篇文章）、拉帕替尼（4 篇文章）、曲妥珠单抗 emtansine（3 篇文章）、曲妥珠单抗 deruxtecan（2 篇文章）或曲妥珠单抗 duocarmazine（1 篇文章）治疗的 9,886 名患者。各级别 ILD 的总体发生率为 2.4% (n = 234)，其中 66.7% (n = 156) 为 1-2 级事件，0.5% 为 3-4 级（n = 54；发生率），0.2% 为 5 级（n = 16；发生率）。接受曲妥珠单抗联合依维莫司和紫杉醇治疗的患者 ILD 发生率最高（21.4%）。十项研究表明，ILD 事件可通过中断剂量、减少剂量或停止治疗来控制；两项研究包括有关控制药物引起的 ILD 的详细指南。结论 ILD 是一种与多种抗 HER2 药物相关的已知不良反应。已发布的 ILD 管理指南适用于少数抗 HER2 治疗方案；然而，缺乏针对抗 HER2 药物引起的 ILD 的监测指导。
多发性骨髓瘤的新兴和当前治疗
蛋白酶体抑制剂：硼替佐米、卡非佐米、伊沙佐米；免疫调节药物：沙利度胺、来那度胺、泊马度胺；HDAC 抑制剂：帕比司他；单克隆抗体：埃罗妥珠单抗、达雷木单抗、伊沙妥昔单抗；核转运抑制剂：selinexor；免疫毒素：belantomab、mafodotin；CAR-T 细胞：idecel、ciltacel；双特异性 T 细胞接合剂：teclistamab
一例帕博利珠单抗致单独促肾上腺皮质激素缺乏症
摘要 派姆单抗 (Keytruda®) 是一种抗程序性细胞死亡 1 特异性单克隆抗体，已成为无法切除的晚期微卫星不稳定性高结直肠癌的标准二线化疗药物。多种免疫相关不良事件 (irAE)，特别是内分泌病变，与派姆单抗的使用有关。我们在此报告一例转移性结肠癌患者因派姆单抗诱发的单独促肾上腺皮质激素缺乏症。一名 65 岁女性因疲劳来我院就诊，近期曾于 3 年前行盲肠粘液癌原发性切除术和肝切除术治疗肝转移。手术 2 年后发现腹膜播散。患者使用了几种细胞毒和分子靶向药物的化疗方案，但转移瘤逐渐进展。由于对治疗有抵抗力，开始使用派姆单抗单药疗法。经过 2 个周期的派姆单抗治疗后，患者严重疲劳。实验室数据显示皮质醇水平极低。其他所有值都在正常范围内。磁共振成像显示垂体无肿块。通过多次耐受性测试，我们诊断出派姆单抗引起的单独促肾上腺皮质激素缺乏症。皮质醇治疗后，患者的症状迅速改善。在 5 个周期的派姆单抗治疗后，腹部增强计算机断层扫描显示，腹膜周围肿瘤大小
财政部
您的治疗方法是通过皮下途径（单次治疗）或静脉途径（与化学疗法结合使用的途径）给予的。静脉注射曲妥珠单抗曲妥珠单抗在30-90分钟内通过细管（插管）作为输注（静脉注射）作为输注。曲妥珠单抗每3周通过化疗一次。剂量是根据您的体重计算的。周期1在90分钟内给出，然后进行6小时的观测周期。周期2在30分钟内给出2小时的观测周期。周期3的周期在30分钟内给出了18个周期，只要没有先前的输注反应，就没有观察期。皮下曲妥珠单抗曲妥珠单抗在3-5分钟的时间内给出大腿皮肤表面下方的皮下注射。建议是在每个周期中交替进行大腿交替。曲妥珠单抗一次每3周给予疾病进展。每个周期将以相同的剂量处方：600mg。周期1在3-5分钟内给出，然后进行6小时的观测周期。周期2在3-5分钟内给出2小时的观测周期。3至18周期在3-5分钟内给出。您不需要常规的血液检查进行曲妥珠单抗治疗。在开始曲妥珠单抗治疗之前，然后每18周进行一次心脏扫描，超声心动图或MUGA扫描，以监测药物对您的心脏的任何影响。
曲妥珠单抗衍生出HER2特异性汽车，用于治疗曲妥珠单抗耐药性乳腺癌的汽车T细胞穿透和根除抗体无法访问的肿瘤
靶向HER2的单克隆抗体改善了晚期乳腺癌患者的预后；但是，对治疗的依赖仍然很频繁。表位掩蔽和对通过基质组件结合的抗体结合的空间障碍被认为是主要机制。我们询问是否可以通过相同抗体结构域重定向的汽车T细胞消除抗曲妥珠单抗的肿瘤。While saturating doses of trastuzumab in the presence of CD16.176V.NK-92 effector cells and trastuzumab derived CAR T cells equally well recognized and killed HER2-positive tumor cells in a monolayer, only CAR T cells penetrated into the core region of tumor spheroids and exhibited cytotoxic activity in vitro, whereas antibodies failed.在NSG小鼠中，曲妥珠单抗和CD16.176V.NK-92细胞仅暂时延迟肿瘤生长，但不会诱导临床上曲妥珠单抗抗乳腺癌的乳腺癌异种移植物的回归。相反，一剂HER2特异性的CAR T细胞消除了已建立的肿瘤，导致长期生存。数据表明，CAR T细胞可以通过靶向相同的表位来成功打击抗体肿瘤，这表明CAR T细胞可以穿透肿瘤基质，这是抗体的障碍。
ARX788的第1阶段剂量升级研究是一种下一代抗HER2抗体偶联物，在经过大量预处理的乳腺癌患者中
1。Zhang J等。 新型抗HER2抗体 - 药物结合物ARX788的I期试验，用于治疗HER2阳性转移性乳腺癌。 Clin Cancer Res。 2022; 28：4212-21。 2。 Hurvitz S等。 在经过大量预处理的HER2跨越实体瘤的患者中，ARX788的安全性和独特的药代动力学特征（一种特定地点的ADC）：两项1期临床试验的结果。 JCO 2021; Suppl.1038。 ; 3。 Cortes J等。 曲妥珠单抗Deruxtecan与曲妥珠单抗Emtansine用于乳腺癌。 NEJM 2022; 386：1143-54。 4。 Modi S等。 曲妥珠单抗Deruxtecan在先前治疗的HER2-LOW晚期乳腺癌中。 nejm 2022; 387：9-20。 5。 Rosa K. Arx788符合HER2+转移性乳腺癌的PFS终点。 onclive.com 2023。 6。 Verma S等。 曲妥珠单抗Emtansine用于HER2阳性晚期乳腺癌。 NEJM 2012; 367（19）：1783-91。 7。 Modi S等。 先前治疗的HER2阳性乳腺癌中的曲妥珠单抗Deruxtecan。 NEJM 2020; 382（7）：610-21。 8。 Krop IE等。 曲妥珠单抗emtansine与医师对预处理的HER2阳性晚期乳腺癌（Th3Resa）的选择：一项随机，开放标签，第3期试验。 lancet oncol。 2014; 15：689–699。Zhang J等。新型抗HER2抗体 - 药物结合物ARX788的I期试验，用于治疗HER2阳性转移性乳腺癌。Clin Cancer Res。 2022; 28：4212-21。 2。 Hurvitz S等。 在经过大量预处理的HER2跨越实体瘤的患者中，ARX788的安全性和独特的药代动力学特征（一种特定地点的ADC）：两项1期临床试验的结果。 JCO 2021; Suppl.1038。 ; 3。 Cortes J等。 曲妥珠单抗Deruxtecan与曲妥珠单抗Emtansine用于乳腺癌。 NEJM 2022; 386：1143-54。 4。 Modi S等。 曲妥珠单抗Deruxtecan在先前治疗的HER2-LOW晚期乳腺癌中。 nejm 2022; 387：9-20。 5。 Rosa K. Arx788符合HER2+转移性乳腺癌的PFS终点。 onclive.com 2023。 6。 Verma S等。 曲妥珠单抗Emtansine用于HER2阳性晚期乳腺癌。 NEJM 2012; 367（19）：1783-91。 7。 Modi S等。 先前治疗的HER2阳性乳腺癌中的曲妥珠单抗Deruxtecan。 NEJM 2020; 382（7）：610-21。 8。 Krop IE等。 曲妥珠单抗emtansine与医师对预处理的HER2阳性晚期乳腺癌（Th3Resa）的选择：一项随机，开放标签，第3期试验。 lancet oncol。 2014; 15：689–699。Clin Cancer Res。2022; 28：4212-21。 2。Hurvitz S等。 在经过大量预处理的HER2跨越实体瘤的患者中，ARX788的安全性和独特的药代动力学特征（一种特定地点的ADC）：两项1期临床试验的结果。 JCO 2021; Suppl.1038。 ; 3。 Cortes J等。 曲妥珠单抗Deruxtecan与曲妥珠单抗Emtansine用于乳腺癌。 NEJM 2022; 386：1143-54。 4。 Modi S等。 曲妥珠单抗Deruxtecan在先前治疗的HER2-LOW晚期乳腺癌中。 nejm 2022; 387：9-20。 5。 Rosa K. Arx788符合HER2+转移性乳腺癌的PFS终点。 onclive.com 2023。 6。 Verma S等。 曲妥珠单抗Emtansine用于HER2阳性晚期乳腺癌。 NEJM 2012; 367（19）：1783-91。 7。 Modi S等。 先前治疗的HER2阳性乳腺癌中的曲妥珠单抗Deruxtecan。 NEJM 2020; 382（7）：610-21。 8。 Krop IE等。 曲妥珠单抗emtansine与医师对预处理的HER2阳性晚期乳腺癌（Th3Resa）的选择：一项随机，开放标签，第3期试验。 lancet oncol。 2014; 15：689–699。Hurvitz S等。在经过大量预处理的HER2跨越实体瘤的患者中，ARX788的安全性和独特的药代动力学特征（一种特定地点的ADC）：两项1期临床试验的结果。JCO 2021; Suppl.1038。; 3。Cortes J等。曲妥珠单抗Deruxtecan与曲妥珠单抗Emtansine用于乳腺癌。NEJM 2022; 386：1143-54。 4。Modi S等。曲妥珠单抗Deruxtecan在先前治疗的HER2-LOW晚期乳腺癌中。nejm 2022; 387：9-20。 5。Rosa K. Arx788符合HER2+转移性乳腺癌的PFS终点。onclive.com 2023。 6。Verma S等。曲妥珠单抗Emtansine用于HER2阳性晚期乳腺癌。NEJM 2012; 367（19）：1783-91。 7。 Modi S等。 先前治疗的HER2阳性乳腺癌中的曲妥珠单抗Deruxtecan。 NEJM 2020; 382（7）：610-21。 8。 Krop IE等。 曲妥珠单抗emtansine与医师对预处理的HER2阳性晚期乳腺癌（Th3Resa）的选择：一项随机，开放标签，第3期试验。 lancet oncol。 2014; 15：689–699。NEJM 2012; 367（19）：1783-91。 7。Modi S等。先前治疗的HER2阳性乳腺癌中的曲妥珠单抗Deruxtecan。NEJM 2020; 382（7）：610-21。 8。Krop IE等。 曲妥珠单抗emtansine与医师对预处理的HER2阳性晚期乳腺癌（Th3Resa）的选择：一项随机，开放标签，第3期试验。 lancet oncol。 2014; 15：689–699。Krop IE等。曲妥珠单抗emtansine与医师对预处理的HER2阳性晚期乳腺癌（Th3Resa）的选择：一项随机，开放标签，第3期试验。lancet oncol。2014; 15：689–699。2014; 15：689–699。
曲妥珠单抗的发现研究和转化科学，从非临床研究到临床试验
摘要。抗体-药物偶联物 (ADC) 是一种通过适当的接头将药物与单克隆抗体结合的生物药物。ADC 使用抗体选择性地将强效细胞毒性剂递送至肿瘤细胞，从而大幅提高化疗药物的治疗指数。我们通过研究 ADC 接头-有效载荷技术发现了曲妥珠单抗 (T-DXd)，该技术将 DNA 拓扑异构酶 I 抑制剂与抗人表皮生长因子受体 2 (HER2) 抗体相结合。T-DXd 以均质结合实现了高药物抗体比，并通过旁观者抗肿瘤作用对异质性肿瘤具有很强的效力。由于接头-有效载荷的稳定性，它还被认为可以减轻体循环中的安全问题。评估了 T-DXd 的非临床概况，并通过体内异种移植研究评估了其药理学优势。 T-DXd 被证实是一种有价值的治疗工具，在临床环境中具有治疗乳腺癌和其他 HER2 表达癌症的巨大潜力。事实上，T-DXd 最近被批准用于治疗美国、日本、欧盟、英国和加拿大的 HER2 阳性不可切除或复发性乳腺癌患者，以及美国和日本的 HER2 阳性不可切除或复发性胃癌患者。关键词：曲妥珠单抗德鲁替康、抗体-药物偶联物、癌症治疗、HER2、DNA 拓扑异构酶 I 抑制剂