然而,EBRT 对治疗转移性或隐匿性场外疾病无效 [3],[4]。在过去的几十年里,放射性配体疗法 (RLT) 已成为抗击癌症的一种有前途的工具 [5]。RLT 与传统 EBRT 有显著不同:放射性标记化合物通过肠外或口服给药,定位到肿瘤组织,在那里以 α、β 或俄歇电子 (AE) 粒子的形式发射电离辐射 [6]。这会导致 DNA 损伤、肿瘤细胞死亡和肿瘤消退。123I 发射短程俄歇电子,将其能量沉积在纳米距离内,从而产生高线性能量转移 (LET) [7]。因此,放射性药物定位到其最有效靶点附近至关重要,即肿瘤细胞核内的 DNA。这也避免了对周围健康细胞的潜在交叉影响 [8]。为了实现将发射俄歇电子的放射性核素选择性地递送至肿瘤以治疗癌症,需要将放射性核素附着到靶向配体上 [9]。由于 PARP-1 的核定位,选择性 PARP 抑制剂似乎是俄歇电子发射放射性核素载体的极佳候选者 [10]。
Vectibix 与 sotorasib 联用,适用于治疗经 FDA 批准的检测确定为 KRAS G12C 突变的 mCRC 成人患者,这些患者之前曾接受过以氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗[见剂量和给药方法(2.1)和临床研究(14.4)]。使用限制:Vectibix 不适用于治疗 RAS 突变的 mCRC 患者,除非与 sotorasib 联用治疗 KRAS G12C 突变的 mCRC。Vectibix 不适用于治疗 RAS 突变状态未知的 mCRC 患者[见剂量和给药方法(2.1)、警告和注意事项(5.2)、临床药理学(12.1)和临床研究(14.3)]。 2 剂量和给药 2.1 患者选择 RAS 野生型 mCRC 在开始使用 Vectibix 单一疗法治疗之前,评估结直肠肿瘤中的 RAS 突变状态,并确认 KRAS 和 NRAS 的外显子 2(密码子 12 和 13)、外显子 3(密码子 59 和 61)和外显子 4(密码子 117 和 146)中均不存在 RAS 突变。
手足综合征又称掌跖红斑、掌跖红斑、手掌和足底毒性红斑或 Burgdorf 综合征,是一种常见的化疗药物皮肤反应。手足综合征会影响手掌、足底、手足背侧、咬合、摩擦和受压区域。手掌和足底会出现对称性红斑和水肿,并伴有神经性疼痛。它可能发展为脱屑、糜烂和溃疡,并形成水疱。手掌比足底更易受到影响。最常见的致病药物为阿霉素、脂质体阿霉素、多西他赛、5-氟尿嘧啶(5-FU)、阿糖胞苷、卡培他滨,但也可由紫杉醇、羟基脲、甲氨蝶呤、6-巯基嘌呤、环磷酰胺、顺铂、柔红霉素、依托泊苷、长春瑞滨、伊立替康、表柔比星等药物引起。近年来,随着多激酶抑制剂在肿瘤学中的应用,已报道了具有独特临床特征的掌跖反应。帕唑帕尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂,可引起手足皮肤反应,表现为手足红斑、角化结节、大疱、疼痛和刺痛感。如果在开始使用帕唑帕尼治疗后发现手或脚出现此类变化,则应评估患者是否有副作用。必要时应调整治疗,严重者应考虑停用帕唑帕尼。我们介绍了一例因帕唑帕尼而导致手足皮肤反应的病例。
警告: • 曾报告出现高血压和高血压危象;治疗前应很好地控制现有的高血压 4 • 接受尼拉帕尼治疗的患者中曾报告出现骨髓增生异常综合征/急性髓细胞白血病 (MDS/AML) 5 特殊人群:体重低的患者可能比体重较高的患者出现更多的 3 级或 4 级药物不良反应;可能需要减少剂量。2,4 致癌性:未发现信息 致突变性:Ames 试验中无致突变性。尼拉帕尼在哺乳动物体外和体内染色体试验中具有致染色体断裂作用。2,3 生育力:在动物研究中,与人类临床暴露后的暴露相比,在较低暴露量下观察到精子发生减少、睾丸小和生殖细胞耗竭(在睾丸和附睾中)。最后一次服药四周后,这些发现有可逆性的趋势。2,3 怀孕:尚未进行生殖研究;然而,根据其作用机制,如果在怀孕期间使用尼拉帕尼可能会对胎儿造成伤害。尼拉帕尼具有遗传毒性,并积极靶向分裂细胞,因此,它有可能导致致畸性和胚胎-胎儿死亡。育龄妇女应在治疗期间以及最后一次服药后至少一个月至六个月内采取避孕措施。2,3,1 不建议母乳喂养,因为药物可能会分泌到乳汁中。女性应在最后一次服药后至少一个月再进行母乳喂养。2,3
根相关的Mycobiota可以改善营养同化并诱导其宿主植物的耐药性。在这项研究中,我们从Saccharum Spontaneum中分离了根真菌内生菌(RFE),这是一种在拉哈尔(Lahar-strewn)环境中蓬勃发展的先锋草。鉴定出属于塔拉莫斯属,青霉,富沙米,trichoderma,cladosporium,Epicoccum,purpureocillium和Ronizoctonia的17个根真菌内生菌,以筛查植物生长和保护特性。比色测定法显示,植物激素 - 吲哚-3-乙酸(20.13–159.89 µg/ml),这是由八种著名的RFE分离株产生的。七个根真菌内生菌具有磷酸盐溶解活性,其溶解指数(SI)在Pikovskaya的琼脂上的溶解度指数(SI)范围为1.04–1.22。九种RFE分离物在双重培养实验中显着抑制了植物病原体的生长,氧气孢子菌的生长> 50%。我们的研究强调了根真菌内生菌的有益特征,这可能是由先锋草S. s. spontaneum成功殖民拉哈地区的成功定植。关键字 - 拮抗作用 - 有益的真菌 - IAA生产 - 拉哈 - 磷酸盐溶解 - 植物激素 - 热带真菌简介
背景:血浆中的循环肿瘤 DNA (ctDNA) 检测为在完成确定性治疗但仍有分子残留疾病 (MRD) 的患者中识别早期乳腺癌 (BC) 复发提供了机会。ZEST 是一项随机、3 期、双盲试验,旨在评估尼拉帕尼是否可以提高完成治愈性治疗后无放射学复发证据的 BC 和 ctDNA 检测 (ctDNA+) 患者的无病生存率。方法:I-III 期三阴性乳腺癌 (TNBC) 或 BRCA 突变的 HER2- BC 患者符合条件。根据肿瘤组织和匹配的正常血液的全外显子组测序设计了个性化的肿瘤信息 ctDNA 检测 (Signatera)。基于 ctDNA 的 MRD 检测在确定性治疗 (EODT) 结束后的任何时间开始;HR+ 疾病患者可以同时进行内分泌治疗(稳定方案)。根据 ctDNA+ 进行放射学分期。无转移性疾病证据的患者被随机分配(1:1)接受尼拉帕尼(200 或 300 毫克/天,取决于体重和血小板计数)或安慰剂(PBO)。每 12 周进行一次影像学检查。主要终点是尼拉帕尼的安全性;还评估了无病生存期(衡量标准是从随机分组到复发或因任何原因死亡的时间)。
警告: • 肺炎(包括致命病例)罕见;患有肺转移、潜在肺部疾病、吸烟史和/或既往接受过化疗和放疗的患者可能有此倾向 3,4 • 在开始奥拉帕尼治疗前,应确认先前的血液学毒性已恢复 5 致癌性:尚未进行正式研究。已报道继发性骨髓增生异常综合征和急性髓细胞白血病病例,其中大多数是致命的。在患上 MDS/AML 的患者中,奥拉帕尼治疗的时间范围很广,从不到 6 个月到超过 4 年不等。先前接受过顺铂或其他 DNA 损伤治疗(包括放疗)、既往癌症或骨髓发育不良史以及种系 BRCA 突变被认为是潜在的促成因素。 5 致突变性:在 Ames 试验中无致突变性。奥拉帕尼在哺乳动物体外和体内染色体测试中具有致染色体断裂作用。 3 生育力:动物研究未观察到对男性或女性生育力的不良影响。3,6 妊娠:动物研究表明,当药物暴露量低于等效推荐人体剂量时,存在胎儿风险。毒性包括胚胎胎儿致死率、早期胚胎胎儿存活率降低、胎儿体重下降以及出生缺陷增加,如肝叶增多、左侧脐动脉、输尿管扩张或扭结、严重眼部异常以及骨骼畸形。育龄妇女在服用奥拉帕尼期间以及最后一次服药后至少一个月内应采取有效的避孕措施。由于奥拉帕尼可能诱导 CYP3A,激素类避孕药的有效性可能会降低。目前尚不清楚这种相互作用在体内是否具有临床意义,因此医生可能会选择推荐额外的非激素避孕措施。育龄妇女应考虑在开始使用奥拉帕尼之前、治疗期间定期以及治疗后一个月进行妊娠测试。 3,7,6 由于药物可能分泌到乳汁中,因此在治疗期间及最后一次服药后一个月内不建议母乳喂养。3
西妥昔单抗 (Erbitux®) 和帕尼单抗 (Vectibix®) 是针对表皮生长因子受体 (EGFR,也称为 HER-1) 的人类单克隆抗体。EGFR 在许多正常上皮组织中表达,包括皮肤和毛囊。在包括头颈部、结肠和直肠在内的多种人类癌症中都检测到了 EGFR 的过度表达。EGFR 的过度激活与癌症晚期和预后不良有关。与通过干扰 ATP 结合来抑制 EGFR 的小分子酪氨酸激酶抑制剂(例如伊马替尼 [Gleevec®])不同,西妥昔单抗和帕尼单抗可阻断正常细胞和癌细胞上的 EGFR 受体。这种结合可阻断受体相关激酶的磷酸化和激活,从而抑制细胞生长、诱导细胞凋亡并降低表达 EGFR 的肿瘤细胞的存活率。帕尼单抗与西妥昔单抗的不同之处在于,它对受体的亲和力更高,产生的超敏反应也更少。