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World File Search System帕拉西奥
雷帕霉素复合物1
雷帕霉素复合物1（MTORC1）的机械靶标是在真核生物中广泛发现的多蛋白质复合物。它通过感应各种细胞外和细胞内输入（包括氨基酸 - ，生长因子 - ，葡萄糖和与核苷酸相关的信号）来作为中心信号节点来协调细胞生长和代谢。有充分的文献证明，MTORC1被募集到溶酶体表面，在该表面被激活，因此调节了与调节蛋白质，脂质和葡萄糖代谢有关的下游效应。mTORC1是协调各种组织中养分和能量的储存和动员的中心节点。然而，新兴的证据表明，营养疾病引起的MTORC1过度激活导致发生多种代谢疾病，包括肥胖和2型糖尿病，以及癌症，神经退行性疾病疾病以及衰老。MTORC1途径在调节代谢疾病的发生中起着至关重要的作用，这是发展有效治疗策略的主要目标。在这里，我们关注的是对MTORC1如何整合代谢输入以及MTORC1在调节营养和代谢疾病调节中的作用的最新进展。Adv Nutr 2022; 13：1882–1900。
帕洛阿尔托经济发展战略
流程和方法 这些策略由多阶段流程制定，并有利益相关者积极参与，首先是实地考察和参观城市商业区和目的地资产，然后与居民、企业和业主以及酒店经营者进行焦点小组讨论，最后与合作伙伴（包括商会、城市村庄农贸市场和一些跨部门城市工作人员）进行讨论。在初始阶段，顾问进行了背景研究和趋势评估。随后进行的诊断包括 1）区域/本地竞争和供需的零售市场评估，2）商业环境评估，包括税收分析和酒店/旅游业评估，3）行政评估，分析现有政策和分区要求以及组织能力，以及 4）对所有研究区域商业区的物理评估。
克鲁帕丹博士
Krupadam 博士在蒂鲁帕蒂的 Sri Venkateswara 大学获得理学学士学位，在海得拉巴的尼赫鲁科技大学获得环境化学硕士（技术）和博士学位。1999 年至 2000 年，他作为 CSIR 的研究员对农业土壤的农药污染进行了研究。在他的第一个职位上，Krupadam 博士担任纳格浦尔 CSIR-国家环境工程研究所 (NEERI) 环境影响评估部和环境材料部的科学家。在材料科学与工程和环境影响评估领域完成了 20 年的科学和学术工作后，他创建了最先进的分子建模和模拟设施，用于设计环境材料和国际公认的原子显微镜设施。他带领一支由 40 名科研人员组成的团队为 CSIR-NEERI 获得了 NABL 和 NABET（印度质量委员会，QCI）等国家认证，这是 CSIR-NEERI 60 年历史的杰出贡献。
帕多亚大学生物学系...
使用化石燃料和塑料产品污染并损害了我们的星球，我们的土地，我们的水和一生。共同的目标是找到解决这个问题并建立更美好世界的策略。一种可能的策略是使用能够生产生物聚合物作为环保和可持续塑料的有趣来源，而无需使用化石燃料。实际上，一些蓝细菌物种可以合成PHB（多羟基丁酸）等生物塑料。此外，由于蓝细菌是光合微生物，固定大气二氧化碳以将其转化为生物质，因此它们具有减少大气中温室气体（GHG）排放的潜力。一种特定的物种，Synechocystis sp。b12，在巴西污染区域中分离出来，在高光中表现出特别优势，并产生了一定数量的PHB。So syechocystis sp。b12在不同的生长曲线，氮饥饿和磷饥饿中生长，然后将这两种应力组合在一起，某些参数（例如OD，PHB积累和糖原趋势）被监测。此外，为了操纵糖原代谢核苷酸和氨基酸序列的GLGP1和GLGP2在参考菌株PCC6803和B12之间对齐以增强差异。然后进行了一些分子生物学实验，目的是过表达参与糖原代谢的基因GLGP2，尤其是在糖原降解中，尝试了稳定重组和瞬时转化的方式。
CADTH 报销建议
一项 3 期随机、双盲、安慰剂对照、多中心试验 (PROpel，N = 796) 评估了奥拉帕尼和醋酸阿比特龙与泼尼松或泼尼松龙（以下简称奥拉帕尼和阿比特龙）一线治疗与醋酸阿比特龙和安慰剂与泼尼松或泼尼松龙（以下简称阿比特龙）一线治疗在未接受过 mCRPC 全身治疗的 mCRPC 患者中的疗效和安全性。PROpel 试验中的一个亚组 (N = 85) 与审查的适应症一致：患有有害或疑似有害种系和/或体细胞 BRCA 突变的 mCRPC 的成年人，临床上不需要化疗。该亚组分析结果表明，与阿比特龙相比，奥拉帕尼和阿比特龙治疗可显著延长放射学无进展生存期 (rPFS) 和总生存期 (OS)。更具体地说，在第一个数据截止日期 (DCO1，2021 年 7 月 30 日)，rPFS 的风险比 (HR) 为 0.23（95% 置信区间 [CI]，0.12 至 0.43），奥拉帕尼和阿比特龙更胜一筹。奥拉帕尼和阿比特龙组在 DCO1 时未达到中位 rPFS，阿比特龙组为 8.38 个月（95% CI 未报告）。关于 OS，第三个数据截止日期（DCO3，2022 年 10 月 12 日）报告的 HR 为 0.29（95% CI，0.14 至 0.56），有利于奥拉帕尼和阿比特龙。
PARP 抑制对患有以下疾病的患者具有长期生存益处
圣安东尼奥——根据 2024 年 12 月 10 日至 13 日举行的圣安东尼奥乳腺癌研讨会 (SABCS) 上公布的 III 期 OlympiA 临床试验的最新结果，在标准治疗后接受奥拉帕尼 (Lynparza) 治疗的高危、BRCA 阳性乳腺癌患者在经过中位 6.1 年的随访后，其生存结果仍然优于接受安慰剂治疗的患者。“OlympiA 试验研究了在携带致病性种系 BRCA 变异的个体中，在完成针对高危乳腺癌的标准治疗后，增加一年口服 PARP 抑制剂奥拉帕尼治疗的效果”，丹娜—法伯癌症研究所癌症遗传学与预防部门负责人、该研究报告人 Judy E. Garber 医学博士、公共卫生硕士说道。 OlympiA 是一项多中心双盲研究，1,836 名 BRCA 阳性、HER2 阴性乳腺癌患者在完成化疗、手术和放疗后，被随机分配（1:1）接受奥拉帕尼或安慰剂治疗一年。根据该试验的先前结果，奥拉帕尼于 2022 年获批用于辅助治疗某些 HER2 阴性、BRCA 阳性乳腺癌患者。Garber 表示：“这里介绍的第三次预定中期分析数据进一步证明了奥拉帕尼对 BRCA1 或 BRCA2 种系突变的高风险、HER2 阴性乳腺癌患者的益处。”经过中位 6.1 年的随访，接受奥拉帕尼治疗的患者在三阴性乳腺癌和雌激素受体 (ER) 阳性乳腺癌亚组中的生存结果继续显着改善。该研究的两个主要终点——无侵袭性疾病生存期和无远处疾病生存期——均已实现，奥拉帕尼可将每个终点的风险降低 35%。六年后，79.6% 的奥拉帕尼治疗患者无侵袭性复发，83.5% 的患者无远处复发，而安慰剂组分别为 70.3% 和 75.7%。此外，辅助 PARP 抑制与死亡风险降低 28% 相关，并且不会增加患骨髓增生异常综合征 (MDS) 或急性髓细胞白血病 (AML) 的风险，这两种疾病都是乳腺癌治疗相关的罕见并发症导致的。Garber 表示：“OlympiA 试验的持续数据令人欣慰，因为我们观察到在随访阶段这些乳腺癌患者将获得持续且不断增加的益处，不仅可以提高对复发的保护，还可以提高总体生存率。” “这种疗效证明使得我们能够识别出在开始治疗时可能受益的个体比以往任何时候都更加重要，以便我们能够计划在最合适的时机将奥拉帕尼引入他们的治疗中。”
奥西奥拉县钾肥厂的潜在经济影响
密歇根州是世界上少数几个拥有商业规模钾盐矿床的地方之一。奥西奥拉县和梅科斯塔县正在考虑建立一个钾盐开采和加工设施。该设施将生产美国消耗的约 10% 的钾盐。该设施将使美国钾盐产量翻一番（Jasinski）。该设施还将开采盐。密歇根钾肥公司估计钾肥总产量为每年 650,000 吨；还将生产额外的 900,000 吨盐。计划生产多达 975,000 吨钾肥和 1,350,000 吨盐。该公司还预计，该项目建设阶段将创造约 260 个建设岗位，一旦该设施投入运营，将创造 184 个岗位。还应注意的是，每年将需要额外的 2500 万美元资本支出。