1‐ 每周一次使用 Tirzepatide 治疗 2 型糖尿病患者的肥胖症 (SURMOUNT‐2):一项双盲、随机、多中心、安慰剂对照的 3 期试验。2023 年 8 月 19 日;402(10402):613-626。2‐ Pratley RE、Aroda VR、Lingvay I 等人;代表 SUSTAIN 7 研究人员。每周一次使用索马鲁肽与度拉鲁肽治疗 2 型糖尿病患者 (SUSTAIN 7):一项随机、开放标签的 3b 期试验。柳叶刀糖尿病内分泌学。2018;6(4):275-286。doi:10.1016/S2213-8587(18)30024-X 3‐ Frías JP、Auerbach P、Bajaj HS 等人。每周一次 2.0 mg 与 1.0 mg 索马鲁肽对 2 型糖尿病患者的疗效和安全性(SUSTAIN FORTE):一项双盲、随机、3B 期试验。柳叶刀糖尿病内分泌学。2021;9(9):563-574。doi:10.1016/S2213-8587(21)00174-1 4- 度拉鲁肽 3.0 和 4.5 mg 对 2 型糖尿病患者体重的影响:AWARD-11 的探索性分析。糖尿病肥胖代谢。2021 年 10 月;23(10):2242-2250。 5‐ 恩格列净、饮食能量限制或两者对患有 2 型糖尿病和超重或肥胖的个体食欲调节肠道肽的影响:SEESAW 随机、双盲、安慰剂对照试验。https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9541107/。
持续剧烈腹痛(无论是否伴有呕吐)可能是急性胰腺炎的征兆。如果怀疑有此症状,应停止使用 GLP-1,如果确诊,则不要恢复使用 不建议有严重胃肠道问题的人使用。 同时使用 GLP-1 和磺酰脲类药物的人可能会增加低血糖风险,因此应考虑减少磺酰脲类药物的剂量 持有 1 级驾照(汽车和摩托车)的驾驶员在使用 GLP-1 治疗时没有特殊限制。驾驶时应采取正常预防措施以避免低血糖。 不建议在怀孕期间、计划怀孕期间或哺乳期母亲使用 利拉鲁肽、度拉鲁肽和索马鲁肽可用于严重肾功能不全或 eGFR 低至 15 ml/min/1.73 m 2 )
在本分析中,如果个人具有关联的 EHR 和 Exome+ Ⓡ 测序数据,并且满足以下标准,则将其纳入:1) 第一年内有 ≥2 次皮下注射索马鲁肽处方,持续时间≥3 个月,表明可能持续使用至少 3 个月;2) BMI ≥27 kg/m 2,符合减肥治疗指南;3) 没有其他预计会影响体重的药物、手术或状况,包括前一年的 tirzepatide 处方、减肥手术史、前一年的恶性肿瘤或前九个月的怀孕;4) 在治疗期间进行 ≥2 次随访体重测量,测量间隔≥2 个月,跨越 3-12 个月的治疗。用于定义纳入标准和其他指标的 OMOP CDM 概念集可作为补充数据文件获得。
预印本(未经同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此版本的版权所有者于 2024 年 12 月 29 日发布。;https://doi.org/10.1101/2024.12.28.630566 doi:bioRxiv 预印本
索马鲁肽 (Ozempic、Wegovy) 是一种注射用胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 类似物,获批用于治疗 2 型糖尿病 (T2D) 和肥胖症。1 它通过减缓胃排空和减少葡萄糖吸收来降低血清葡萄糖水平。1 与安慰剂相比,这类药物在糖化血红蛋白 (HbA1c) 和体重方面有显著且持续的改善,因此在过去几年中获得了显著的关注。在 SUSTAIN-6 试验中,与安慰剂相比,索马鲁肽显示主要不良心血管事件风险降低了 26%,具有统计学意义,同时平均体重减轻 10.8 磅,平均 A1c 降低 1%。2 这些结果使 GLP-1 类似物成为治疗糖尿病患者的首选药物 1 ,这些药物甚至被主流媒体上的名人推广为减肥药。然而,尽管索马鲁肽具有明显的益处,但它也与糖尿病视网膜病变 (DR) 发病率的增加有关。
沙特食品药品管理局 (SFDA) 建议所有医疗保健专业人员注意与使用索马鲁肽相关的抑郁安全信号。该信号源于常规药物警戒监测活动。简介索马鲁肽是一种 2 型糖尿病药物,作为胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 受体激动剂。它作为饮食和运动的辅助手段,可改善 2 型糖尿病患者的血糖控制。还可降低患有 2 型糖尿病和已确诊心血管疾病的成年人发生重大不良心血管事件(心血管死亡、非致命性心肌梗死或非致命性中风)的风险。[1] 抑郁症是一种常见的精神障碍,其特征是持续的悲伤情绪、对活动的兴趣或愉悦感减少以及这些症状的持续时间较长。估计大约有 3.8% 的人口患有抑郁症,包括 5% 的成年人(男性 4%,女性 6%)和 5.7% 的 60 岁以上的成年人。 [2] 本审查的目的是评估与使用索马鲁肽相关的抑郁症风险,并在必要时提出监管建议。方法国家食品药品监督管理局的信号检测团队使用国家药物警戒中心 (NPC) 数据库和世界卫生组织 (WHO) 数据库 VigiBase 进行了信号审查,并进行了文献筛选以检索所有相关信息,以评估抑郁症和索马鲁肽使用之间的因果关系。搜索于 2024 年 7 月进行。结果病例审查:国家食品药品监督管理局的信号检测团队搜索了沙特国家数据库和 WHO 数据库以查找个案安全报告 (ICSR)。WHO 数据库发现了 520 份全球病例报告,同时发现了 5 例本地病例。作者使用信号检测工具 (Vigilyze) 检索所有报告的全球病例。 [3] 作者还对提取的 30 例 ICSR 采用了 WHO-UMC 因果关系评估标准,完整性评分最高为 1.0。[4] 其中,16 例很可能与索马鲁肽有关,8 例因缺乏有价值的信息而被评估为无法评估,其余 6 例被评估为不太可能。
我们的研究从基本假设开始,即要更深入地了解情感障碍的特征信息处理中断(人们如何关注、记忆和解释信息),需要整合临床、认知、行为和神经生物学研究的发现。一个基本想法是,由于行为部分受自动信息处理控制,而自动信息处理在意识控制之外产生影响,因此隐性认知过程在情感障碍的发生和维持中起着核心作用。从童年到老年,从一生的角度研究了情感障碍的脆弱性和恢复力因素,这导致开发了一个模型来解释抑郁症的易感性增加,其中压力、注意力和认知控制起着至关重要的作用。它基于理论模型,允许整合心理学和神经生物学观点,使用实验心理学范式的情感修改,以及眼动记录等行为测量。此外,这些范式与神经成像技术以及瞳孔扩张、皮肤电导、唾液皮质醇和心率变异性等生理指标相结合。为了研究因果机制,研究人员采用了允许实验性地修改信息处理偏差的方法,例如认知训练和神经刺激。这项研究的结果揭示了脆弱性和复原力背后的因果机制。
摘要 引言:肥胖是由于机体功能性代谢障碍所导致的一种慢性疾病,其主要后果是继发性心血管疾病,因此成人超重是肥胖的一个危险因素。鉴于此,寻求一种药理学方法来帮助改变饮食习惯和体力活动习惯,以尽量减少疾病发展和复发的机会变得至关重要。目的:评估索马鲁肽作为体重指数高于 25 的成年人减肥辅助治疗的药用潜力。方法:这是一项范围界定审查,于 2022 年 9 月至 10 月进行,通过在 MEDLINE 数据库中进行研究,使用在 PubMed 平台上搜索时使用的网格术语进行。经过审查,我们选出了 20 篇符合资格标准的文章。结果:主要发现证明了该药物对肥胖患者持续减肥、降低心脏代谢风险和改善血糖控制的益处。除了具有利钠和利尿作用外,它还能促进血压下降和改善炎症过程。结论:尽管科学界对使用索马鲁肽可能产生的效果尚无明确共识,但关于
具体而言,NIOSH 已确定利拉鲁肽的致癌危害很可能是通过有丝分裂原 1 作用模式产生的,需要长期持续全身暴露(见下文致癌性)。NIOSH 还发现,发育毒性不太可能仅与母体食物摄入量减少有关,因为除了幼崽体型减小外,胎儿死亡和胎儿畸形的发生率也增加(见下文发育毒性)。NIOSH 同意制造商的观点,即现有数据显示,利拉鲁肽通过口服和吸入途径在大鼠和比格犬中的全身生物利用度低于 0.1% [Sauter 等人,2019 年;Uhl 等人,2020 年]。在食蟹猴中,吸入的生物利用度在 0.6% 到 1.7% 之间 [Nordisk 2020],在比格犬中不到 0.1% [Sauter et al. 2019]。这一证据表明,在职业环境中吸入和食入利拉鲁肽不太可能产生足够高的剂量来引起实验室研究中观察到的致癌或发育影响。同样,皮肤是利拉鲁肽等肽的全身生物利用度的高度限制屏障,皮肤吸收不太可能成为医疗环境中利拉鲁肽全身暴露的重要途径。职业性利拉鲁肽暴露可能由针刺等锐器伤引起。然而,在大多数医疗保健工作场所,针刺伤很少见,并且不太可能产生在实验动物中观察到的毒性所需的长期皮下暴露。偶尔可能会发生通过皮肤、口腔或吸入途径的职业暴露。然而,这些暴露不太可能导致显著的全身暴露,因为利拉鲁肽通过这些途径的全身生物利用度较低。