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感染 SARS-CoV-2（导致全球 COVID-19 大流行的病毒）的人普遍存在味觉缺陷。味觉丧失会对营养和生活质量产生负面影响，在某些患者中，这种缺陷是长期的。SARS-CoV-2 导致味觉丧失的生物学基础在很大程度上尚不清楚。我们的初步结果表明，共同介导 SARS-CoV-2 宿主细胞进入的 ACE2 受体和 TMPRSS2 在味蕾中表达，表明它们具有病毒感染的潜力。味觉细胞 ACE2 也是调节体液平衡的肾素-血管紧张素系统的成员，其功能尚不清楚。我们开发了三种新型遗传小鼠品系，以克服目前可用的小鼠模型的局限性。在目标 1 中，我们绘制了 ACE2 报告基因表达图，以确定哪些味觉受体细胞群和途径是 SARS-CoV-2 的潜在靶点。在目标 2 中，我们测试舌上皮特异性 ACE2 如何在基线和炎症条件下促进味觉受体细胞动力学和神经生理味觉反应。我们还将测试人类 SARS-CoV-2 刺突蛋白对味觉功能的影响，该蛋白在人源化 ACE2 敲入小鼠中发挥作用。我们的假设预测味蕾是 SARS-CoV-2 的靶点，味觉 ACE2 有助于味觉功能并在炎症期间起到保护作用，而 SARS-CoV-2 刺突蛋白将加剧味蕾损伤并抑制炎症条件下的神经味觉反应。这项 R21 探索性/开发性资助申请解决了对 COVID-19 患者味觉失调机制的根本性洞察的迫切需求。
2023 年战略性住房土地可用性评估
2023 年战略性住房土地可用性评估 2023 年就业土地研究 住房和就业场所评估方法。摘要。评估拟议住房用地的方法总结如下：1. 符合空间战略。这提供了一个“门户”，可以根据 SLUP 空间战略对场地进行评估和分类；2. 根据其符合空间战略的类别，根据一系列标准进行详细的桌面调查以及现场调查，这些标准包括可达性、服务提供、环境限制和场地可开发性风险；3. 解决上述任何问题的潜在缓解措施，例如提高可达性；4. 场地潜在收益的估计；5. 咨询交通和公路服务以及公用事业公司，这可能会导致估计收益的改进； 6. 评估该地块是否“可用”（即所有者是否积极推动该地块的开发，并且不受任何限制）和“可实现”（例如，该地块是否存在使其开发不可行限制） 7. 评估该地块是否“可交付”（即可实现并在未来五年内可用）或“可开发”（即合适、可实现并在未来 5-10 年内可用）。 8. 汇总。符合空间战略的地块产量将被总计。如果住房需求得不到满足，则将考虑现有中心附近的地块，依此类推，直到满足住房需求。请注意。第 2 至第 8 阶段作为一系列连续阶段呈现，但在实践中，这些阶段的工作将重叠，并且可能需要根据资源的可用性同时进行。因此，第 2 至第 8 阶段的评估将是一个迭代过程，下面将对此进行更详细的说明。第 1 阶段。遵守空间战略。场地将根据其是否符合战略土地利用计划（2011 年）的空间战略进行初步分类，该战略要求开发集中在主要中心及其边缘，在地方中心及其周围进行有限的开发。岛屿发展计划必须与战略土地利用计划一致。场地将分为以下几类： 第 1 类 - 符合空间战略的场地 - 这些场地位于现有主要中心和主要中心外围区域以及 IDP（2016 年）提案地图上定义的地方中心内 第 2a 类 - 毗邻现有主要中心外围区域的场地 第 2b 类 - 毗邻地方中心的场地
概念清理——重新发布动物模型和相关生物材料的研究开发（R21）
ORIP 2021-2025 战略计划的一个主要主题是促进开发并确保提供最高质量和最有用的动物模型和相关资源，以促进人类疾病研究。作为 ORIP 的 NIH 重点的一部分，ORIP 寻求改进和传播多个 NIH 研究所和中心 (IC) 感兴趣的最佳动物模型。因此，ORIP 制定了动物模型 R21 计划，以鼓励创新研究开发、表征和改进动物模型、生物材料和新技术，以更好地了解人类健康和疾病，并寻求旨在改善干扰动物用于生物医学研究的疾病诊断和控制的项目。拟议的 R21 项目必须广泛应用于多个 NIH IC，并探索多个身体系统或评估影响多个身体系统的疾病。 R21 计划由美国国家研究资源中心于 2007 年设立，自 2012 年以来在 ORIP 的管理下不断发展。为了符合 ORIP 的使命，即授予资助以支持研究资源（例如人类疾病动物模型），该 R21 计划满足了对更可预测和更易于生物医学研究的动物模型的需求，并满足了开发动物模型的技术进步需求。自 2013 年以来，ORIP 已为动物模型 R21 计划发布了 4 项资助机会公告 (FOA)，分别是 PA-13-145（2013-2016 年）、PA-16-141（2016-2019 年）、PAR-19-369（2019-2021 年）和 PAR-21-167（2021-2024 年）。对于 PA-13-145 ，154 份申请中有 29 份获得资助，对于 PA-16-141 ，187 份申请中有 35 份获得资助，奖励率同样为 19%。在 PAR-19-369 的两年期间，76 份申请中有 19 份获得资助（奖励率为 25%）。根据 PAR-21-167 ，将继续接受申请并颁发奖励。R21 资助机制旨在鼓励探索性/开发性研究，为项目开发的早期和概念阶段提供长达 2 年的支持，总直接成本不超过 275,000 美元。平均而言，ORIP 支持的 R21 奖励的总成本约为 410,000 美元。ORIP 的动物模型 R21 计划取得了重大进展和影响。 PA-13-145 和 PA-16-141 项下的奖项分别产生了 114 和 87 份出版物，其中约 80% 的奖项至少有一篇出版物。截至 2022 年 3 月，与 PA-13-145 和 PA-16-141 相关的出版物分别被引用了 2,165 次和 796 次。PA-13-145 的出版物和引用数量较高，是因为其发布日期比 PA-16-141 更早。尽管 PAR-19-369 去年才结束，但迄今为止，根据该 FOA 已报告了三份出版物。该动物模型计划中的大多数 R21 申请和奖项都集中在动物模型和技术开发上，主要模型是小鼠，其次是苍蝇和斑马鱼。许多这些高风险、高回报的研究促成了新技术、方法和应用的开发，这些技术、方法和应用将对生物医学研究产生影响。其中一个例子是授予贝勒医学院的一项名为“将复杂的系统内源性表达模式解析为亚细胞高分辨率定位”的奖项，产生了 6 篇出版物。其中一篇出版物是关于通过多路复用基于药物的单步选择和反选择有效生成转基因苍蝇的方法和遗传种群（Cell Rep. 2021；36(11):109700；截至 2022 年 3 月被引用 2 次）。该项目生成的种群已存入布卢明顿果蝇种群中心进行分发。另一项授予冷泉港实验室的奖项，名为“CHD5 在癌症、不孕症和自闭症的表观遗传控制中的剂量”，产生了 8 篇出版物。由此产生的出版物之一是关于 Chromodomain 解旋酶 DNA 结合蛋白 5（Chd5）突变小鼠的开发以及对 Chd5 在介导精子发育过程中染色质重塑的作用的理解（Nature Communications 2015；5：3812；被引用 49 次）。第三个例子是犹他大学获得的一项名为“斑马鱼的基因打靶：建立检测疾病基因的模型”的奖项，该奖项产生了 2 篇出版物，其中一篇出版物关于斑马鱼基因组的精确基因编辑以及隐性和表型沉默条件突变的有效恢复（Dev Cell 2016；36(6):654-67；被引用 107 次）。基于动物模型 R21 计划的最新成功以及对更好的生物医学研究动物模型的需求，ORIP 请求理事会批准概念，以继续支持“动物模型和相关生物材料在研究方面的开发 (R21)”。由此产生的出版物之一是关于 Chromodomain 解旋酶 DNA 结合蛋白 5（Chd5）突变小鼠的开发以及对 Chd5 在介导精子发育过程中染色质重塑的作用的理解（Nature Communications 2015；5：3812；被引用 49 次）。第三个例子是犹他大学获得的一项名为“斑马鱼的基因打靶：建立检测疾病基因的模型”的奖项，该奖项产生了 2 篇出版物，其中一篇出版物关于斑马鱼基因组的精确基因编辑以及隐性和表型沉默条件突变的有效恢复（Dev Cell 2016；36(6):654-67；被引用 107 次）。基于动物模型 R21 计划的最新成功以及对更好的生物医学研究动物模型的需求，ORIP 请求理事会批准概念，以继续支持“动物模型和相关生物材料在研究方面的开发 (R21)”。由此产生的出版物之一是关于 Chromodomain 解旋酶 DNA 结合蛋白 5（Chd5）突变小鼠的开发以及对 Chd5 在介导精子发育过程中染色质重塑的作用的理解（Nature Communications 2015；5：3812；被引用 49 次）。第三个例子是犹他大学获得的一项名为“斑马鱼的基因打靶：建立检测疾病基因的模型”的奖项，该奖项产生了 2 篇出版物，其中一篇出版物关于斑马鱼基因组的精确基因编辑以及隐性和表型沉默条件突变的有效恢复（Dev Cell 2016；36(6):654-67；被引用 107 次）。基于动物模型 R21 计划的最新成功以及对更好的生物医学研究动物模型的需求，ORIP 请求理事会批准概念，以继续支持“动物模型和相关生物材料在研究方面的开发 (R21)”。