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感染 SARS-CoV-2（导致全球 COVID-19 大流行的病毒）的人普遍存在味觉缺陷。味觉丧失会对营养和生活质量产生负面影响，在某些患者中，这种缺陷是长期的。SARS-CoV-2 导致味觉丧失的生物学基础在很大程度上尚不清楚。我们的初步结果表明，共同介导 SARS-CoV-2 宿主细胞进入的 ACE2 受体和 TMPRSS2 在味蕾中表达，表明它们具有病毒感染的潜力。味觉细胞 ACE2 也是调节体液平衡的肾素-血管紧张素系统的成员，其功能尚不清楚。我们开发了三种新型遗传小鼠品系，以克服目前可用的小鼠模型的局限性。在目标 1 中，我们绘制了 ACE2 报告基因表达图，以确定哪些味觉受体细胞群和途径是 SARS-CoV-2 的潜在靶点。在目标 2 中，我们测试舌上皮特异性 ACE2 如何在基线和炎症条件下促进味觉受体细胞动力学和神经生理味觉反应。我们还将测试人类 SARS-CoV-2 刺突蛋白对味觉功能的影响，该蛋白在人源化 ACE2 敲入小鼠中发挥作用。我们的假设预测味蕾是 SARS-CoV-2 的靶点，味觉 ACE2 有助于味觉功能并在炎症期间起到保护作用，而 SARS-CoV-2 刺突蛋白将加剧味蕾损伤并抑制炎症条件下的神经味觉反应。这项 R21 探索性/开发性资助申请解决了对 COVID-19 患者味觉失调机制的根本性洞察的迫切需求。
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