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静脉闪光蛋白3A给药保持心脏收缩性并改善异丙肾上腺素诱导的小鼠模型
总结重组词素3A（SEMA3A）对具有异丙肾上腺素（ISP）诱导的心力衰竭的小鼠心肌重塑的影响。C57BL/6J小鼠腹膜内接收的ISP（480 mg/kg/day，ISP组； n = 24）或盐水（对照组； n = 31），持续14天。在第7天和第11天静脉内接受了0.5 mg/kg SEMA3A（ISP+SEMA3A组），接受了0.5 mg/kg SEMA3A。在ISP治疗后激活了交感神经系统，但在SEMA3A给药后降低了交感神经系统。在ISP组中观察到的心肌组织纤维化大于控制组比控制组更大。但是，ISP+SEMA3A和对照组之间的纤维化并没有显着差异。裂缝缩短比对照组低，并在ISP+SEMA3A组中恢复（对照，53±8％； ISP，37±7％； ISP+SEMA3A，48±3％； 48±3％； P <0.05）。单相势势持续时间延长（MAPD 20），但这在SEMA3A给药时逆转（对照，29±3 msP； ISP，35±6 ms； ISP+Sema3a，29±3 ms; P <0.05）。QPCR显示ISP组的KV4.3，KCHIP2和SERCA2下调以及ISP+SEMA3A组的上调；但是，蛋白质印迹显示仅针对KV4.3（p <0.05）的变化类似。 静脉注射SEMA3A可以通过抑制心肌的交感神经并减少心肌组织损伤来维持心肌收缩性，此外还可以通过kv4.3恢复MAPD。QPCR显示ISP组的KV4.3，KCHIP2和SERCA2下调以及ISP+SEMA3A组的上调；但是，蛋白质印迹显示仅针对KV4.3（p <0.05）的变化类似。静脉注射SEMA3A可以通过抑制心肌的交感神经并减少心肌组织损伤来维持心肌收缩性，此外还可以通过kv4.3恢复MAPD。（INT心脏J 2023; 64：453-461）关键词：交感神经系统，收缩功能，钾通道，心脏重塑
热力学和动力学建模指导气体发酵细菌中异丙醇生产的途径优化
摘要 合理设计气体发酵细菌以获得高产量的生物产品对于可持续的生物经济至关重要。它将使微生物底盘能够更有效地从碳氧化物、氢气和/或木质纤维素原料中再生利用自然资源。迄今为止，合理设计气体发酵细菌（例如改变单个酶的表达水平以获得所需的途径通量）具有挑战性，因为途径设计必须遵循可验证的代谢蓝图，指示应在何处执行干预措施。基于基于约束的热力学和动力学模型的最新进展，我们确定了与异丙醇生产相关的气体发酵产乙酸菌杨氏梭菌中的关键酶。为此，我们整合了一个代谢模型并与蛋白质组学测量结果进行比较，并量化了改善异丙醇生物生产所需的各种途径目标的不确定性。基于计算机热力学优化、最小蛋白质需求分析和基于集成建模的稳健性分析，我们确定了两个最重要的通量控制位点，即乙酰乙酰辅酶A（CoA）转移酶（AACT）和乙酰乙酸脱羧酶（AADC），其过表达可导致异丙醇产量增加。我们的预测指导了迭代途径构建，与初始版本相比，异丙醇产量增加了2.8倍。该工程菌株在气体发酵混合营养条件下进行了进一步测试，当提供CO、CO 2 和果糖作为底物时，可产生超过4 g/L的异丙醇。在仅用CO、CO 2 和H 2 通入的生物反应器环境中，该菌株产生2.4 g/L的异丙醇。我们的工作强调，可以通过定向和精细的途径工程对气体发酵罐进行微调，以实现高产量生物生产。
![b'genation 的 C3 和 C2 位尚未开发。在此，我们报道了一种无催化剂获取 1-芳基 2,3-二碘咔唑 [7,8] 的方法，其中涉及碘转位（方案 1D）。值得注意的是，我们的方案允许在三个连续位置 [9] 即 C1、C2 和 C3 对咔唑核心进行可控官能化。环化前体 (碘吲哚基)炔醇 1a \xe2\x80\x93 n 是使用已知程序由适当的吲哚-2-甲醛制备的。[5] 我们的旅程始于研究苯基取代炔醇 1a 作为模型底物的反应（表 1）。 [10] 我们研究了 1a 与几种碘化试剂（如 I 2 、NIS、ICl 和 Ipy 2 BF 4 ）的反应。在碳酸钠存在下，在异丙醇中，在 15 °C 下使用 ICl [11] 可有效实现串联碘环化-碘移位。使用 1.1 倍过量的 ICl 可得到三环 2a ，产率为 50%（表 1，条目 5），而使用 2.5 倍过量的 ICl 可得到所需的杂环，产率为 60%（表 1，条目 3）。通过对粗反应混合物进行 TLC 和 1 H NMR 分析观察到总转化率，未检测到副产物或聚合反应。然而，在柱层析纯化 2,3-二碘-咔唑 2a 的过程中观察到一些分解，这可能是导致分离产率适中的原因。值得注意的是，重排的 1-苯基-2,3-二碘-咔唑 2a 是唯一的区域异构体。使用有机碱代替 K 2 CO 3 或不同的溶剂'](/simg/8/855f3c9598aa8a034e402cab16971aa1920b4ee4.webp)
b'genation 的 C3 和 C2 位尚未开发。在此，我们报道了一种无催化剂获取 1-芳基 2,3-二碘咔唑 [7,8] 的方法，其中涉及碘转位（方案 1D）。值得注意的是，我们的方案允许在三个连续位置 [9] 即 C1、C2 和 C3 对咔唑核心进行可控官能化。环化前体 (碘吲哚基)炔醇 1a \xe2\x80\x93 n 是使用已知程序由适当的吲哚-2-甲醛制备的。[5] 我们的旅程始于研究苯基取代炔醇 1a 作为模型底物的反应（表 1）。 [10] 我们研究了 1a 与几种碘化试剂（如 I 2 、NIS、ICl 和 Ipy 2 BF 4 ）的反应。在碳酸钠存在下，在异丙醇中，在 15 °C 下使用 ICl [11] 可有效实现串联碘环化-碘移位。使用 1.1 倍过量的 ICl 可得到三环 2a ，产率为 50%（表 1，条目 5），而使用 2.5 倍过量的 ICl 可得到所需的杂环，产率为 60%（表 1，条目 3）。通过对粗反应混合物进行 TLC 和 1 H NMR 分析观察到总转化率，未检测到副产物或聚合反应。然而，在柱层析纯化 2,3-二碘-咔唑 2a 的过程中观察到一些分解，这可能是导致分离产率适中的原因。值得注意的是，重排的 1-苯基-2,3-二碘-咔唑 2a 是唯一的区域异构体。使用有机碱代替 K 2 CO 3 或不同的溶剂'
b'genation 的 C3 和 C2 位尚未开发。在此，我们报道了一种无催化剂获取 1-芳基 2,3-二碘咔唑 [7,8] 的方法，其中涉及碘转位（方案 1D）。值得注意的是，我们的方案允许在三个连续位置 [9] 即 C1、C2 和 C3 对咔唑核心进行可控官能化。环化前体 (碘吲哚基)炔醇 1a \xe2\x80\x93 n 是使用已知程序由适当的吲哚-2-甲醛制备的。[5] 我们的旅程始于研究苯基取代炔醇 1a 作为模型底物的反应（表 1）。 [10] 我们研究了 1a 与几种碘化试剂（如 I 2 、NIS、ICl 和 Ipy 2 BF 4 ）的反应。在碳酸钠存在下，在异丙醇中，在 15 °C 下使用 ICl [11] 可有效实现串联碘环化-碘移位。使用 1.1 倍过量的 ICl 可得到三环 2a ，产率为 50%（表 1，条目 5），而使用 2.5 倍过量的 ICl 可得到所需的杂环，产率为 60%（表 1，条目 3）。通过对粗反应混合物进行 TLC 和 1 H NMR 分析观察到总转化率，未检测到副产物或聚合反应。然而，在柱层析纯化 2,3-二碘-咔唑 2a 的过程中观察到一些分解，这可能是导致分离产率适中的原因。值得注意的是，重排的 1-苯基-2,3-二碘-咔唑 2a 是唯一的区域异构体。使用有机碱代替 K 2 CO 3 或不同的溶剂'
调节双膦胺钌 (II) 对甲基异丙基苯配合物的细胞毒性以用于乳腺癌的临床开发
1 区域生物医学研究中心，NanoCRIB 单位，02008 阿尔瓦塞特，西班牙； elena.dominguez@uclm.es（ED-J.）; joseantonio.castro@uclm.es（JAC-O.）; alberto.juan@uclm.es (AJ) 2 阿尔巴塞特药学院，卡斯蒂利亚-拉曼恰大学，02008 阿尔巴塞特，西班牙 3 转化肿瘤学，阿尔巴塞特大学医院综合体研究单位，02008 阿尔巴塞特，西班牙； franciscojose.cimas@uclm.es 4 卡斯蒂利亚-拉曼恰大学化学科学与技术学院，西班牙雷阿尔城 13005； Agustin.Lara@uclm.es 5 西班牙格拉纳达大学科学学院无机化学系，Avda de Fuentenueva s/n，18071 格拉纳达； antonio5@ugr.es 6 加泰罗尼亚先进化学研究所生物化学系，IQAC-CSIC，c/Jordi Girona 18-26，08034 巴塞罗那，西班牙； ashafir@iciq.es 7 实验治疗部，Hospital Cl í nico San Carlos，IdISSC and CIBERONC，28040 马德里，西班牙 * 通讯地址：alberto.ocana@salud.madrid.org (AO); Carlos.amoreno@uclm.es（CA-M.）;电话：+34-6356-81806（AO）； +34-9675-99200 (CA-M.)† 这些作者对这项工作做出了同等贡献。
口腔护理凝胶含量的hinokitiol和4-异丙基-3-甲基苯酚抗菌抗菌抗菌作用对术内致病微生物
新型的电晕病毒疾病2019（COVID-19）大流行使全世界的死亡率射击。因此，为了打击这种疾病，我们设计了一种来自严重急性呼吸综合征病毒2（SARS-COV-2）的多种蛋白质疫苗，采用免疫信息学方法，在计算机中验证，以稳定，非过敏和抗原性。细胞毒性T细胞，辅助T细胞和B细胞表位是从世界各地分离的四种病毒菌株中的六个保守蛋白序列进行计算预测的。与B细胞表位重叠的T细胞表位一起包括在疫苗构建体中，以确保体液和细胞介导的免疫反应。在构建体的N末端添加了霍乱毒素的β-亚基，以增加免疫原性。在疫苗中甚至预测了诱导表位的干扰素 - γ诱导表位。分子对接和结合能量研究表明，疫苗与免疫刺激性Toll样受体（TLR）-2、3、4。疫苗的分子动力学模拟确保了生物系统中的体内稳定性。疫苗的免疫模拟表明免疫反应升高。在表达载体中疫苗的有效翻译被确保在计算机克隆方法中使用。当然，这种疫苗结构可以可靠地对抗Covid-19。
为什么要将注射用异丙嗪从处方集中删除？
由于发生错误和严重并发症的风险很高，ISMP 认为将注射用异丙嗪从处方集中完全移除是医院的最佳做法，并指出即使是深部肌肉注射，如果药物意外注射到动脉内，也会导致组织损伤。5 ISMP 建议使用更安全的替代品，如 5-HT3 拮抗剂昂丹司琼。替代药物曾经比异丙嗪昂贵得多，但随着目前仿制药的出现，它们的价格已大大降低。如今，一剂注射用昂丹司琼比一剂异丙嗪便宜，使其成为一种可行且具有成本效益的替代品。5 可用于治疗恶心和呕吐的其他药物包括甲氧氯普胺和丙氯拉嗪。异丙嗪也有更安全的剂型，包括口服片剂和溶液以及直肠栓剂，可替代肠外剂型。虽然这些替代给药途径的起效时间稍长，但它们并不具有
载盐酸异丙嗪的邻苯二甲酸酯醋酸纤维素微海绵药物输送系统的设计与评价
目的：本研究旨在设计和评估基于微海绵的盐酸异丙嗪给药系统。微海绵给药系统设计用于药物的位点特异性和控制释放，通过使用邻苯二甲酸醋酸纤维素来改善药物的位点特异性吸收。材料和方法：微海绵采用改进的准乳液溶剂扩散技术配制而成。通过 FTIR 研究了盐酸异丙嗪、邻苯二甲酸醋酸纤维素、乙基纤维素和聚乙烯吡咯烷酮之间的化学相互作用，FTIR 结果证实药物和聚合物之间没有化学反应。药物和聚合物的相容性研究通过 DSC 得到证实。结果：FTIR 结果证实药物和聚合物之间没有化学反应。体外药物释放率在 91.97% 至 98.78% 之间，配方 MS5 显示出最高的 % CDR。优化后的配方 (MS5) 表现出良好的包封率 (93.6%)、浮力 (78%) 和累积药物释放率 (98.78%)。SEM 显示异丙舒林盐酸盐以控释模式从球形多孔微海绵中释放。结论：本研究提供了一种新方法来配制和评估异丙舒林盐酸盐微海绵以治疗妊娠期间早产。
异丙醇。 - ASSIST-QuickSearch
1.范围 1.1 范围。本规范涵盖单极和多极、无跳闸、密封、低功率、磁性断路器的要求和测试程序，其额定电流为 0.050 安培至 20.0 安培（含），最高 240 伏、60 赫兹 (Hz) 和 400 Hz 交流电 (ac) 和 50 伏直流电 (dc)（见 6.1 和 6.7）。这些断路器可能还包括辅助触点（见 6.6.1）和用于监控电路的端子。请设计人员注意，这些断路器的一些零部件可能含有纯锡涂层（见 6.5）。1.2 零件或识别号 (PIN)。PIN 将由字母“M”、规格表的基本编号和指定的破折号编号组成（参见 3.1），如下例所示：
探索Torlon/P84共聚酰胺 - 含量混合的空心纤维及其化学交联修饰，以使异丙醇的泛滥脱水
已经进行了一项研究，以制造和化学修改Torlon®4000T和Torlon/p84共聚酰胺 - 酰亚胺混合的空心纤维作为异丙醇（IPA）脱水的新材料。已经发现，Torlon/p84混合物是可混杂的，正如通过单玻璃过渡温度（T G S）确认的，这些温度（T G S）通过差分扫描量热法（DSC）检测到。由干式湿旋转工艺制造的纯和混合空心纤维都不显示出对抑制水和IPA诱发的肿胀的能力，而交联的纯Torlon空心纤维仅显示边缘改善。然而，借助p- xylenadiamine，Torlon/P84混合纤维在化学交联修饰后表现出增强的分离性能。据信P- Xylenenediamine诱导的交联反应会导致更大的链条堆积和自由体积的减少。对于85/15 wt。％ipa/h 2 o进料溶液，获得的最高分离系数为185±8，所获得的总渗透量为1000±45 g/m 2 h。 ©2007 Elsevier B.V.保留所有权利。
脑血流断层扫描：氙-133 与异丙基-
使用氙-133 和异丙基苯丙胺碘-123 (IMP) 对 11 名受试者（一名正常人、两名肿瘤患者和八名脑血管患者）获取了局部脑血流 (CBF) 的断层扫描图。使用高灵敏度的四面快速旋转单光子发射断层扫描仪。Xe-133 血流图基本上基于吸入惰性气体 1 分钟期间和之后最初 2 分钟内的平均 Xe-133 浓度。这些图与静脉推注后最初 10 分钟内获取的早期 IMP 图非常吻合。随后的 IMP 断层扫描图显示，病变区域和对侧区域之间的 CBF 比率略有下降，下降幅度约为 5 个百分点。结论是 Xe-133 更实用：成本低、可用 7 天、易于重复、无需动脉采样即可量化，并且对患者和工作人员的辐射暴露量低。另一方面，IMP 提供的图像分辨率略高。它还引入了一类新的碘化脑探寻化合物，也许可以对