摘要:乙烯基氟化物的合成在包括药物和材料科学在内的各种科学学科中起着至关重要的作用。在此,我们提出了一种直接和立体选择性的氢氟化方法,用于合成含有未探索的SF 5和SF 4组的乙烯基氟化物的Z异构体。我们的策略采用四丁丁基铵(TBAF)作为氟源。它表现出与芳基,双子体,杂种和Tert-Alkyl基团的高兼容性,从而允许在三键跨三个键中轻松掺入SF 5和SF 4基团,而无需任何过渡金属催化剂。这种方法通过与过渡金属或酸性原始源来避免SF 5或SF 4单元的潜在分解。值得注意的是,这种转变在室温下进行,没有任何其他添加剂,从而使乙烯基氟化物的Z异构体具有出色的产率和高选择性。水分子作为TBAF中的水合物的存在对于有效的转化是必不可少的。这种方法为综合配合SF 5-和SF 4的含氟化的Vinylic支架提供了新的途径,从而为新型药物发现和氟化聚合物提供了先进的机会。简介
蓝色有机发光二极管(OLED)技术需要进一步的进步,而超荧光(HF)OLED已成为解决稳定性和颜色纯度问题的有希望的解决方案。影响HF-OLEDS性能的关键因素是Förster共振能量转移(FRET)。在这里,我们使用对比鲜明激活的延迟荧光(TADF)敏化剂研究了蓝色HF-OLED的FRET机制。我们证明,敏化剂的分子结构深刻影响了FRET效率,以螺旋罗连接的TADF Molecule Acrsa为例,TADF Molecule acrsa抑制了二面 - 角度的不均匀性和任何低能源构象异构体,这些构象异构体对末期发射极端发射极小。因此,可以将FRET效率优化至近100%。此外,我们演示了近乎理想的敏化剂的性质与理想的TADF发射器的分歧。与非HF设备相比,使用绿色敏化剂的蓝色HF-oleds具有外部量子效率的三倍(约30%)。这种新的理解为敏化剂设计打开了途径,表明绿色敏化器可以有效地泵送蓝色端子发射器,从而减少设备激素激素能量并改善蓝色OLED稳定性。
4.在某些情况下,化学品按名称和 CAS 编号列出。该列表适用于具有相同结构式的化学品(例如,水合物、同位素标记形式或所有可能的立体异构体),无论名称或 CAS 编号如何。CAS 编号有助于识别特定化学品或混合物,无论命名法如何。CAS 编号不能用作唯一标识符,因为所列化学品的某些形式具有不同的 CAS 编号,并且包含所列化学品的混合物也可能具有不同的 CAS 编号。
剪接是去除前 mRNA 片段(称为内含子)同时将片段(称为外显子)连接在一起形成成熟 mRNA 的过程 1 。可变剪接是一种现象,其中基因的不同外显子片段剪接在一起形成具有不同序列的成熟 mRNA,大大扩展了单个基因编码的蛋白质库。可变剪接过程深深嵌入基因调控网络中,并控制 90% 以上的人类基因的基因异构体表达 2 。鉴于其普遍性,RNA 剪接失调与许多疾病有关也就不足为奇了 3 – 5 。RNA 测序是一种强大的工具,可用于“读取”转录组并识别不同细胞类型、条件和疾病中可变剪接的变化 2、5、6。但是,缺乏一种可扩展的工具来精确且可逆地“编写”可变剪接。尽管针对特定基因异构体进行降解的异构体特异性 RNAi 或异构体特异性 cDNA 过表达可用于扰乱异构体水平 7、8,但可能无法保持靶基因的整体表达水平。虽然剪接转换反义寡核苷酸 (ASO) 可有效扰乱剪接,甚至已进入临床试验 9,但它们的成本对于大规模研究而言过高,并且需要筛选许多设计以确定有效的靶序列。此外,由于 ASO 本质上是瞬时的,因此它们不适用于需要稳定或可诱导表达的用例。RNA 调节蛋白与异源 RNA 结合结构域的融合,例如 Pumilio/PUF、MS2 外壳蛋白 (MCP)、PP7 外壳蛋白 (PCP) 和 λ N,已经允许人工调节 RNA 过程 10 – 15。例如,通过工程化的 PUF 结构域将富含丝氨酸或富含甘氨酸的结构域束缚到外显子上,分别诱导它们的包含或排除12。然而,这些人工 RNA 效应分子需要蛋白质工程或在靶 RNA 中插入人工标签,并且依赖于短识别序列,这限制了靶向灵活性和特异性。遗传学和表观遗传学领域极大地受益于基于 RNA 引导的 DNA 靶向 CRISPR-Cas 系统的技术的爆炸式增长 16。我们,以及其他一些人,已经成功地实施了分子工具来修改目标 DNA 位点的遗传序列或表观遗传状态 17-25。CRISPR 介导的 DNA 水平基因编辑方法已被用于扰乱剪接(在剪接位点进行碱基编辑/插入缺失或切除整个外显子)19-21。然而,由于共享同一 DNA 片段的 DNA 顺式调控元件(例如转录因子结合位点)可能受到干扰,因此这些方法可能会产生混淆效应。此外,使用 CRISPR 介导的 DNA 缺失或突变方法很难促进外显子的插入。首次证明了使用 CRISPR 靶向 RNA 的激动人心的前景,即将最常用的 DNA 靶向 SpCas9 转化为 RNA 核酸酶“ RCas9 ”,并添加了 PAMmer - 一种寡核苷酸,当与靶 RNA 结合时,会模拟 SpCas9 结合所需的原型间隔区相邻基序 (PAM) 19 。虽然将 RCas9 靶向重复序列不需要 PAMmer 26 ,但重复序列仅占所有 RNA 顺式调控元件的一小部分。继 RCas9 首次报道之后,其他 CRISPR/Cas9 系统也被发现可在体外与单链 RNA 结合 27 、 28 ,但缺乏它们在哺乳动物细胞中体内 RNA 结合的证据。最近发现了来自细菌 CRISPR 系统的 RNA 引导的 RNA 核酸酶 29 – 31 。它们对哺乳动物细胞的适应不仅允许可编程的 RNA 降解 29、31、32,而且还可用于设计新功能,例如 RNA 序列编辑 30、活细胞 RNA 成像 32 和诊断 33。特别是,CasRx 是从 Ruminococcus flavefaciens 中分离出来的最近鉴定出的 IV-D 型 CRISPR-Cas 核糖核酸酶
通过时间分辨的吸收和荧光光谱研究,研究了荧光日二烯(FDAE)衍生物的荧光二乙烯(FDAE)衍生物的激发态动力学的抽象近红外两光子吸收和激发态动力学。用量子化学计算进行预筛选预测,封闭环异构体中用甲基噻酯基(MT-FDAE)的衍生物具有两光子的吸收横截面 - 大于1000 GM,这是通过Z-SCAN的测量和激发功率依赖于瞬时吸收的实验证实的。比较在一光子和同时的两光子激发条件下瞬时吸收光谱的比较表明,在CA的时间表上,在三个途径上停用了较高激发态的MT-FDAE的闭合环异构体。200 fs:(i)比单光过程,(ii)内部转换到s 1状态的环反应反应的效率更高,(iii)放松到与s 1状态不同的较低状态(s 1'状态)。时间分辨的荧光测量结果表明,该S 1'状态被放松到S 1状态,具有较大的排放概率。在本工作中获得的这些发现有助于以两光子的方式扩展FDAE到生物学窗口的开关切换能力,并应用于超分辨率荧光成像。
最近利用超分辨率活细胞显微镜进行的实验表明,非肌肉肌球蛋白 II 微丝比以前认为的更具动态性,经常表现出塑性过程,例如分裂、连接和堆叠。在这里,我们结合序列信息、静电和弹性理论来证明 14.3、43.2 和 72 nm 处的平行交错具有强烈的从微丝上散开头部的趋势,从而可能引发活细胞中看到的各种过程。相反,重叠 43 nm 的直线反向平行交错非常稳定,很可能引发微丝成核。使用新定义的能量景观中的随机动力学,我们预测肌球蛋白杆之间的最佳平行交错是通过反复试验过程获得的,其中两个杆通过滚动和拉链运动以不同的交错连接和重新连接。实验观察到的交错是接触时间最长的配置。我们发现,从异构体 C 到 B 再到 A,接触时间逐渐增加,A-B 异二聚体出奇地稳定,肌球蛋白 18A 应该以较小的交错结合到混合细丝中。我们的研究结果表明,细胞中的非肌肉肌球蛋白 II 细丝首先由异构体 A 形成,然后转化为混合 AB 细丝,正如实验所观察到的那样。
介电性手性超脸是一种新型的平面和高效的手性光学设备,显示出强圆形二分法或光学活动,在光学传感和显示中具有重要的应用潜力。然而,传统手性跨面中的两种类型的手性光学反应通常是相互依存的,因为它们对正交圆形极化组件的幅度和阶段的调节是相关的,这限制了芯Riral Meta-devices的进一步进展。在这里,我们提出了一种新的方案,用于独立设计手性跨膜的圆形二色性和光学活性,以进一步控制传输波的极化和波前。受到手性分子异构体的混合物的启发,我们使用介电异构体谐振器形成“超级单元”,而不是Terahertz带中的手性反应,而不是单个元原子,这被称为Racemic Metasurface。通过在元原子和“超级单元”之间引入两个级别的pancharatnam-berry阶段,可以在没有远场圆形二科运动的情况下进行极化旋转角度和梁的波前。我们通过模拟和实验证明了该方案的Terahertz波的强大控制能力。此外,这种具有近场手性但没有远场圆形二分法的新型设备在光学传感和其他技术中也可能具有重要价值。
在包括 NSCLC 在内的所有肿瘤类型中,约 98% 的致癌 RAS 突变发生在 Switch I 的 G12 或 G13 密码子上,或 Switch II 区域的 Q61 密码子上。24 这些突变的获得导致 KRAS 活性改变,从而维持不受控制的 KRAS 信号网络并促进肿瘤形成和进展(图 1A、B)。KRAS 中的 G12 突变是最常见的突变,占肺癌中所有 KRAS 突变的近 90%,其次是密码子 13 和 61 的突变。24 新兴证据表明,不同的 KRAS 异构体在临床特征、并发基因组变异和基因表达谱方面高度异质,凸显了不同 KRAS 突变体潜在的异构体依赖性治疗脆弱性。 16 KRAS G12C 突变与烟草暴露密切相关,据报道,与其他 KRAS 亚型和 KRAS 野生型 NSCLC 相比,KRAS G12C 突变具有更高的肿瘤突变负担和较高的基因同时突变率,例如 STK11 、 KEAP1 、 SMARCA4 和 ATM 。16,17 此外,具有 KRAS G12C 突变的 NSCLC 倾向于上调免疫逃逸标志物,例如 PD-L1 和 PD-L2,从而部分解释了在该患者群体中观察到的对 ICI 的敏感性增加。16,25
(i)“ Keerthi认为替代反应发生在饱和的碳氢化合物中,相反,克里希认为,它发生在不饱和的碳氢化合物中。”通过有效的理由是正确的,谁的思维是正确的。(ii)“甲烷和丙烷及其异构体被用作燃料”评论。绘制丙烷立即下部同源物的电子点结构。给出给定同源系列的同源物的任何两个特征。(iii)氧气和乙烯的混合物被燃烧用于焊接。您能预测为什么不使用Ethyne和空气的混合物吗?