在脑类器官中[58]。 (f)TPP制造光子晶体微纳米传感单元[59]。 (g)成像在脑类器官中[58]。(f)TPP制造光子晶体微纳米传感单元[59]。(g)成像
免疫检查点分子阻断剂 ( immune checkpoint blockade , ICB ) 是肿瘤免疫治疗的有效策略之一 , 其中靶向程序 性死亡受体 -1 ( programmed death receptor-1 , PD-1 ) / 程 序性死亡配体 -1 ( programmed death-ligand 1 , PD-L1 ) 的单克隆抗体主要在 TME 中发挥调节免疫细胞功能 的作用。 CD8 + T 细胞是抗肿瘤反应中极具破坏性的 免疫效应细胞群 , 其浸润到 TME 的密度是影响免疫 检查点阻断治疗结果的预测指标 [ 18 ] 。研究表明 , PD- 1/PD-L1 检查点抑制剂与化疗药物联合使用是治疗晚 期非小细胞肺癌的有效方法 , 然而其在肝癌 、 前列腺 癌等实体肿瘤中效果并不理想 [ 19 ] 。为了增强 PD-L1 抗体免疫治疗疗效 , Li 等 [ 20 ] 开发了一种偶联抗 PD- L1 单克隆抗体和负载多西紫杉醇 ( docetaxel , DTX ) 多 功能微泡系统 , 联合超声空化效应增加肿瘤细胞的凋 亡率和 G2-M 阻滞率 , 还可以通过促进 CD8 + T 和 CD4 + T 细胞的增殖 、 降低细胞因子 VEGF 和 TGF-β 的水平来增强抗肿瘤作用。为了提高 PD-L1 抗体在 肝癌中的治疗效果 , Liu 等 [ 21 ] 设计了一种携带 PD-L1 抗体和二氢卟吩 e6 ( chlorin e6 , Ce6 ) 的靶向纳米药物 递送系统 , 该类靶向纳泡可通过 PD-L1 抗体主动靶向 作用 , 促进 Ce6 在肿瘤部位的聚集与释放 , 并通过超 声介导 Ce6 声敏效应促进肿瘤细胞凋亡 、 诱导肿瘤细 胞发生免疫原性死亡 , 同时通过 PD-L1 抗体对 PD- 1/PD-L1 信号通路的阻断促进 CD8 + T 在肿瘤组织中 浸润 , 两者协同发挥抗肿瘤免疫反应。为了增强肿瘤 内部免疫细胞渗透 , Wang 等 [ 22 ] 提出一种将 PD-L1 靶 向的 IL-15 mRNA 纳米疗法和 UTMD 结合的治疗策 略 , 通过声孔效应特异性地将 IL-15mRNA 转染到肿 瘤细胞中 , 激活 IL-15 相关的免疫效应细胞 , 同时阻 断 PD-1/PD-L1 通路 、 诱导免疫原性死亡进而启动强 大的全身免疫反应。 3.3 超声联合载药微泡调节 TME 免疫抑制状态
摘要:微阵列是过去二十年的开拓性技术之一,并且在生物学的所有相关领域都表现出了重要性。他们被广泛探索以筛选,识别和获得对生物分子(单独或复杂解决方案)特征性状的见解。A wide variety of biomolecule-based microarrays (DNA microarrays, protein microarrays, glycan microarrays, antibody microarrays, peptide microarrays, and aptamer microarrays) are either commercially available or fabricated in-house by researchers to explore diverse substrates, surface coating, immobilization techniques, and detection strategies.这篇评论的目的是探索自2018年以来的基于生物分子的微阵列应用程序的开发。在这里,我们涵盖了不同的印刷策略,底物表面修饰,生物分子固定策略,检测技术和基于生物分子的微阵列应用。2018 - 2022年期间着重于使用基于生物分子的微阵列识别生物标志物,病毒的检测,多种病原体的分化等。微阵列的一些潜在应用可能用于个性化医学,候选疫苗筛查,毒素筛查,病原体鉴定和翻译后修饰。
Application key: E- ELISA, WB- Western blot, IH- Immunohistochemistry, IF- Immunofluorescence, FC- Flow cytometry, IC- Immunocytochemistry, IP- Immunoprecipitation, ChIP- Chromatin Immunoprecipitation, EMSA- Electrophoretic Mobility Shift Assay, BL- Blocking, SE- Sandwich ELISA, CBE- Cell-based ELISA,RNAi-RNA干扰物种反应性关键:H-人,M-小鼠,r-大鼠,B-牛,C-鸡,d-Dog,G-Goat,G-Goat,Mk-Monkey,P-Pig,P- Pig,rb-Rabbit,S羊,Z- Zebrafish,Zebrafish
摘要:小分子开放阅读框(sORF)是基因组中经常被忽视的特征,过去它们被标记为非编码或“转录噪音”。然而,近年来越来越多的证据表明,sORF可以转录和翻译产生少于100个氨基酸的sORF编码多肽(SEP)。计算算法、核糖体分析和肽组学的蓬勃发展促进了许多新的SEP的预测和鉴定。这些SEP被发现参与了广泛的基本生物学过程,如基因表达调控、胚胎发育、细胞代谢、炎症甚至致癌作用。为了有效地理解SEP的潜在生物学功能,我们讨论了sORF和SEP的新兴研究的历史和发展。具体来说,我们回顾了一系列最近发现的用于识别、预测和验证 SEP 的生物信息学工具,以及用于表征 SEP 功能的各种生化实验。最后,本综述强调了识别和验证 sORF 及其编码的小肽的挑战和未来方向,为未来对 sORF 编码肽的研究提供了重要的参考。
1。引言大麻二酚(CBD)是大麻的主要植物大麻素组成部分。近年来,CBD因其潜在的治疗作用而引起了人们的关注,并已作为各种疾病的药物进行了研究[1]。CBD最著名的用途之一是治疗某些类型的癫痫病,尤其是在儿童中。实际上,2018年美国食品药品监督管理局(FDA)批准了一种基于CBD的药物,用于治疗两种罕见形式的儿童癫痫,Lennox-Gastaut综合征和Dravet综合征。cbd还在其他疾病中的潜在益处(例如焦虑,睡眠障碍,疼痛和炎症)中进行了研究[2-4]。已经进行了许多临床和临床前研究,以确定CBD的有效性和安全性。尽管增加了对使用大麻二酚进行疾病和症状管理的临床和公众兴趣,但其高亲脂性和低水溶性限制了其作为治疗性的有效性[5]。因此,探索提高CBD在许多领域开发和应用的水溶性的有效策略至关重要。
根据绿色化学原理生产的六肽。该成分是 Argireline ® 肽的进化,具有卓越的活性和额外的肌肉放松效果。它还可以减少所有皮肤层中与年龄相关的变化。
图 4 | 通过体内 HTS 鉴定的 BBB 穿透性 PepTGN 的进入受体图谱。A. PepTGN 是一种通过体内噬菌体展示鉴定的脑穿透肽,具有未知的 BBB 进入机制。我们利用 μMap 研究其胞吞运输途径。B. 在冰上对两种不同的细胞系(hCMEC/d3,如图所示,和 bEND.3 细胞)进行 15 分钟的 μMap 实验,以鉴定潜在的进入受体。在两个火山图中鉴定出的最热门受体之一是降钙素受体样受体(CALCRL,粉色),这是一种参与肽信号传导的 G 蛋白偶联受体 (GPCR)。实验还揭示了网格蛋白(GAK 和 NECAP2,栗色)和动力蛋白(DNM2,栗色)。C. 进行了阻断实验以验证 CALCRL 是否为 PepTGN 的进入受体。这些研究表明,当细胞与天然配体 CGRP 或单克隆抗体 Erenumab 预孵育时,肽摄取量显著减少。相反,与对照同种型抗体孵育对内化没有影响。