(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2024年1月24日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.05.17.541233 doi:Biorxiv Preprint
(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2024年1月2日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.01.02.573934 doi:biorxiv Preprint
Asai T,Tena G,Plotnikova J,Willmann MR,Chiu W-L,Gomez-Gomez L,Boller T,Ausubel FM,Sheen J。拟南芥先天免疫中的激酶信号传导级联。自然。2002:415(6875):977–983。 https://doi.org/10.1038/415977a bi G,Zhou Z,Wang W,Li L,Rao S,Wu Y,Zhang X,Menke flh,Chen S,Zhou J-M。 受体样细胞质激酶直接将各种模式识别受体与拟南芥中有丝分裂原激活的蛋白激酶级联反应的激活联系起来。 植物细胞。 2018:30(7):1543–1561。 https://doi.org/10.1105/tpc.17.00981 Frye CA,Tang D,Innes RW。 通过保守的MAPKK激酶对植物中防御反应的负调节。 Proc Natl Acad Sci U S A. 2001:98(1):373–378。 https://doi.org/10.1073/pnas.98.1.373 Gao C,Sun P,Wang W,Tang d。 拟南芥E3连接酶桶与MKK4和MKK5的相关性,以调节植物免疫。 J Integn Plant Biol。 2021:63(2):327–339。 https://doi.org/10.1111/jipb。 13007 Tang D,Innes RW。 EDR1基因的激酶缺陷形式的过表达增强了拟南芥中的白粉病抗霉菌和乙烯诱导的衰老。 植物J. 2002:32(6):975–983。 https://doi.org/10.1046/j.1365-313x.2002.01482.x Wang W,Chen S,Zhong G,Gao C,Gao C,Zhang Q,Tang d。 有丝分裂原激活的蛋白激酶3通过磷酸化MAPKKK5增强了EDR1突变体的抗病。 植物生理学。 2024:194(1):578–591。 https://doi.org/10.1093/plphys/kiad472 Yan H,Zhao Y,Shi H,Li J,Wang Y,Tang d。2002:415(6875):977–983。https://doi.org/10.1038/415977a bi G,Zhou Z,Wang W,Li L,Rao S,Wu Y,Zhang X,Menke flh,Chen S,Zhou J-M。受体样细胞质激酶直接将各种模式识别受体与拟南芥中有丝分裂原激活的蛋白激酶级联反应的激活联系起来。植物细胞。2018:30(7):1543–1561。https://doi.org/10.1105/tpc.17.00981 Frye CA,Tang D,Innes RW。 通过保守的MAPKK激酶对植物中防御反应的负调节。 Proc Natl Acad Sci U S A. 2001:98(1):373–378。 https://doi.org/10.1073/pnas.98.1.373 Gao C,Sun P,Wang W,Tang d。 拟南芥E3连接酶桶与MKK4和MKK5的相关性,以调节植物免疫。 J Integn Plant Biol。 2021:63(2):327–339。 https://doi.org/10.1111/jipb。 13007 Tang D,Innes RW。 EDR1基因的激酶缺陷形式的过表达增强了拟南芥中的白粉病抗霉菌和乙烯诱导的衰老。 植物J. 2002:32(6):975–983。 https://doi.org/10.1046/j.1365-313x.2002.01482.x Wang W,Chen S,Zhong G,Gao C,Gao C,Zhang Q,Tang d。 有丝分裂原激活的蛋白激酶3通过磷酸化MAPKKK5增强了EDR1突变体的抗病。 植物生理学。 2024:194(1):578–591。 https://doi.org/10.1093/plphys/kiad472 Yan H,Zhao Y,Shi H,Li J,Wang Y,Tang d。https://doi.org/10.1105/tpc.17.00981 Frye CA,Tang D,Innes RW。通过保守的MAPKK激酶对植物中防御反应的负调节。Proc Natl Acad Sci U S A.2001:98(1):373–378。 https://doi.org/10.1073/pnas.98.1.373 Gao C,Sun P,Wang W,Tang d。 拟南芥E3连接酶桶与MKK4和MKK5的相关性,以调节植物免疫。 J Integn Plant Biol。 2021:63(2):327–339。 https://doi.org/10.1111/jipb。 13007 Tang D,Innes RW。 EDR1基因的激酶缺陷形式的过表达增强了拟南芥中的白粉病抗霉菌和乙烯诱导的衰老。 植物J. 2002:32(6):975–983。 https://doi.org/10.1046/j.1365-313x.2002.01482.x Wang W,Chen S,Zhong G,Gao C,Gao C,Zhang Q,Tang d。 有丝分裂原激活的蛋白激酶3通过磷酸化MAPKKK5增强了EDR1突变体的抗病。 植物生理学。 2024:194(1):578–591。 https://doi.org/10.1093/plphys/kiad472 Yan H,Zhao Y,Shi H,Li J,Wang Y,Tang d。2001:98(1):373–378。https://doi.org/10.1073/pnas.98.1.373 Gao C,Sun P,Wang W,Tang d。 拟南芥E3连接酶桶与MKK4和MKK5的相关性,以调节植物免疫。 J Integn Plant Biol。 2021:63(2):327–339。 https://doi.org/10.1111/jipb。 13007 Tang D,Innes RW。 EDR1基因的激酶缺陷形式的过表达增强了拟南芥中的白粉病抗霉菌和乙烯诱导的衰老。 植物J. 2002:32(6):975–983。 https://doi.org/10.1046/j.1365-313x.2002.01482.x Wang W,Chen S,Zhong G,Gao C,Gao C,Zhang Q,Tang d。 有丝分裂原激活的蛋白激酶3通过磷酸化MAPKKK5增强了EDR1突变体的抗病。 植物生理学。 2024:194(1):578–591。 https://doi.org/10.1093/plphys/kiad472 Yan H,Zhao Y,Shi H,Li J,Wang Y,Tang d。https://doi.org/10.1073/pnas.98.1.373 Gao C,Sun P,Wang W,Tang d。拟南芥E3连接酶桶与MKK4和MKK5的相关性,以调节植物免疫。J Integn Plant Biol。2021:63(2):327–339。https://doi.org/10.1111/jipb。 13007 Tang D,Innes RW。 EDR1基因的激酶缺陷形式的过表达增强了拟南芥中的白粉病抗霉菌和乙烯诱导的衰老。 植物J. 2002:32(6):975–983。 https://doi.org/10.1046/j.1365-313x.2002.01482.x Wang W,Chen S,Zhong G,Gao C,Gao C,Zhang Q,Tang d。 有丝分裂原激活的蛋白激酶3通过磷酸化MAPKKK5增强了EDR1突变体的抗病。 植物生理学。 2024:194(1):578–591。 https://doi.org/10.1093/plphys/kiad472 Yan H,Zhao Y,Shi H,Li J,Wang Y,Tang d。https://doi.org/10.1111/jipb。13007 Tang D,Innes RW。EDR1基因的激酶缺陷形式的过表达增强了拟南芥中的白粉病抗霉菌和乙烯诱导的衰老。植物J.2002:32(6):975–983。 https://doi.org/10.1046/j.1365-313x.2002.01482.x Wang W,Chen S,Zhong G,Gao C,Gao C,Zhang Q,Tang d。 有丝分裂原激活的蛋白激酶3通过磷酸化MAPKKK5增强了EDR1突变体的抗病。 植物生理学。 2024:194(1):578–591。 https://doi.org/10.1093/plphys/kiad472 Yan H,Zhao Y,Shi H,Li J,Wang Y,Tang d。2002:32(6):975–983。https://doi.org/10.1046/j.1365-313x.2002.01482.x Wang W,Chen S,Zhong G,Gao C,Gao C,Zhang Q,Tang d。有丝分裂原激活的蛋白激酶3通过磷酸化MAPKKK5增强了EDR1突变体的抗病。植物生理学。2024:194(1):578–591。https://doi.org/10.1093/plphys/kiad472 Yan H,Zhao Y,Shi H,Li J,Wang Y,Tang d。铜制固醇信号激酶1磷酸化mapkkk5以调节拟南芥的免疫力。植物生理学。2018:176(4):2991–3002。 https://doi.org/10.1104/pp.17.01757 Zhao C,Nie H,Shen Q,Zhang S,Lukowitz W,Tang d。 EDR1与MKK4/MKK5物理相互作用,并负调节MAP激酶级联反应以调节植物先天免疫。 PLOS基因。 2014:10(5):E1004389。 https://doi.org/10.1371/journal.pgen.10043892018:176(4):2991–3002。https://doi.org/10.1104/pp.17.01757 Zhao C,Nie H,Shen Q,Zhang S,Lukowitz W,Tang d。EDR1与MKK4/MKK5物理相互作用,并负调节MAP激酶级联反应以调节植物先天免疫。PLOS基因。2014:10(5):E1004389。 https://doi.org/10.1371/journal.pgen.10043892014:10(5):E1004389。https://doi.org/10.1371/journal.pgen.1004389
乙肝(不按此时间表接种的免疫疫苗必须包括显示阳性免疫的实验室报告。)所有入学学生都必须接种三剂或通过血液测试显示具有免疫力。所有学生都必须按照以下时间表接种所有三剂乙肝疫苗。第二剂应在第一剂后至少 28 天接种,第三剂应在第一剂后至少 16 周接种,在第二剂后至少 8 周接种。如果在入学前没有时间完成一系列接种,可以在下一剂疫苗接种时在大学健康服务中心预约。关于医疗服务提供者乙肝疫苗的全面讨论:该疫苗通常按 0、1 和 6 个月的时间表分三剂接种。我们接受美国疾病控制与预防中心 (CDC) 在 https://wwwnc.cdc.gov/travel/yellowbook/2018/infectious-diseases-related-to-travel/hepatitis-b 上列出的替代时间表。为了接受替代时间表,必须在免疫记录中清晰地记录所用疫苗的类型、制造商和剂量。
摘要:人类细胞的基因组稳定性依赖于双链 DNA 断裂的有效修复,这主要通过同源重组 (HR) 实现。在各种细胞功能的调节器中,蛋白磷酸酶 4 (PP4) 在协调细胞对 DNA 损伤的反应中起着关键作用。同时,Centrobin (CNTRB) 最初因其与中心体功能和微管动力学相关而受到关注,由于其对 DNA 修复过程的潜在贡献而引起了人们的兴趣。在本研究中,我们研究了 PP4 及其与 CNTRB 的相互作用在人类细胞中 HR 介导的 DNA 修复中的作用。我们采用一系列实验策略,研究了 PP4 和 CNTRB 之间的物理相互作用,并阐明了 CNTRB 中的两个特定基序(PP4 结合 FRVP 和 ATR 激酶识别 SQ 序列)在 DNA 修复过程中的重要性。此外,我们研究了 PP4 或 CNTRB 缺失的细胞以及 CNTRB 中含有 FRVP 和 SQ 突变的细胞,这些细胞会导致类似的异常染色体形态。这种现象可能是由于霍利迪连接体的分解受损所致,而霍利迪连接体是 HR 中的关键中间体。总之,我们的研究结果为 PP4 和 CNTRB 调节的 HR 修复的复杂机制及其相互关系提供了新的见解。
摘要:我们试图探索 HIV-1 复制所需的宿主因子也在潜伏期逆转中发挥作用的假设。利用假定 HIV 依赖因子的 CRISPR 基因库,我们进行了筛选以确定潜伏期再激活所需的基因。我们确定了几个在 HIV-1 潜伏期再激活中起关键作用的 HIV-1 依赖因子,包括 ELL、UBE2M、TBL1XR1、HDAC3、AMBRA1 和 ALYREF。敲除 Cyclin T1 (CCNT1) 是 P-TEFb 复合物的一个组成部分,对转录延长很重要,是筛选中的最佳结果,对使用多种潜伏期逆转剂的 HIV 潜伏期逆转具有最大的影响。此外,CCNT1 敲除可防止 HIV 潜伏期原代 CD4+ T 细胞模型中的潜伏期再激活,而不会影响这些细胞的激活。 RNA 测序数据显示,CCNT1 调节 HIV-1 前病毒基因的程度比任何其他宿主基因都要大,并且在激活后对原代 T 细胞中的 RNA 转录没有显著影响。我们得出结论,CCNT1 功能在 T 细胞中不是必需的,但对于逆转 HIV 潜伏期来说绝对是必需的。
ZSWIM8 能破坏许多鼠类微小 RNA,并且是胚胎正常生长和发育所必需的 Charlie Y. Shi 1,2,3 , Lara E. Elcavage 1,2,3 , Raghu R. Chivukula 4 , Joanna Stefano 1,2,3 ,
在哺乳动物卵母细胞中建立适当的DNA甲基化景观对于母体的印记和胚胎发育很重要。de de dNA甲基化,该DNA甲基转移酶DNMT3A具有ATRX-DNMT3-DNMT3L(ADD)结构域,该域与组蛋白H3尾巴相互作用,在赖氨酸-4处未甲基化的组蛋白H3尾部(H3K4ME0)。该结构域通常通过分子内相互作用阻止甲基转移酶结构域,并与组蛋白H3K4me0结合释放自身抑制。然而,H3K4ME0在染色质中广泛存在,并且添加 - 固定相互作用的作用尚未在体内研究。我们在此表明,小鼠DNMT3A的添加域中的氨基酸取代会导致矮人。卵母细胞显示CG甲基化的镶嵌性丧失和几乎完全的非CG甲基化丧失。源自此类卵母细胞的胚胎在中胎妊娠中死亡,并在印记控制区域内具有随机,通常是全或无人类型的CG-甲基化损失,并且链接基因的misexpression。随机损失是一个两步的过程,在裂解阶段胚胎中发生损失,并在植入后重新恢复。这些结果突出了添加域在有效且可能是过程中,从头甲基化和构成一种模型,是生殖细胞中表观遗传扰动对下一代的随机遗传的模型。
人类细胞暴露于干扰素 c (IFN c ) 会导致一种有丝分裂可遗传但可逆的状态,称为长期转录记忆。我们之前发现聚集的 GBP 基因受到 IFN c 的强烈引发。在这里,我们发现在引发细胞中,干扰素反应转录因子 STAT 1 和 IRF 1 在再次暴露于 IFN c 时都会以加速的动力学靶向染色质,特别是在引发基因的启动子处。引发不会改变 IFN c 诱导的 STAT 1 活化或核输入的程度,这表明记忆不会改变上游 JAK - STAT 信号传导。我们发现 STAT 1 对建立转录记忆至关重要,但其方式与单纯的转录激活无关。有趣的是,虽然 STAT 1 的丝氨酸 727 磷酸化在引发状态期间得以维持,但 STAT 1 并不是 GBP 基因记忆的遗传性所必需的。我们的结果表明,干扰素暴露的记忆构成了 STAT 1 介导的可遗传状态,该状态在启动期间建立。这使得 GBP 基因准备好在二次干扰素暴露时与 STAT 1 和 IRF 1 结合并加速基因激活。
1. 立即打印疫苗接种记录表和这些说明,并将它们交给您的医疗保健提供者(医生、执业护士、医师助理等)进行填写。 2. 某些疫苗接种需要一段时间。接种疫苗的延迟可能会导致无法注册课程。 3. 请注意,所有文件必须为英文或翻译成英文后才能上传。 4. 完成后请访问耶鲁大学疫苗门户网站 https://yale.medicatconnect.com