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摘要在正常生长过程中,在培养的小鼠成纤维细胞(L-929细胞)中,在培养的小鼠成纤维细胞(L-929细胞)中,在其他条件下以及导致酶活性增加的培养小鼠成纤维细胞(L-929细胞)中,已使用一种对大鼠胶原蛋白羟化酶的特异性抗体。胶原蛋白羟化酶活性每毫克细胞蛋白的活性增加了24倍,因为细胞通过对数发展到生长的固定阶段,而免疫反应性蛋白的细胞融合仅略有变化。在早期对数阶段的细胞中获得了相似的结果,其中通过细胞浓度或乳酸处理刺激酶活性,而没有相应的细胞抗原变化。还显示,这些成纤维细胞中的酶无活性抗原有效地竞争了具有部分纯化酶的抗体结合位点。可以得出结论,早期含量的成纤维细胞包含一种胶原蛋白脯氨酸羟化酶的非活性形式,这可能是功能性酶的前体。
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肾细胞癌(RCC)是一种恶性肿瘤,占成年癌症的3%,20% - 30%的患者在开始时被诊断为转移性RCC,而转移性RCC全身治疗的中位总生存期(OS)范围为16个月至16个月至50个月。免疫疗法是一种依赖于免疫细胞和肿瘤细胞特异性结合的新型疗法,可能是晚期肾细胞癌的潜在疗法。虽然已经在各种实体瘤中研究了嵌合抗原受体NK细胞(CAR-NK)疗法,但几个团队也报道了对其在RCC的应用的特定研究。在这篇综述中,我们介绍了NK细胞的细胞毒性机制,总结了RCC和NK细胞之间的联系,并对肾细胞癌Carcinaloma Car-NK治疗发布了新的见解。迄今为止,重点关注肾细胞癌和NK细胞的大多数研究仅声称NK细胞细胞毒性和NK细胞免疫抑制甚至免疫逃生的机制,但所涉及的分子也可能是肾细胞癌Carcinaroma carcinoma carcinoma car-NK疗法的有趣靶标。
骨转移显着导致前列腺癌患者观察到的不利预后。Myb原始癌基因(MyBl2)被确定为与肿瘤进展有关的潜在靶基因。尽管如此,MyBl2在前列腺癌(PCA)骨转移中的致癌作用和潜在机制尚未阐明。生物信息学分析用于识别转移性PCA关键的基因。随后,在体内进行了一系列体外的分子生物学实验,并在体内进行了PCA骨转移模型,用于验证MYBL2的促抗转移效应和基本机制。生物信息学分析确定了72个基因的候选基因,该基因用于建立PFS预后模型,突出了16个关键基因。基于这16个关键基因的表达,将来自TCGA数据库的498例PCA患者分为四个亚组。C1和C4亚组中的患者预后较差。 通过与C2和C3队列相比,通过分析来自C1和C4队列的测序数据,我们将MYBL2确定为转移性PCA中的关键预后基因。 值得注意的是,我们发现MYBL2在转移性PCA中显着表达,并且与预后不良正相关。 的机理研究表明,MYBL2过表达促进了PCA细胞的侵袭和EMT,而Notch3敲低部分废除了这一点。 此外,MYBL2过表达可以促进PCA异种移植生长和体内骨转移。 这项研究发现PCA中的MYBL2过表达与转移和预后不良呈正相关。C1和C4亚组中的患者预后较差。通过与C2和C3队列相比,通过分析来自C1和C4队列的测序数据,我们将MYBL2确定为转移性PCA中的关键预后基因。值得注意的是,我们发现MYBL2在转移性PCA中显着表达,并且与预后不良正相关。的机理研究表明,MYBL2过表达促进了PCA细胞的侵袭和EMT,而Notch3敲低部分废除了这一点。此外,MYBL2过表达可以促进PCA异种移植生长和体内骨转移。这项研究发现PCA中的MYBL2过表达与转移和预后不良呈正相关。MYBL2通过激活Notch3促进了PCA骨转移。针对MYBL2/NOTCH3轴可以帮助防止转移性PCA。
1 马赛癌症研究中心 —CRCM、Inserm UMR1068、CNRS UMR7258、艾克斯-马赛大学 U105、13009 马赛,法国; khanh.le-thi@inserm.fr (TKL); quang-hieu.duong@inserm.fr(QHD); virginie.baylot@inserm.fr (VB); michael.baboudjian@outlook.fr (MB); david.taieb@ap-hm.fr (DT) 2 欧洲医学影像研究中心 (CERIMED),艾克斯-马赛大学,13005 马赛,法国; christelle.fargette@gmail.com 3 越南科学技术学院 (VAST)、河内科技大学 (USTH),河内 10000,越南 4 艾克斯 - 马赛大学拉蒂莫内大学医院核医学系,13005 马赛,法国 5 艾克斯 - 马赛大学泌尿外科 AP-HM 系,13005 马赛,法国 6 艾克斯 - 马赛大学 INSERM、MMG、U1251 蒂莫内医学学院,13385 马赛,法国;laurence.colleaux@inserm.fr * 通信地址:palma.rocchi@inserm.fr † 上述作者对本文的贡献相同。
研究罗切斯特梅奥诊所的奥利弗·萨托(Oliver Sartor)进行了一项随机的双盲研究,该研究对412例患者进行了研究(III期研究Splash,17)。患者患有转移性cast割癌,并接受177LU-PNT2002的治疗(每八周静脉内静脉注射6.8 GBQ,四个周期)。终点是无X射学进展的生存。对照组接收了标准ARPI。正如Sartor在巴塞罗那2024年的ESMO大会(欧洲医学肿瘤学会)宣布的那样,根据所有方面的所有方面,放射性核素疗法在所有方面都显着优越。 来自墨尔本彼得·麦卡勒姆癌症中心的阿伦·阿扎德(Arun Azad)报告了类似的结果[18]。 他使用了177LU-PSMA-617,终点是48周后接近零的PSA值。 在这里,放射性核素疗法也被证明显然是优越的。 随后,可以继续进行cast割治疗而没有任何问题。正如Sartor在巴塞罗那2024年的ESMO大会(欧洲医学肿瘤学会)宣布的那样,根据所有方面的所有方面,放射性核素疗法在所有方面都显着优越。来自墨尔本彼得·麦卡勒姆癌症中心的阿伦·阿扎德(Arun Azad)报告了类似的结果[18]。他使用了177LU-PSMA-617,终点是48周后接近零的PSA值。在这里,放射性核素疗法也被证明显然是优越的。随后,可以继续进行cast割治疗而没有任何问题。
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目前,多腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂用于治疗与同源重组修复缺乏有关的基因中的体细胞或种系致病变异的转移性前列腺癌(MPC)患者。因此,建议对这些变体进行测试,因为测试结果可能对系统治疗具有影响。,在临床实践中最相关的是乳腺癌基因(BRCA)1和2。尽管没有公布有关MPC葡萄牙患者种系和体细胞变异率流行的数据,但长期以来,从业人员认为这些患者的体细胞BRCA1/2变体的患病率远低于先前研究的人群。为了估计致病性BRCA1/2变体的流行率,我们拟合了贝叶斯分层模型,该模型与经过普遍测试的转移患者的数据和来自国际同伙的数据。所有42例测试的患者均为体细胞BRCA1/2病原变异。此后期估计值为3.1%(95%的可信度间隔为0.3-10.3%),我们发现不同人群的患病率之间存在很大的分散体。此估计值远低于其他已发表的队列中的估计值。我们认为,测试建议应针对特定国家特定的流行量。因此,我们将继续在研究环境中进行普遍测试,以减少估计值的不确定性,并更好地确定普遍体细胞测试在葡萄牙人群中的作用。
I. 使用临时植入的镍钛合金装置(例如 iTind)作为治疗前列腺增生引起的下尿路症状的方法正在研究中。注意:请参阅附录 A 查看与前一版本相比的政策声明变更(如果有)。政策指南编码详情请参阅代码表。描述前列腺增生 (BPH) 是老年人的常见疾病,可导致尿频增加、尿急、尿犹豫、夜尿和排尿时尿流细弱。临时植入的镍钛合金装置已被提议作为经尿道前列腺切除术 (TURP) 的微创替代方案,被认为是治疗症状性前列腺增生的传统标准方法。该装置被临时植入阻塞的前列腺尿道,以促进组织重塑并改善尿液流出。植入物通常在治疗 5 至 7 天后取出。相关政策