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探索培养的肉的潜力：技术进步，可持续性前景和挑战
传统牲畜耕作对环境的影响及其有限的可扩展性有助于粮食不安全感的持续存在。在受管制条件下生长的动物细胞已引起培养的肉类，这可能是一种更具道德和生态的选择。在本评论文章中，对培养的肉类解决问题的潜力进行了严格的研究，该文章通过彻底分析其对全球粮食系统，可持续性前景，技术突破和相关障碍的影响来做到这一点。生命周期分析表明，生产培养的肉的环境影响远低于生产传统肉的影响。巨大的科学进步已将培养的肉类的生产移动到更接近商业生存能力，包括脚手架进步，组织工程，生物反应器设计和细胞系优化。仍然存在许多强大的障碍，包括以合理的成本建立大规模制造，谈判复杂的监管环境，确保产品安全和培养客户的可接受性。要克服这些挑战，并实现培养的肉类的希望，以改善粮食和营养安全，同时促进环境可持续性和动物福利，这是一种跨学科战略，结合了科学，技术，监管和社会观点。
为转移性前列腺癌患者临床实践中建立同源重组修复基因变异分子检测途径的实用指南
a 德国马格德堡大学医院泌尿外科、泌尿肿瘤科、机器人辅助和局部治疗科；b 美国宾夕法尼亚州费城佩雷尔曼先进医学中心；c 意大利米兰圣拉斐尔生命健康大学；d 英国贝尔法斯特皇后大学帕特里克·G·约翰斯顿癌症研究中心；e 美国宾夕法尼亚州费城托马斯杰斐逊大学 Sidney Kimmel 癌症中心泌尿外科；f 西班牙巴塞罗那 Vall d'Hebron 大学医院 Vall d'Hebron 肿瘤研究所 (VHIO)；g 法国克莱蒙费朗 Jean Perrin 中心克莱蒙奥弗涅大学；h 德国海德堡大学医院病理学研究所；i 加拿大温哥华不列颠哥伦比亚大学温哥华前列腺中心；j 瑞典马尔默斯科讷大学医院泌尿外科；k 瑞典隆德大学转化医学系
评论文章的液体活检，以个性化转移性前列腺癌治疗
摘要：液体活检是一种创新的方法，可在监测转移性前列腺癌中对治疗的重复和预后有更全面的了解。它补充了侵入性组织活检，并涉及对血液，精液和尿液等体液中各种生物标志物的评估。液体活检分析CIR卷刺肿瘤细胞，细胞外囊泡，循环的肿瘤DNA和分泌组。考虑到前列腺癌的异质性以及需要更好的预后生物标志物的异质性，这一点尤其重要。液体活检可以通过充当预测性和预后工具来治疗同敏和cast割的转移性前列腺癌。本评论讨论了每天临床实践中各种生物标志物，测定技术和潜在应用，强调了这一新兴领域为改善患者结果所具有的令人兴奋的可能性。
PD1/PD-L1 拮抗剂对骨重建的有利影响：一项探索性前瞻性临床研究和体外验证
摘要 背景 癌症患者的骨骼发病率对生活质量有重大影响，在改善结果的同时保持骨骼健康是现代抗肿瘤治疗策略的重要目标。尽管免疫检查点抑制剂 (ICI) 在疾病早期阶段被广泛使用，但其对骨骼的影响仍不甚明了。在此，我们通过纵向评估癌症患者的骨转换标志物并在新型生物工程 3D 骨重建模型中进行验证，全面研究了 ICI 对骨骼健康的影响。方法进行了一项探索性纵向研究，在晚期癌症患者中，每次应用 ICI（程序性细胞死亡 1 (PD1) 抑制剂或程序性死亡配体 1 (PD-L1) 抑制剂）前 6 个月或直到病情进展之前，评估骨吸收（C 端肽，CTX）和骨形成（I 型原胶原 N 端前肽，PINP 和骨钙素，OCN）的血清标志物。为了验证体内结果，我们评估了 ICI 治疗后破骨细胞 (OC) 和成骨细胞 (OB) 的分化。此外，通过免疫组织化学、共聚焦显微镜和动态 3D 骨模型中的蛋白质组学分析评估它们对骨重建的影响。结果在治疗的第一个月，CTX 水平急剧下降但时间短暂。相反，我们观察到 4 个月治疗后血清 PINP 和 OCN 水平延迟增加。在体外，ICI 通过抑制 STAT3/NFATc1 信号传导（但不抑制 JNK、ERK 和 AKT）来损害破骨细胞前体的成熟，同时对成骨没有任何直接影响。然而，使用我们的生物工程 3D 骨模型，该模型能够同时分化 OB 和 OC 前体细胞，我们证实了暴露于 ICI 时 OC/OB 活性的解偶联，这是通过展示 OC 成熟受损以及 OB 分化增加来实现的。结论我们的研究表明，抑制 PD1/PD-L1 信号轴会干扰骨转换，并可能通过间接促进成骨对骨骼发挥保护作用。
计算模型用于识别针对以糖酵解增强为特征的转移性去势抵抗性前列腺癌的药物
摘要：由于缺乏有效的治疗方法，转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 仍然是一种致命疾病。癌症代谢向糖酵解升高方向重编程是 mCRPC 的标志。我们的目标是确定与高糖酵解特别相关的治疗方法。在这里，我们建立了一个计算框架，以在肿瘤微环境下识别具有增强糖酵解活性的 mCRPC 的新药物，然后进行体外验证。首先，使用我们已建立的计算工具 OncoPredict，我们估算了来自两个大型临床患者队列的每个 mCRPC 肿瘤中大约 1900 种药物对药物反应的可能性。我们选择了预测敏感性与糖酵解评分高度相关的药物。总共确定了 77 种预测在高糖酵解 mCRPC 肿瘤中更敏感的药物。这些药物代表了不同的作用机制。基于在泛癌细胞系中与糖酵解/OXPHOS 相关的最高测量药物反应，我们选择了三种候选药物伊维菌素、CNF2024 和 P276-00 进行后续体外验证。通过降低培养基中的输入葡萄糖水平以模拟 mCRPC 肿瘤微环境，我们在 PC3 细胞中诱导了高糖酵解条件，并验证了在此条件下这三种药物预计的更高敏感性（所有药物的 p < 0.0001）。对于生物标志物的发现，预测伊维菌素和 P276-00 对具有低雄激素受体活性和高糖酵解活性（AR（低）Gly（高））的 mCRPC 肿瘤更敏感。此外，我们整合了蛋白质-蛋白质相互作用网络和拓扑方法来识别这些候选药物的生物标志物。通过多个独立的生物标志物提名管道，EEF1B2 和 CCNA2 分别被确定为伊维菌素和 CNF2024 的关键生物标志物。总之，这项研究通过精准靶向高糖酵解的 mCRPC，提供了超越传统雄激素剥夺疗法的新型有效治疗方法。
更新了炎热天气季节的季节性前景（4月至6月），
在热浪期间，温度升高会带来很大的风险，尤其是对于老年人，儿童和患有健康状况的弱势群体，他们更容易受到与热有关的疾病（例如热耗尽和静剧动）的影响。此外，延长的极热时期会导致脱水，并应变基础设施，例如电网和运输系统。要应对这些挑战，当局必须采取积极的措施。这包括提供进入冷却中心的访问权限，发行热量咨询以及实施策略来减轻受影响地区的城市热岛影响。这种努力对于保护公共卫生并最大程度地减少热浪的不利影响至关重要。
晚期/转移性前列腺癌
生化复发 3 请参阅局部前列腺癌指南。III. 转移性去势敏感性前列腺癌和去势抵抗性前列腺癌的基因组检测 对于转移性和/或去势抵抗性前列腺癌患者，应强烈考虑进行 BRCA1、BRCA2、ATM 和其他同源重组修复 (HRR) 变异的基因组检测。任何正在接受雄激素受体途径抑制剂 (ARPI；即阿比特龙、阿帕鲁胺、达洛鲁胺、恩杂鲁胺) 治疗的患者都应接受检测。基因组检测结果具有预后、治疗和家族筛查意义。当发现基因组变异时，鼓励在多学科巡诊中进行讨论。具有 HRR 变异的患者预后不良，会更快地发展为去势抵抗性疾病，并且可能在服用雄激素受体途径抑制剂后迅速进展。4、5 因此，对具有 HRR 变异的患者应进行密切随访和更频繁的实验室检查对于确诊患有 HRR 变异的患者，主治医生应安排将其转诊至遗传性癌症护理服务机构。6
曲马多和/或氯胺酮在转移性去势抵抗性前列腺癌细胞系中重新用作潜在的抗癌药物
前列腺癌 (PCa) 进展为雄激素不依赖是死亡的主要原因。尽管所有转移性患者最初都对抗雄激素疗法有反应，但大多数患者在不到 2 年的时间内激素治疗失败。曲马多是一种阿片类激动剂，主要作用是治疗疼痛。氯胺酮是一种灵活的药物，具有广泛的临床用途。这项体外研究评估了曲马多和/或氯胺酮作为潜在抗癌药物的再利用。此外，还评估了这些药物对细胞死亡途径的影响。用曲马多和/或氯胺酮处理 PC-3 和 DU145 细胞系。通过实时 PCR 确定细胞凋亡、自噬、坏死性凋亡、部分死亡、内质网应激、Raf/MEK/ERK 通路和上皮-间质转化相关基因。目前的数据显示，与未经处理的癌细胞相比，经 TRA 和/或 KET 处理的 PC-3 细胞中大多数基因表达均上调，但 N-cadherin 除外，KET 对其下调幅度不大。另一方面，与未经处理的细胞相比，DU145 中所有处理过的细胞或未处理的癌细胞之间的基因表达差异不大，但 KET 显著上调了 ATG3、Beclin1 和 ATF6（分别为 P = 0.047、0.035 和 0.042），TRA 显著上调了 IRE1（P = 0.023），联合药物显著上调了 N-cadherin（P = 0.014）。与 DU145 细胞相比，PC-3 细胞对曲马多和/或氯胺酮的敏感性明显更高。ROS 诱导的细胞死亡途径可能是曲马多和氯胺酮对转移性 PCa 发挥抗癌作用的机制。针对细胞死亡途径是开发新型抗癌疗法的理想策略。
引用：Javvaji A，Kashyap A，Carroll KM，Merritt W，Albert V等。 （2024）在急性前交叉韧带I
目的：本报告的目的是介绍在竞争性网球运动员中急性前交叉韧带（ACL）撕裂中对干细胞注射的成功治疗。案例：一名55岁的竞争性男性网球运动员出现了急性的左膝骨撕裂。伤害发生在竞争激烈的网球场比赛中。患者的MRI诊断为急性ACL撕裂。患者每周进行三次物理治疗，持续12周，但是，患者继续发作不稳定，无法进行。在保守治疗失败后，患者在超声指导下在国际干细胞医疗中心相隔一个月，在超声指导下接受了5000万个人脐带间充质干细胞（HUC-MSC）的三种不同的干细胞。与治疗相结合，患者每周继续进行家庭物理治疗计划3-4次，其中包括本体感受和跑步机行走。结果：患者在改善MRI发现和疼痛的显着减轻以及活动水平的显着减轻中，显而易见的恢复是显而易见的，进一步强调了取得的积极结果。结论：该病例报告认识到HUC-MSC在愈合ACL泪液中的潜在作用。有必要进一步探索其在非手术方法中的应用。
2024 年 2 月 5 日｜中外制药 FoundationOne CDx 癌症基因组图谱获批用于 PARP 抑制剂 Talazoparib 的伴随诊断，而 Talazoparib 获批用于治疗 BRCA 基因突变阳性且伴有远处转移的去势抵抗性前列腺癌 | 新闻 | 中外制药株式会社
中外制药获批 FoundationOne CDx 癌症基因组图谱可用作 PARP 抑制剂 Talazoparib 的伴随诊断，而 Talazoparib 已获批用于治疗 BRCA 基因突变阳性且伴有远处转移的去势抵抗性前列腺癌