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美国经济流动性前进
简介 提高每个人的经济流动性对于加强家庭、社区和国家至关重要。但是，即使对工人的需求不断增长，全国数百万人仍然面临着就业和经济机会的系统性障碍，尤其是那些生活在历史上资源不足的社区的人们。提供新的、创新的就业途径和重新构想过时的劳动力发展体系对于提高所有人的经济流动性至关重要，从而使人们能够茁壮成长，并建立更强大、更公平的经济。 联邦政策制定者必须优先考虑创新解决方案，以弥合我们的经济需求与当今人们可获得的机会之间的差距。为了设计和实施这些解决方案，政策制定者必须与以社区为中心的社会创新组织、当地劳动力委员会、企业和工人自己合作。有效的解决方案必须体现在各个领域——从劳动力发展体系到公共福利再到我们的教育体系。在接下来的两年里，美国前进联盟敦促政策制定者通过《劳动力创新与机会法案》（WIOA）、《农业法案》和《高等教育法案》（HEA）等手段进行变革性改革，所有这些法案都在等待重新授权；年度拨款法案；以及联邦机构可采取的一系列行动，包括持续的行政数据改进、持续的拨款优先事项和实施立法，例如上届国会通过的主要基础设施法案。我们呼吁在四个领域采取社区驱动、创新、公平和有效的经济流动性改革：
针对转移性去势抵抗性前列腺癌 DNA 修复基因缺陷的治疗综述
前列腺癌是男性最常见的癌症，也是癌症相关死亡的第二大原因（1-3）。雄激素受体信号转导驱动前列腺癌生长，前列腺癌的主要治疗方法是雄激素剥夺疗法 (ADT)，它可以中断雄激素受体信号级联 (4)。然而，由于雄激素非依赖性信号转导，一些前列腺癌即使适当抑制睾酮仍会进展 (4)。尽管 ADT 具有早期临床效果，但 10-20% 的患者会在 5 年内对 ADT 产生耐药性并发展为去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) (5)。目前，转移性 CRPC 有多种治疗选择。这些治疗包括第二代雄激素受体阻滞剂、使用阿比特龙等药物抑制雄激素生物合成 (6) 以及使用多西他赛或卡巴他赛进行紫杉烷化疗 (7)。曾有研究使用米托蒽醌，但多项研究表明毒性增加，反应率在 9-20% 之间（7-10）。镭 223 也被批准用于治疗骨转移性去势抵抗性前列腺癌（11）。这是一种放射性同位素，可被骨骼吸收，并集中在成骨细胞活性较高的区域（11、12）。
转移性去势抵抗性前列腺癌患者的 177Lu-PSMA 放射性配体治疗
2022年3月23日，诺华旗下Endocyte公司生产的177Lu-PSMA-617（Pluvicto®）获得美国食品药品监督管理局（FDA）的上市许可，用于既往接受过至少一种雄激素受体通路抑制剂和一或两种紫杉烷类化疗方案治疗的PSMA阳性mCRPC患者。2022年12月9日，欧洲药品管理局（EMA）批准177Lu-PSMA-617（Pluvicto®）联合雄激素剥夺疗法（ADT）（联合或不联合雄激素受体通路抑制）用于治疗既往接受过雄激素受体通路抑制和紫杉烷类化疗治疗的成年PSMA阳性mCRPC患者。 177Lu-PSMA-放射性配体疗法 (RLT) 所声称的益处包括无进展生存期和总体生存期方面的潜在生存益处、降低前列腺特异性抗原 (PSA) 和更少的≥ 3 级不良事件。
肽官能化聚合物纳米颗粒对选择性前列腺癌的多价作用
即使多项研究先前表明，可以通过使用多价结合策略（例如二聚体或四聚体肽或链霉亲和链酰胺 - 生物 - 甲基化的肽Tamers，17 - 20 NanAnoparticle介导的多型多型多型多体）刺激性的多型较量的痕迹来改善肽结合的效果。纳米颗粒（NP）已成为一个有前途的平台，包括同一系统内有针对性诊断和治疗的方面，主要是在癌症治疗的中。21,22使用NP用于靶向药物的主要优势之一是它们具有具有广泛靶向部分的表面功能的能力，例如抗体，适体，小肽等。，23因此，为主动目标提供了可调的多价平台。24,25尽管对设计最佳靶向纳米医学的设计进行了持续的尝试，但仅发现一小部分（〜0.7％）到达目标部位。26此缺点可以归因于缺乏针对附加表面配体的数量和功能的鲁棒表征策略。27,28用于表征配体功能化的大多数常见方法取决于散装结果，未能考虑表面配体数和分布中粒子间和粒子内异质性，这对其生物学反应有直接的结果。29,30，显然需要进行表征技术，从而允许表面配体的稳定量化。33表面特性（例如价值）在确定NP的靶向电位及其随后的细胞命运中起着重要作用。31,32在过去几年中，人们对多价NP的发展有了很大的关注，以改善其生物学性能。27,33多价允许与多个受体同时结合，这与受体浓度截然不同，因此可以选择性地靶向肿瘤细胞，34，这是向个性化纳米医学转向个性化纳米医学的首选策略。
非侵入性前额叶脑刺激对人类冒险行为的调节作用：对人格特质影响的初步见解
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可证永久有效。它是在预印本（未经同行评审认证）下提供的，作者/资助者已授予 bioRxiv 许可，可以在该版本中显示预印本。版权持有者于 2022 年 11 月 24 日发布了此版本。；https://doi.org/10.1101/2022.11.22.517525 doi：bioRxiv 预印本
探索依赖于激素的前列腺癌中的抗雄激素疗法和cast割抗性前列腺癌的新治疗途径
雄激素剥夺疗法（ADT）是重要的治疗方法，可通过预防雄激素生物合成来抑制雄激素诱导的前列腺癌（PCA）进展（例如abiraterone）或通过拮抗雄激素受体（AR）功能（例如Bicalutamide，enzalutamide，darolutamide）。当前ADT的主要局限性通常在有限的持续时间内保持有效，此后患者通常会发展为致命和无法治愈的PCA形式，称为castration-Castration-Castration-castration-CRPC（CRPC），在其中AR继续协调亲源性信号。的确，缺乏AR并因此对ADT不敏感的ADT相关治疗源性神经内分泌样前列腺癌（NEPC）越来越多地代表了一个主要的治疗挑战。因此，迫切需要更好地了解激素依赖性疾病和CRPC的AR作用机制，以便开发出新的方法以预防，逆转或延迟ADT抗性。有趣的是，AR在依赖激素和CRPC中调节不同的转录网络，这似乎
转移性去势抵抗性前列腺癌的靶向治疗：哪些数据？
摘要：前列腺癌是全球第二大最常见的癌症，也是男性癌症相关死亡的第五大原因。尽管在治疗去势敏感性前列腺癌方面取得了重大进展，但大多数患者在接受中位治疗时间 18-48 个月后会发展为去势抵抗性疾病。向去势抵抗状态的转变可能依赖于替代的生存途径，其中一些与雄激素非依赖性机制有关。尽管已有几种药物获批用于治疗这种疾病，但转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 仍然是一种致命疾病。最近的研究揭示了一些复杂的途径，这些途径是现有治疗的遗传和获得性耐药机制的基础。更好地了解这些途径可能会通过提供创新的治疗靶点来显著提高生存率。本综合综述试图概述新型靶向疗法的最新进展和近期的发展方向。
Trpm8 在人类和小鼠去势抵抗性前列腺腺癌中的表达为基于 TRPM8 的靶向疗法的临床前开发铺平了道路
摘要：转移性前列腺癌 (mPCa) 是美国和欧洲癌症相关死亡的主要原因之一。雄激素剥夺是 mPCa 的一线疗法；然而，不可避免地会出现对治疗的抵抗，并且疾病会发展到无法治愈的去势抵抗阶段。定义新的靶向疗法对于建立创新且更有效的个性化肿瘤治疗方案是必不可少的。我们使用了 PCa 的基因工程小鼠模型和人类样本来表征 TRPM8 阳离子通道在激素幼稚和去势抵抗性肿瘤中的表达。我们发现 Trpm8 表达标记了惰性 (Pten 缺失) 和侵袭性 (Pten/Trp53 双缺失和 TRAMP) 小鼠前列腺腺癌。重要的是，小鼠和人类去势抵抗性 PCa 都保留了 TRPM8 蛋白表达。最后，我们测试了 TRPM8 激动剂 D-3263 与恩杂鲁胺或多西他赛联合使用对侵袭性小鼠 PCa 细胞系活力的影响。我们的数据表明，D-3263 显著增强了恩杂鲁胺和多西他赛在 TRAMP-C1 和 TRAMP-C2 PCa 细胞系中的促凋亡活性。总之，本研究为临床前体内测试 TRPM8 靶向性提供了基础，这是一种实施晚期 PCa 标准治疗疗效的新策略。
组蛋白赖氨酸去甲基化酶 KDM4B 的治疗靶向阻断去势抵抗性前列腺癌的生长
对照载体转染的 LNCaP-ctl 细胞（图 1C）。为了测试 KDM4B 在 PCa 进展中的临床相关性，我们对接受雄激素剥夺疗法的局部或转移性激素敏感性 PCa（AJCC III 期和 IV 期）患者的前列腺活检组织样本进行了 KDM4B 表达染色。在肿瘤样本中观察到显著的 KDM4B 染色，而在正常组织中发现的染色很少（图 1D）。KDM4B 表达较高的患者的存活率明显较短（图 1E）。我们在体内测试了 KDM4B 过表达的影响。在注射 LNCaP-4B 细胞的小鼠中观察到 30% 的肿瘤形成率，而注射对照 LNCaP-ctl 细胞的小鼠没有肿瘤（图 1F）。LNCaP-4B 细胞未能在阉割动物中形成肿瘤（未显示数据）。
二次生命和回收利用：高性能锂离子电池的能源和环境可持续性前景
由于大量汽车锂离子电池将在未来十年内退役，退役汽车锂离子电池 (LIB) 的二次生命和回收利用引起了越来越多的关注。在这里，我们说明了电池化学、使用和回收如何影响 LIB 的能源和环境可持续性。我们发现，具有更高比能量的 LIB 表现出更好的生命周期环境性能，但它们从二次生命应用中获得的环境效益并不明显。直接阴极回收被发现在减少生命周期环境影响方面最有效，而湿法冶金回收为高性能 LIB 提供的可持续性效益有限。使用更少铝和替代阳极材料（例如硅基阳极）的电池设计可以实现更可持续的 LIB 回收。与直接回收电动汽车使用后的 LIB 相比，二次生命后回收的 LIB 的碳足迹和能源使用可分别减少 8% 至 17% 和 2% 至 6%。