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COVID-19 疫情期间法国侵袭性脑膜炎奈瑟菌和流感嗜血杆菌感染的变化
摘要：背景：自 2020 年 1 月 COVID-19 出现以来，全球侵袭性细菌感染已显着减少。然而，尚未分析分离株的年龄和性别分布、临床形式、表型和基因型的变化。我们的目标是在当前 COVID-19 大流行的情况下展示和讨论这些数据。方法：挖掘法国国家脑膜炎球菌和流感嗜血杆菌参考中心的数据，以检查 COVID-19 大流行之前（2018-2019 年）和之后（2020-2021 年）侵袭性细菌感染的上述方面。收集了详细的流行病学、临床和微生物学数据，并对脑膜炎球菌分离株（n = 1466）进行了全基因组测序。结果：除了病例数总体下降外，还注意到分离株的年龄、性别和表型发生了各种变化。就脑膜炎奈瑟菌而言，成人病例较多，且侵袭性肺病也较多。此外，自 COVID-19 出现以来，传播的高侵袭性脑膜炎球菌基因型较少。流感嗜血杆菌的情况有所不同，由于不可分型分离株减少，成人侵袭性病例数减少。相反，5 岁以下儿童中由可分型分离株（尤其是 a 和 b 血清型）引起的病例有所增加。结论：为阻止 COVID-19 而实施的措施可能已经减少了脑膜炎奈瑟菌和流感嗜血杆菌分离株的传播，但程度不同。这可能是由于这两种菌种在不同年龄组之间的传播存在差异。自 COVID-19 大流行出现以来，针对这两种菌种的疫苗接种计划可能也影响了这些侵袭性细菌感染的发展。
2025.02.23.639730.full.pdf
摘要。大肠杆菌是一种无处不在的肠道，但也是一种机会性病原体，负责严重的肠道和肠外感染。shiga毒素产生的大肠杆菌（STEC）构成了重大的公共卫生威胁，尤其是在儿童中，在儿童中，感染会导致血腥的腹泻并发展为溶血性尿毒症综合征（HUS），这是一种长期并发症的危及生命状况。抗生素在STEC感染中禁忌，因为它们有可能诱导携带志贺毒素（STX）基因的预言，从而触发毒素的产生。在这里，我们提出了一种基于CRISPR的抗菌策略，该策略有选择地靶向并消除O157 STEC临床分离株，同时预防毒素释放。我们设计了一个Cas12核酸酶，以裂解> O157菌株中所有STX变体的99％，从而导致细菌杀死和抑制毒素的产生。为了实现有针对性的输送，我们设计了一个噬菌体衍生的衣壳，以将非复制性DNA有效载荷特异性地转移到大肠杆菌O157上，从而防止其传播。在小鼠STEC定植模型中，我们的治疗候选者EB003使细菌负担减少了3x10 3。在婴儿兔疾病模型中，EB 003缓解了临床症状，消除了STX介导的毒性，并在治疗相关剂量时加速了上皮修复。这些发现证明了基于CRISPR的抗菌药物对治疗STEC感染的潜力，并支持EB003作为针对抗生素性抗生素性细菌病原体的精确治疗。
r e v i w to thi w on隐形眼镜对微生物生物膜的全面综述：挑战和解决方案
摘要：隐形眼镜（CL）已成为一种非常流行的视力矫正手段，为全球数百万人提供了舒适感。然而，镜头上生物膜形成的持续问题引起了重大问题，导致各种眼部并发症和不适。这篇评论的目的是制定更安全，更有效的策略，以防止和管理CL上的微生物生物膜，从而改善眼睛健康和佩戴者的舒适性。考虑到这些考虑，本研究通过探索微生物粘附，细胞外聚合物物质的产生和透镜材料本身的特性来研究生物膜形成的复杂机制。此外，它强调了所涉及的微生物，包括细菌，真菌和其他机会性病原体，阐明了它们在透镜和其他与医疗器械相关的感染和炎症反应中的影响。超越了生物膜对CL的挑战，这项工作探讨了生物膜检测技术的进步及其临床相关性。它讨论了诊断工具，例如共聚焦显微镜，遗传测定和新兴技术，评估了它们识别和量化与生物膜相关感染的能力。最后，本文研究了当代策略和创新方法，用于管理和防止CL上的生物膜开发。总而言之，这篇综述为眼保健从业者，镜头制造商和微生物学研究人员提供了见解。关键词：假单胞菌，葡萄球菌，显微镜，遗传，微生物角膜炎它突出了生物膜与CL之间的复杂相互作用，为开发有效的预防措施和创新解决方案的基础，以增强CL安全性，舒适性和整体眼部健康。对CL上微生物生物膜的研究正在不断发展，就CL佩戴者而言，探索了几个未来的方向，以应对挑战并改善眼睛健康结果。
铁吸收系统在固有的 -
大肠疾病属由几种物种和神秘的进化枝组成，包括e。大肠杆菌，表现为脊椎动物的肠道共生，也是腹泻和肠外疾病的机会性病原体。为了表征该属内肠外毒力的遗传确定者，我们对代表Escherichia Genus Genus Genologenogencementic多样性的370个共生，致病性和环境菌株进行了一项无偏的基因组研究（GWAS）研究（GWAS）。albertii（n = 7），e。fergusonii（n = 5），大肠杆菌（n = 32）和e。大肠杆菌（n = 326），在败血症的小鼠模型中进行了测试。我们发现，编码Yersiniabactin siderophore的A高致病岛（HPI）的存在与小鼠的死亡高度相关，与其他相关遗传因素相关，也超过了与铁的摄取相关的其他相关遗传因素，例如Aerobactin和Sitabcd operons。我们通过删除e中HPI的关键基因来确认体内关联。大肠杆菌菌株在两个系统发育背景下。然后，我们在E的一部分中搜索了毒力，铁捕获系统和体外生长之间的相关性。大肠杆菌菌株（n = 186）先前在生长条件下表型，包括抗生素以及其他化学和物理胁迫。我们发现，在存在大量抗生素的情况下，毒力和铁捕获系统与生长呈正相关，这可能是由于毒力和耐药性的共选择。我们还发现在存在特定抗生素的情况下毒力，铁摄取系统与生长之间的负相关性（i。e。头孢霉素和毒素），这暗示了与内在毒力相关的潜在“侧支敏感性”。这项研究表明铁捕获系统在大肠疾病的肠外毒力中的主要作用。
一种用于快速，低成本检测细菌
在医疗中，在疾病早期阶段的病原体检测是建立适当诊断的关键步骤。为了实现这一目标，已经详细阐述了几种技术，以进行诊断点诊断。最先进的方法之一是生物传感器设备的应用。通过其相对敏感性，速度和便携性，可确保从流体样本中适当地检测病原体，从而提供适当的病原体，从而为传统诊断技术提供可行且负担得起的替代方案。本研究的目的是通过廉价的电光生物传感器来满足这些需求，以在临床诊断中进行快速测试。因此，创建了由介电网状表面电极，肋波导和微流体通道组成的集成微型系统，用于从流体样品中对细菌进行无标记的光学检测。为了建模传感器的效率，我们通过观察到波导附近的活的大肠杆菌细胞散布的光，进行了定量测量。即使使用中等放大倍率的目标（x10，x4.7），也观察到散射光模式的明显变化，这意味着也可以通过低成本摄像机来实现这种类型的细胞感应。还建立了在介电性细胞收集过程中使用的最佳频率。使用这个新型系统，检测极限为ca。10 2 CFU×ML - 1，这与体液中的特征性病原体浓度有关，例如尿液。我们的进一步计划是在其他高度敏感的集成光传感器构建体中利用这种细胞收集方法。该介电原则的工作原理可以从其悬浮液中增强对大肠杆菌细胞的检测，这使我们有一个低成本和快速感应的改变本地人，但可以经常使用，但时间和货币耗尽的其他方法。因此，我们希望它很容易适用于护理点诊断，作为快速测试的基础，以鉴定各种体液中的一般病原体。
基于机器学习的替代模型近似于最佳建筑改造解决方案
大肠疾病属由几种物种和神秘的进化枝组成，包括e。大肠杆菌，表现为脊椎动物的肠道共生，也是腹泻和肠外疾病的机会性病原体。为了表征该属内肠外毒力的遗传确定者，我们对代表Escherichia Genus Genus Genologenogencementic多样性的370个共生，致病性和环境菌株进行了一项无偏的基因组研究（GWAS）研究（GWAS）。albertii（n = 7），e。fergusonii（n = 5），大肠杆菌（n = 32）和e。大肠杆菌（n = 326），在败血症的小鼠模型中进行了测试。我们发现，编码Yersiniabactin siderophore的A高致病岛（HPI）的存在与小鼠的死亡高度相关，与其他相关遗传因素相关，也超过了与铁的摄取相关的其他相关遗传因素，例如Aerobactin和Sitabcd operons。我们通过删除e中HPI的关键基因来确认体内关联。大肠杆菌菌株在两个系统发育背景下。然后，我们在E的一部分中搜索了毒力，铁捕获系统和体外生长之间的相关性。大肠杆菌菌株（n = 186）先前在生长条件下表型，包括抗生素以及其他化学和物理胁迫。我们发现，在存在大量抗生素的情况下，毒力和铁捕获系统与生长呈正相关，这可能是由于毒力和耐药性的共选择。我们还发现在存在特定抗生素的情况下毒力，铁摄取系统与生长之间的负相关性（i。e。头孢霉素和毒素），这暗示了与内在毒力相关的潜在“侧支敏感性”。这项研究表明铁捕获系统在大肠疾病的肠外毒力中的主要作用。
评估患有消化不良的2型糖尿病性糖尿病患者的外分泌胰腺功能不全：一项横断面观察性研究
摘要背景：糖尿病（DM）实际上以蛋白质方式影响胃肠道（GI），包括但不限于小型肠道细菌过度生长，GI反流疾病，胃癌，神经病，神经性病，胰腺酸性疾病和非藻类脂肪含量。本研究的主要目的是评估2型糖尿病（T2DM）患者消化不良的胰腺胰腺功能不全（EPI）。目标：次要目标是评估EPI的严重程度与消化不良的严重程度之间的相关性，并评估血糖控制与EPI程度之间的相关性。Methods: T2DM patients presenting with dyspepsia to the General Medicine and Gastroenterology Department of AIIMS Rishikesh, India, were screened for the inclusion and exclusion criteria, and the enrolled participants were subjected to glycated hemoglobin (HbA1c), the Short Form Leeds Dyspepsia Questionnaire, and pancreatic faecal elastase （PFE）通过酶联免疫吸附测定法。结果：在41名受试者中，有36.6％（15）的EPI。分别为22.0％和14.6％，分别为轻度和重度EPI。血糖对照（HBA1C％）和粪弹性酶浓度之间存在显着相关性（r = -0.51，p <0.001）。在消化不良（SF -LDQ）和胰腺粪便弹性酶（µg; r = -0.01，p = 0.957）之间没有发现统计学上显着的相关性。结论：总体而言，大量的T2DM消化不良患者患有EPI，并且在血糖控制和EPI之间观察到显着相关。需要进一步的研究来确定补充胰腺酶是否可以减轻衰弱的症状。关键字：类型2糖尿病，疗程难题，胰腺外分泌功能不全，胰腺粪便弹性酶，胃肠道，HBA1C
雅培糖尿病护理提交给议会糖尿病查询
o在10周时HbA1c与SMBG的显着平均值（SD）降低（-0.82±0.84％vs-0.33±0.78％； P = 0.005）o MDI胰岛素的患者o患者，包括至少1个PRANDIAL胰岛素，至少为1个促进症，随机注射为FSL（N = 53）或SMBG（N = 53）或SMBG（N = 48）。o No severe hypoglycaemia or serious adverse events occurred during the study • Real-World Evidence (RWE): RWE validates the results from FreeStyle Libre clinical studies across all outcome measures in diverse populations and demonstrates that FreeStyle Libre products drive positive outcomes: • FreeStyle Libre real-world data - experiences from similar reimbursed global markets: o UK: An independent audit assessed the impact after subsidising自由泳自由泳，表明HBA1C的减少，尤其是基线HBA1C，降血糖不认识的改善和与糖尿病相关的困扰的改善。更广泛地说，自由式的利用使用也与医护人员标注的大量减少（减少了86％），由于低血糖症（减少62％）和高血糖 /糖尿病性酮症酸酸（降低62％）和高血糖酮症酸性病（减少了68％）（减少了68％），并为U.K. X UK X CUNDESE SAVESE SAVESE SAVESE SAVESE SAVESE cARTINE CANTESTINE提供了自由，并指出了U.K. X UK. XUK。应该考虑用于T2DM。xi o法国：一项广泛的回顾性研究，使用法国详尽的全国性报销索赔数据库（n = 33,203和2型糖尿病）（t2dm; n = 40,955）。自由泳自由泳与T1DM的DKA（糖尿病性糖尿病性病）的住院（糖尿病性病）的明显下降相关，而T2DM的HOSIPERIADS则为52％，尤其是对于SMBG非常低且非常高的人。xvii o丹麦：回顾性观察研究。对FSL的依从性为88％。xixXII O加拿大：加拿大的一项回顾性现实世界图表审查研究在成年人中接受了T2DM的基础胰岛素治疗⩾1年，并使用Freestyle libre进行了3个月（n = 91）。从六个加拿大糖尿病中心分析的医疗记录（n = 91）显示，HBA1C从平均基线HBA1C 8.9％±0.9％±0.9％到8.1％至8.1％至6个月后3-6个月在FreeStionle Libre freeStyle Libre libre libre libre libre libre的平均基线HBA1C 8.9％±0.9至8.1％±1.0显着降低0.8％±1.1（平均值±SD，[P <0.0001]）。XIII O比利时：比利时的一项大型多中心，现实生活中的前瞻性队列研究（n = 1,913）（自2016年以来，全国报销）。在12个月的时间里，自由泳自由式的治疗满意度提高并保持HBA1C，即使报告了严重的低调事件或报告较少；严重的Hypo或DKA的入院率下降了33％；工作缺勤降低了50％。xiv o荷兰：荷兰的一项前瞻性，观察性试验T1DM患者（n = 1,054），T2DM（n = 223）和其他形式的糖尿病（n = 88），为期一年。在12个月时，与糖尿病有关的住院入院率减少了66％；旷工的工作减少了58％； HBA1C> 8.5％的患者的T1DM患者的HBA1C降低了0.3％（P <0.001），而HBA1C降低了0.8％。xv o瑞典：一项大型回顾性的，观察性的现实世界研究对瑞典国家糖尿病登记册进行了研究，研究了Freestyle Libre系统对HBA1C减少39,554 T1DM或T2DM患者的有效性，至少有一项FreeStyle Libre Usage的登记。xvi o德国：在2个德国医疗中心进行的一项回顾性图表审查研究评估了自由泳利布尔对T1DM（n = 131）和T2DM患者HBA1C的现实影响（n = 176）。在12个月后，使用自由泳自由风格系统的T1DM和T2DM患者首次使用自由泳的HBA1C显着降低（T1DM AD -0.66％的T2DM -0.44％）和T1DM患者，而T1DM患者在切换到FreeStyle Libre时使用了CGM先前使用CGM的A1C。在T1DM中3个月（平均变化-0.75; P <0.001）和T2DM中的平均HBA1C显着降低（平均变化-0.52; P <0.001），并且减少了12个月。在平均基线HBA1C> 7.5％的患者中看到了显着改善，T1DM的-1.36降低，在12个月时T2DM的-1.16降低（p <0.001）。2年后，使用FSL的患者比例从3％增加到72％。对于270名参与者，基线和最终HBA1C是中值（四分位数）63mmol/mol（56,74）（7.9％（7.3,8.9））和59mmol/mol（53,68）（分别为7.6％（7.0,0,4.4））。估计的差异最终基线HBA1C为-4mmol/mol（95％CI -5，-3）（-0.4％（-0.5，-0.3））（p <.001）。xviii o USA: A Retrospective, observational analysis of US IBM MarketScan™ Commercial Claims and Medicare Supplemental databases to assess acute diabetes events among MDI treated patients with T1DM and T2DM (N=17,003 CGM users) 6-months before vs 6-months after first FreeStyle Libre purchase.总体急性糖尿病事件减少了46％（0.245 vs 0.132事件/pt-yr，HR，0.54； p <0.001）。
微生物
摘要：由于细菌中抗生素耐药性的增加，对新型抗菌化合物的需求正在迅速增长。因此，迫切需要采用替代方法。抗菌肽（AMP）是有希望的，因为它们是先天免疫系统的自然存在，并且对各种微生物表现出显着的广谱活性和高选择性。海洋无脊椎动物是天然放大器的主要资源。因此，来自cnidarian Moon果冻的aurelia aurita和ctenophore梳子果冻mnemiopsis leidyi的cDNA表达（EST）库是在大肠杆菌中构建的。两个文库的无细胞分级细胞提取物（<3 kDa）连续筛选肽，以防止使用晶体紫罗兰色分析的肽形成机会性病原体。十个单独的克隆的3 kDa比例显示出对克雷伯氏菌的生物纤维预防活性和表皮葡萄球菌的有希望的生物预防活性。对各自的活性限制插入物进行测序，允许识别编码肽（10-22 aa）的小型ORF，随后将其化学合成以验证其抑制潜力。尽管这些肽可能是从EST插入物的随机翻译中是人工产物的，但针对K. oxytoca，Pseudomonas铜绿假单胞菌，表皮链球菌和S. aureus的生物纤维预防效应是针对浓度依赖性依赖于peStration beefterative依赖于pefterative的peptection的peptection的peptertive的peptertive的peptection。The impact of BiP_Aa_2, BiP_Aa_5, and BiP_Aa_6 on the dynamic biofilm formation of K. oxytoca was further validated in microfluidic flow cells, demonstrating a significant reduction in biofilm thickness and volume by BiP_Aa_2 and BiP_Aa_5.总体而言，海洋无脊椎动物衍生的放大器的结构特征，其物理化学特性及其有希望的抗体膜效应突出了它们是发现新抗菌剂的有吸引力的候选者。
梭状芽胞杆菌艰难梭菌感染与转录活性微生物群落的差异有关
梭状芽胞杆菌艰难梭菌感染（CDI）每年在美国约30万住院，相关的货币成本为数十亿美元。肠道微生物组营养不良对CDI很重要。据我们所知，元文字组合（MT）仅用于表征肠道微生物组组成和功能，在一项涉及CDI患者的先前研究中。因此，我们利用MT研究了CDI+（n = 20）和CDI-（n = 19）样品在微生物类群和表达基因方面的活性群落多样性和组成的差异。根据CDI状态，未检测到有关丰富性或偶数的显着（Kruskal-Wallis，p> 0.05）的显着差异。但是，基于CDI状态的聚类对于活性微生物分类群和表达的基因数据集都很重要（Permanova，P≤0.05）。此外，与CDI-样品相比，CDI+中的差异特征分析表明，机会性病原体的肠球菌病原体和Ruminococcus gnavus的表达更大。仅考虑真菌序列时，糖霉菌科在CDI-中表达了更多的基因，而其他31种真菌分类群则被确定为显着（Kruskal-Wallisp≤0.05，log（LDA）≥2）与CDI+相关。我们还检测到基于CDI状态的各种基因和途径（Kruskal-Wallisp≤0.05，log（LDA）≥2）显着差异。值得注意的是，与生物膜形成相关的差异基因通过艰难梭菌表达。这为艰难梭菌对抗生素的抵抗和体内频繁复发提供了另一个可能的贡献。此外，更多的CDI+相关真菌分类群构成了额外的证据，表明该分枝杆菌对CDI发病机理很重要。未来的工作将集中于确定艰难梭菌在感染过程中是否积极产生生物膜，以及任何特定的真菌分类群在CDI中是否特别有影响力。