1 苏黎世大学药理学和毒理学研究所,瑞士苏黎世。2 Acuitas Therapeutics Inc.,加拿大不列颠哥伦比亚省温哥华。3 Oncode 研究所,马克西玛公主儿科肿瘤中心,荷兰乌得勒支。4 苏黎世功能基因组学中心,苏黎世联邦理工学院/苏黎世大学,瑞士苏黎世。5 苏黎世联邦理工学院分子健康科学研究所生物系,瑞士苏黎世。6 苏黎世大学医院和大学病理学和分子病理学系,瑞士苏黎世。7 苏黎世联邦理工学院生物系统科学与工程系,瑞士苏黎世。8 Synthego Corporation,美国加利福尼亚州雷德伍德城。9 苏黎世大学生物化学系,瑞士苏黎世。10 苏黎世联邦理工学院基因组工程与测量实验室,瑞士苏黎世。 11 宾夕法尼亚大学医学系,美国宾夕法尼亚州费城。12 苏黎世大学儿童医院代谢与儿童研究中心分部,瑞士苏黎世。13 苏黎世综合人体生理学中心,瑞士苏黎世。14 苏黎世神经科学中心,瑞士苏黎世。15 苏黎世大学分子生命科学研究所,瑞士苏黎世。✉ 电子邮件:ssemple@acuitastx.com;schwank@pharma.uzh.ch
a 加拿大艾伯塔大学精神病学系,艾伯塔省埃德蒙顿 b 美国马萨诸塞州波士顿哈佛医学院布莱根妇女医院精神病学系 c 英国诺丁汉大学心理学院 d 美国马萨诸塞州波士顿哈佛医学院麻省总医院 A. Martinos 生物医学成像中心形态测量分析中心精神病学系 e 美国马萨诸塞州波士顿波士顿大学 Chobanian & Avedisian 医学院解剖学与神经生物学系 f 美国马萨诸塞州波士顿哈佛医学院布莱根妇女医院成像数学实验室 g 美国马萨诸塞州波士顿哈佛医学院布莱根妇女医院放射学系 h 加拿大艾伯塔大学计算机科学系
摘要:皮质创伤性脑损伤(TBI)是认知障碍的主要原因,伴有运动和行为缺陷,并且在诊所没有有效的治疗策略。细胞移植是一种有希望的治疗策略,在大型动物模型(如恒河猴)中移植后有必要验证细胞的存活和分化。在这项研究中,我们将神经干细胞(NSC)移植,并同时将基本成纤维细胞生长因子/表皮生长因子(BFGF/EGF)注射到恒河猴的皮质(视觉和感觉皮层)中。结果表明,移植的NSC未进入脑脊液(CSF),并将其局限于移植部位至少一年。被分化为与宿主神经元形成突触连接的成熟神经元的移植NSC,但没有发生移植物与宿主组织之间的神经胶质疤痕。这项研究是第一个探索将NSC移植到TBI后恒河猴表面皮质中的修复作用的研究,结果表明NSC长期生存并分化为神经元,证明了Cortalical TBI的NSC移植潜力。
附属机构:1. 中国药科大学基础医学院疫苗研究中心,南京 211198。2. 中国药科大学新药安全评价研究中心,南京 211198。3. 江南大学生命科学与健康工程学院,无锡 214122。4. 山东大学药学院免疫药物研究所,济南 250012。5. 中国科学院生物物理研究所感染与免疫重点实验室,北京。6. 中国药科大学靶向发现中心,南京 211198。7. 山东大学先进医学研究院,济南。 8. 南京农业大学动物医学院,南京 9. 上海交通大学医学院附属第一医院难治性疾病精准研究中心,上海 200025。10. 凡士通生物技术有限公司,上海 11. 中国药科大学生物制药学院,南京 211198。12. 大连医科大学基础医学院免疫学教研室,大连 116044。13. 瑞典卡罗琳斯卡医学院索尔纳分校医学部,斯德哥尔摩 17176。14. 徐州医科大学药学院,江苏徐州 221004。*作者贡献相同 # 通讯作者
恒河猕猴(Macaca Mulatta)。这个长期的灵长类动物表现出与人类相似的大脑组织和发展,就像妇女一样,成年女性猕猴月经和最终经历更年期[8-11]。重要的是,与人类不同,恒河猕猴可以保持在严格控制的环境条件下,并且可以在基本上没有验化后的间隔内获得tissus。这种特征使恒河猴成为理想的动物模型,在其中研究有助于非男性和病理人类衰老的遗传和/或环境因素。像人类一样,恒河猕猴在斑块密度[12-16]中显示出与年龄相关的增加,这在20岁之后的杏仁核中变得尤为明显[17]。此外,如果在旧手术绝经(即,卵巢剂)女性接受雌二醇激素替代疗法(ERT)(ERT)中,则该斑块密度已被证明在旧的绝经(即卵巢剂)中的明显较低[17];这与激素替代可能有助于减少绝经后妇女的A的想法相关的发现[18]。相反,很少有恒河猴研究集中在PTAU [19,20]或TDP-43 [21]上,尽管在老年期间发现了这些蛋白质,但它们似乎与神经元病患者或痴呆症没有明显联系。因此,本研究的目的是检查恒河猕猴中神经元PTAU和TDP-43表达的时间过程,使用最近在我们的斑块研究中使用的相同恒河猕猴的脑切片[17]。我们假设PTAU和我们的重点是杏仁核,杏仁核是一种参与学习和记忆的大脑区域,对淀粉样变性高度敏感[14],并且显示出雌激素受体的高表达[22-24]。
突然的、令人意外的感觉事件会触发神经过程,从而迅速调整行为。为了研究这种现象的系统发生和机制,我们训练两只雄性恒河猴通过对等长操纵杆施加力量来将光标保持在视觉目标内。我们研究了令人意外的听觉刺激对施加的力量、头皮脑电图 (EEG) 活动和从背外侧前额叶皮质记录的局部场电位 (LFP) 的影响。听觉刺激引起 (1) 等长力的双相调制,短暂下降然后是纠正性的紧张性增加,和 (2) 由两个大的负波 - 正波 (N70 和 P130) 主导的 EEG 和 LFP 偏转。EEG 电位在头皮顶点对称且最大,非常类似于人类的“顶点电位”。 “皮层电位和力量紧密相关:P130 振幅预测了矫正力增加的幅度,特别是在从深层而非浅层皮层记录的 LFP 中。这些结果揭示了一种系统发育上保留的皮层运动机制,支持对突出的感觉事件做出反应的适应性行为。
我们在此报告了首次证明穿梭肽在恒河猴模型中将蛋白质和 ABE8e-Cas9 RNP 递送至呼吸道上皮的转化潜力。在单次气雾剂给药后,我们成功地将荧光标记的蛋白质货物递送至大气道和小气道的上皮细胞以及一些肺泡上皮。使用 S315 穿梭肽进行 ABE8e-Cas9 RNP 递送,我们在使用支气管刷回收的细胞中实现了 CCR5 基因座的显著 A 到 G 编辑。从气管和近端气道收获的上皮中 CCR5 位点的编辑效率达到 5.3%。在具有 R553X 突变的人类 CF 气道上皮中应用这种递送方法实现了类似的编辑水平并赋予 CFTR 功能的部分恢复。
研究文章 | 系统/电路 一种连接恒河猴显着性检测和运动反应性的皮质机制 https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.0422-23.2023 收到日期:2023 年 3 月 8 日 修订日期:2023 年 10 月 5 日 接受日期:2023 年 10 月 10 日 版权所有 © 2023 Novembre 等人。这是一篇开放获取的文章,根据知识共享署名 4.0 国际许可条款分发,允许在任何媒体中不受限制地使用、分发和复制,前提是对原始作品进行适当的署名。
记录版本:该预印本的一个版本于 2023 年 10 月 9 日在《自然微生物学》上发表。已发布的版本请参阅 https://doi.org/10.1038/s41564-023-01503-x 。
稳定的 HIV 包膜 (Env) 三聚体蛋白免疫原已被证实能诱导强烈的自体中和抗体反应。然而,关于由病毒载体免疫原表达的稳定 Env 的免疫原性和效力的数据有限。在这里,我们比较了两种基于可变环 2 热点 (V2 HS) 优化的 C.1086 包膜 (Env) 序列的改良安卡拉痘苗 (MVA) 疫苗的免疫原性和效力,一种表达膜锚定 gp150 (MVA-150),另一种表达可溶性未裂解融合前优化 (UFO) gp140 三聚体 (MVA-UFO),以 DNA 引发/MVA 加强方法对抗恒河猴 (RM) 中的异源 2 级 SHIV1157ipd3N4 直肠内攻击。两种 MVA 疫苗也表达 SIVmac239 Gag 并形成病毒样颗粒。DNA 疫苗表达 SIVmac239 Gag、C.1086 gp160 Env 和恒河猴 CD40L 作为内置佐剂。此外,所有免疫接种均采用皮内 (ID) 方式进行,以减少疫苗特异性 IFN g + CD4 T 细胞反应的诱导。我们的结果表明,MVA-150 和 MVA-UFO 疫苗均在血清和直肠分泌物中诱导了类似的 Env 特异性 IgG 反应。疫苗诱导的血清抗体显示出针对攻击病毒的 ADCC 和 ADCVI 活性。与之前通过肌肉内途径 (IM) 使用类似免疫原的研究相比,ID 免疫诱导的 SHIV 特异性 CD4 和 CD8 T 细胞反应明显低于 IM 免疫。攻击后,MVA-UFO 接种