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World File Search System恒河猴
压力下窒息的神经基础
我们最近报告说，动物在压力下也会扼杀（11）。恒河猴执行了一项具有挑战性的任务，在这些任务中，他们必须执行一个既快速又准确的目标范围（图。1a）。，我们向动物提示了他们将获得成功触及的液体奖励的大小。任务中的表现受奖励规模的影响：中等潜力的奖励比对小奖励更有可能。这大概反映了执行这项具有挑战性的任务的动机。然而，当“大奖”（罕见和异常大）的奖励得到分会时，成功率下降，导致绩效与奖励之间的“反向U”关系，这表征了压力下的窒息（图1b）。在这里，我们利用了这样一个事实，即猴子在压力下cho缩在各个神经元的活性和神经活动控制行为的下秒时间尺度上探索现象的神经基础。
无线皮层内脑机接口的节能设计机会
无线皮层内脑机接口 (iBCI) 的功效部分受限于记录通道的数量，而记录通道的数量又受植入式系统功率预算的限制。设计能够提供当今有线神经接口的高质量记录的无线 iBCI 可能会导致无意中过度设计，而这又会以牺牲功耗和可扩展性为代价。我们在这里分析了从恒河猴实验性 iBCI 测量和植入 96 通道 Utah 多电极阵列的临床试验参与者那里收集的神经信号，以了解信号质量和解码器性能之间的权衡。我们为临床可行的 iBCI 提出了一种高效的硬件设计，并建议可以大大放宽当前记录 iBCI 的电路设计参数而不会损失性能。
无线皮层内脑机接口的节能设计机会
无线皮层内脑机接口 (iBCI) 的功效部分受限于记录通道的数量，而记录通道的数量又受植入式系统功率预算的限制。设计能够提供当今有线神经接口的高质量记录的无线 iBCI 可能会导致无意中过度设计，而这又会以牺牲功耗和可扩展性为代价。我们在这里分析了从恒河猴实验性 iBCI 测量和植入 96 通道 Utah 多电极阵列的临床试验参与者那里收集的神经信号，以了解信号质量和解码器性能之间的权衡。我们为临床可行的 iBCI 提出了一种高效的硬件设计，并建议可以大大放宽当前记录 iBCI 的电路设计参数而不会损失性能。
安全高效的体内造血干细胞...
我们在恒河猴中测试了一种新的体内造血干细胞 (HSC) 转导/选择方法，使用 HSC 嗜性、整合性、辅助依赖性腺病毒载体 (HDAd5/35++)，该载体旨在在红细胞 (RBC) 中表达人类 g -珠蛋白以治疗血红蛋白病。我们发现，HDAd5/35++ 载体在静脉注射到粒细胞集落刺激因子 (G-CSF)/AMD3100 动员的动物体内后优先转导 HSC，并且转导的细胞返回骨髓和脾脏。该方法耐受性良好，并且通常与静脉腺病毒载体注射相关的促炎性细胞因子的激活通过用地塞米松联合白细胞介素 (IL)-1 和 IL-6 受体阻滞剂进行预处理而成功减弱。使用我们基于 MGMT P140K 的体内选择方法，g-珠蛋白 +
有效且高效的皮层内脑信号解码...
摘要 — 脑机接口 (BCI) 促进了大脑和外部设备之间的直接交互。为了在侵入式 BCI 中同时实现高解码精度和低能耗，我们提出了一种结合局部突触稳定 (LSS) 和通道注意 (CA) 的新型脉冲神经网络 (SNN) 框架，称为 LSS-CA-SNN。LSS 优化了神经元膜电位动力学，提高了分类性能，而 CA 细化了神经元激活，有效降低了能耗。此外，我们引入了 SpikeDrop，这是一种数据增强策略，旨在扩展训练数据集，从而增强模型的通用性。在两只恒河猴记录的侵入式脉冲数据集上进行的实验表明，LSS-CA-SNN 在解码精度和能源效率方面均超越了最先进的人工神经网络 (ANN)，性能提升了 0.80-3.87%，节能了 14.78-43.86 倍。这项研究强调了 LSS-CA-SNN 和 SpikeDrop 在推进侵入式 BCI 应用方面的潜力。
Spore-FP1 结核病粘膜候选疫苗对豚鼠具有高度保护性，但未能提高 BCG 在非人类原始细胞中的保护作用
结核病仍然是全球的主要健康威胁，需要一种比目前的卡介苗 (BCG) 更有效的疫苗来替代或增强其效力。Spore-FP1 粘膜疫苗候选物基于 Ag85B-Acr-HBHA/肝素结合域融合蛋白，吸附在灭活枯草芽孢杆菌孢子表面。该候选物对未接种过结核分枝杆菌的豚鼠具有显著的保护作用，并显著提高了用 BCG 引发的动物的肺和脾脏的保护作用。然后，我们用 BCG 皮内注射免疫恒河猴，随后用一次皮内注射和一次气雾剂量的 Spore-FP1 进行加强，然后用低剂量气雾化结核分枝杆菌 Erdman 菌株进行攻击。接种疫苗后，动物没有出现任何不良反应，并且与单独接种 BCG 相比表现出更高的抗原特异性细胞和抗体免疫反应，但这并没有显著改善疾病病理或器官中的细菌负担。
非人类灵长类动物的实时脑机接口利用浅前馈神经网络解码器实现高速假肢手指运动
尽管用于恢复运动功能的脑机接口技术发展迅速，人们对此也产生了浓厚的兴趣，但假手指和假肢的性能仍无法模仿自然功能。将脑信号转换为假肢控制信号的算法是实现快速逼真的手指运动的限制因素之一。为了实现更逼真的手指运动，我们开发了一个浅层前馈神经网络来解码两只成年雄性恒河猴的实时双自由度手指运动。使用两步训练方法，引入重新校准的反馈意图训练 (ReFIT) 神经网络以进一步提高性能。在对两只动物进行 7 天的测试中，神经网络解码器的手指运动速度更快、更自然，与代表当前标准的 ReFIT 卡尔曼滤波器相比，吞吐量提高了 36%。这里介绍的神经网络解码器展示了优于当前最先进水平的连续运动的实时解码，并可以为使用神经网络开发更自然的脑控假肢提供一个起点。
恒河虫腺病毒的保护性疗效，可抵抗小鼠适应的SARS-COV-2
摘要全球COVID-19大流行激发了人们对疫苗快速开发以及动物模型的强烈兴趣，以评估候选疫苗的候选者并定义保护的免疫相关性。我们最近报道了小鼠适应的SARS-COV-2病毒菌株（MA10），可能会感染野生型实验室小鼠，促进呼吸道组织中的高水平病毒复制，以及严重的临床和呼吸症状，以及在模型系统中捕获的人类疾病中重要的临床和呼吸道症状。我们评估了新型恒河猴血清型52（Rhad52）疫苗针对MA10挑战的免疫原性和保护性效率。恒河虫载体的基线血清阳性低于人类或黑猩猩腺病毒载体，使这些载体具有吸引人的疫苗开发候选者。我们观察到Rhad52疫苗引起了鲁棒的结合和中和抗体滴度，它们与挑战后的病毒复制成反比。这些数据支持RHAD52疫苗的开发以及MA10 Challenge病毒在筛查新型疫苗候选物中的使用，并研究野生型小鼠中SARS-COV-2挑战的免疫机制。
用于神经退行性实验模型的人工智能
图 1 人类与非人类物种之间共享的基因。系统发育树标注了每个物种中具有 1:1 直系同源物的人类基因百分比（以数字和每个圆圈的填充比例显示）。与人类共享的 1:1 直系同源物的绝对数量绘制为每个圆圈的颜色。使用 orthogene R 包构建。92 关键词：Anolis carolinensis，绿变色蜥；Bos taurus，牛；Caenorhabditis elegans，蛔虫；Canis lupus familiaris，狗；Danio rerio，斑马鱼；Drosophila melanogaster，果蝇；Equus caballus，马；Felis catus，猫；Gallus gallus，鸡；Homo sapiens，人类；Macaca mulatta，恒河猴；Monodelphis domestica，灰色短尾负鼠；小家鼠 (Mus musculus)，家鼠；鸭嘴兽 (Ornithorhynchus anatinus)，鸭嘴兽；黑猩猩 (Pan troglodytes)，黑猩猩；褐家鼠 (Rattus norvegicus)，褐家鼠；酿酒酵母 (Saccharomyces cerevisiae)，面包酵母；粟酒裂殖酵母 (Schizosaccharomyces pombe)，裂殖酵母；野猪 (Sus scrofa)，猪；热带爪蟾 (Xenopustropicalis)，西方爪蟾。
腮腺炎病毒基因型 G 候选疫苗显示...
尽管儿童广泛接种腮腺炎疫苗，但疫情仍在持续，尤其是在成人中，据信这是由于免疫力下降和抗原漂移共同造成的。目前批准的麻疹、腮腺炎和风疹 (MMR) 疫苗中的腮腺炎疫苗是在 20 世纪 60 年代开发的，是一种减毒活 Jeryl Lynn 病毒，根据基因分类系统，该病毒属于 A 基因型腮腺炎病毒组。然而，自 20 世纪 80 年代以来，A 基因型菌株已停止传播。尽管 Jeryl Lynn 疫苗接种者的血清可以在体外中和所有其他基因型的腮腺炎病毒，但血清对抗异源基因型的效力大大降低。这导致人们呼吁开发新的、更有效的腮腺炎疫苗，以更好地代表病毒的循环菌株。为此，我们在目前的 Jeryl Lynn (JL) 疫苗骨架上创建了一种减毒腮腺炎候选疫苗，该疫苗表达了 G 基因型毒株（在全球传播超过十年）的一致病毒融合 (F) 和血凝素 (HN) 蛋白序列，并将该候选疫苗命名为 JL-G。方法：在恒河猴中评估了 JL-G 与 JL 的免疫原性