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nivolumab和ipilimumab用于无法切除的恶性间皮瘤：24个月预测与实际分析
使用Kaplan-Meier方法来确定Nivolumab患者的治疗时间。休息时间定义为供应之间中位时间的三倍以上。在数据结束时，一名患者被视为继续治疗（分类为Kaplan-Meier分析）（即2023年11月底）如果他们的上一张处方是在中位数时间的三倍之内，以补给该结束日期。否则，该患者被认为已停止治疗，治疗覆盖范围结束日期是他们上次处方的供应日期以及中位数的补给时间。如果患者的供应距离的差距是中位数时间的三倍以上，则该患者被认为已被重新治疗。
APE1/Ref-1的氧化还原活性的抑制剂APX2009降低了乳腺癌细胞的恶性表型
目标：识别转移后心脏的普遍并发症（TXC）。方法：这是定量回顾性队列研究，从2010年到2022年，通过病历分析，TXC后患者。结果：49名TXC后患者参加了这项研究，六人死亡。先前移植心力衰竭的主要原因是特发性（36.7％），其次是chagasic病因（30.6％），平均移植线为7.4个月[DP）= 9.7]。在TXC后期，95.9％的人口至少有一种并发症，最常见的是急性细胞排斥反应（81.6％），其次是巨细胞病毒感染（44.9％）。结论：该研究为文献提供了相关数据，以确定普遍的TXC并发症以实施护理行动，例如护士计划改善自我管理自我管理。
摘要 三阴性乳腺癌（TNBC）是恶性程度最高的癌症类型之一，由于缺乏靶向治疗，预后较差
摘要 由于缺乏靶向疗法，三阴性乳腺癌 (TNBC) 是侵袭性最强的癌症类型之一，预后不良且死亡率高。TNBC 通常转移到大脑、骨骼和肺部。研究表明，A594 肺癌细胞和 MDA-MB-231 乳腺癌细胞的转移行为与 RAN GTP (RAN) 基因的过度表达之间存在相关性。本研究使用多种生物检测方法，试图通过专门针对 RAN 基因来研究甲苯咪唑作为抗癌剂的潜力。MDA-MB-231 乳腺癌细胞 (IC 50 7.5 µM) 和 A549 肺癌细胞 (IC 50 48.5 µM) 均对甲苯咪唑促进细胞生长的能力具有抗性。通过对两种细胞系进行 Annexin V 检测，证实了甲苯咪唑通过凋亡途径产生的细胞毒作用。此外，甲苯咪唑通过停止细胞周期、阻止菌落形成、侵袭和迁移以及降低两种细胞系中的 RAN GTPase 表达，表现出对 TNBC 的增强疗效。关键词：细胞凋亡、转移、迁移、增殖、Ran-GTP、TNBC。国际药物输送技术杂志 (2024)；DOI：10.25258/ijddt.14.2.62 如何引用本文：Al-Ramamneh RS、El-Tanani M、Muhana F、Alqaraleh M。甲苯咪唑通过破坏 RAN-GTP 调节抑制模型系统中的肿瘤生长并阻碍三阴性乳腺癌的侵袭。国际药物输送技术杂志。2024；14(2)：1011-1018。支持来源：无。利益冲突：无
完善肠道菌群与常见血液学恶性肿瘤之间的关系：双向Mendelian随机研究的见解
Results: Through forward and reverse MR analyses, we found the risk of lymphoid leukemia was signi fi cantly associated with the abundance of phylum Cyanobacteria, order Methanobacteriales, class Methanobacteria, family Peptococcaceae, family Methanobacteriaceae, and genera Lachnospiraceae UCG010, Methanobrevibacter, Eubacterium brachy组和丁二维伯里奥（Butyrivibrio）。The risk of myeloid leukemia was signi fi cantly associated with the abundance of phylum Actinobacteria, phylum Firmicutes, order Bi fi dobacteriales, order Clostridiales, class Actinobacteria, class Gammaproteobacteria, class Clostridia, family Bi fi dobacteriaceae, and genera Fusicatenibacter, Eubacterium Hallii Group，Blautia，Collinsella，Ruminococcus Gauvreauii组和双杆菌。Hodgkin淋巴瘤的风险与丰富的梭子座Vadinb60组，peptocococus属和Ruminococcaccaceae UCG010属显着相关。恶性等离子体细胞肿瘤的风险与丰富的Romboutsia属和卵细菌的丰度显着相关。弥漫性大B细胞淋巴瘤的风险与丰富的Erysipelatoclostridium和Eubacterium coprostanolostanoligenes组显着相关。成熟T/NK单元的风险
针对妇科恶性肿瘤中的WEE1激酶
摘要：WEE1激酶参与G2/M细胞周期检查点控制和DNA损伤修复。功能性G2/M检查点对于具有p53突变的癌细胞中的DNA修复至关重要，因为它们缺乏功能性G1/s检查点。针对WEE1激酶的靶向抑制可能会导致肿瘤细胞凋亡，主要是在p53缺陷型肿瘤中，通过绕过G2/M检查点而无需正确修复DNA损伤，从而导致基因组不稳定性和染色体缺失。本综述旨在全面概述WEE1激酶的生物学作用以及WEE1抑制剂（WEE1I）治疗妇科恶性肿瘤的潜力。，我们利用WEE1I和妇科肿瘤学的适当关键字进行了2001年至2023年9月的详尽的文献搜索。WEE1I已被证明可以抑制肿瘤活性并增强临床前模型中化学疗法或放疗的敏感性，尤其是在p53突变的妇科癌症模型中，尽管不是仅限于p53杂化。最近，单独或与遗传毒性剂相结合，已证实其在I/II期妇科恶性肿瘤临床试验中的功效和安全性。此外，越来越清楚的是，其他DNA损伤途径的抑制剂与WEE1I表现出合成的致死性，WEE1调节治疗性免疫反应，为WEE1I和免疫检查点阻滞的结合提供了理由。在这篇综述中，我们总结了WEE1激酶的生物学功能，WEE1I的开发，并概述了WEE1I研究的临床前和临床数据，用于治疗妇科恶性肿瘤。关键字：WEE1抑制剂，细胞周期，妇科恶性肿瘤，Adavosertib，临床试验
临床前药代动力学对Amdizalisib，一种新型的PI3KΔ抑制剂，用于治疗血液恶性肿瘤
Amdizalisib，也称为HMPL-689，这是一种新型的选择性和有效的PI3Kδ抑制剂，目前正在中国因治疗血液学恶性肿瘤而受到II期临床发展。Amdizalisib的临床前药代动力学（PK）在体外和体内被广泛表征，以支持Amdizalisib的进一步发展。我们表征了血浆蛋白结合，血液与血质量分配比，细胞渗透率，肝微粒体代谢稳定性和药物 - 药物 - 药物相互作用潜在的药物相互作用潜在，使用体外实验。在单次静脉内或口服Amdizalisib后，在小鼠，大鼠，狗和猴子中进行了体内PK评估。在大鼠中评估了阿米二氮酶的组织分布和排泄。使用异态缩放（AS）方法，将临床前物种（小鼠，大鼠，狗和猴子）的Amdizalisib的PK参数（CL和V SS）用于人类PK投影。amdizalisib被充分吸收，并且在小鼠，大鼠，狗和猴子中表现出低到中度的清除率。它具有高细胞渗透性，没有P-糖蛋白（P-GP）或乳腺癌抗癌蛋白（BCRP）底物责任。血浆蛋白结合的氨基二氮蛋白结合很高（约90％）。它是广泛分布的，但大鼠的脑与血浆暴露比低。amdizalisib在体内被广泛代谢，原型药物的恢复速率在排泄物中很低。amdizalisib和/或其代谢物主要通过大鼠的胆汁和尿液排泄。它在CYP1A2，CYP2B6，CYP3A4和CYP2C9上具有诱导潜力。amdizalisib在P-gp上显示出抑制潜力，但在BCRP上没有显示出抑制作用，并且观察到分别抑制CYP2C8和CYP2C9，IC 50值分别为30.4和10.7μm。
仅通过ECG解释的深度学习算法预测了磷团心肌病中恶性心律失常的风险
来自荷兰乌得勒支大学医学中心1个心脏病学系，荷兰乌特雷希特，2个心脏病学系，格罗宁根大学医学中心，格罗宁根大学医学中心，荷兰3号，阿姆斯特丹UMC UMC位置的心脏病学系3，阿姆斯特丹，阿姆斯特丹，阿姆斯特丹，荷兰，荷兰，4欧洲，低 - 稀有的居民，或复杂的居民Guard-Heart），第5届临床流行病学系，生物统计学和生物信息学系，阿姆斯特丹大学医学中心，阿姆斯特丹大学，阿姆斯特丹大学，阿姆斯特丹，荷兰，荷兰，第6次心脏病学系，Sneek，Sneek，Sneek，Sneek，Sneek，Sneek，Sneek，Sneek，荷兰，荷兰7号，荷兰，荷兰7号，荷兰，荷兰，纽约市，纽约市，纽约市，纽约市。 Leeuwarden，荷兰，荷兰9号，NOordWest医院组9，荷兰烷烃，荷兰10号，人类遗传学10，阿姆斯特丹大学医学中心，阿姆斯特丹，荷兰，荷兰11号，遗传学系11荷兰心脏研究所，荷兰，荷兰，中央军事医院，乌得勒支14号，荷兰，荷兰伊斯兰穆斯医学中心15个心脏病学系。*这些作者为这项工作做出了同样的贡献。
使用 Nanatinostat 和缬更昔洛韦对复发性 EBV 阳性淋巴系统恶性肿瘤进行靶向治疗：一项 1b/2 期研究
EBV + 淋巴瘤通常通过在肿瘤组织中检测到 EBV 编码 RNA（EBER）来定义，这种淋巴瘤通常具有侵袭性并且对常规治疗反应不佳。11-15 EBV 与几种淋巴瘤亚型相关，据报道，在弥漫大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 中的频率为 5% 至 14%，在 T 细胞和 NK 细胞淋巴瘤中的频率为 30% 至 100%，在移植后淋巴细胞增生性疾病 (PTLD) 中的频率为 60% 至 80%，在经典霍奇金淋巴瘤 (cHL) 中的频率为 15% 至 30%。 16 尽管 EBV 对淋巴瘤发展的贡献可能是多因素的，并且在免疫缺陷和免疫功能正常的患者中以及在不同的淋巴瘤亚型中存在细微差别，17、18 回顾性和前瞻性数据集均表明 EBV 与 DLBCL、15、19-22 外周 T 细胞淋巴瘤 (PTCL)、14、23 和 cHL 的较差生存率有关。24 大多数 EBV + 淋巴瘤发生在免疫功能正常的患者中，且具有侵袭性，预后不良，5 年总生存率 (OS) 低至 20% 至 25%（PTCL 23 和未另作规定的 DLBCL [NOS] 12），2 年 OS 为 44%（结外自然杀伤/T 细胞淋巴瘤 [ENKTL] 25）。 EBV + DLBCL 和 PTCL 的独特分子、免疫学和临床特征已在全球范围内得到证实。26、27
疫苗诱导的对PFRH5的人单克隆抗体显示出对恶性疟原虫临床分离株的广泛中和活性
疫苗对恶性疟原虫网状细胞结合蛋白同源物5（PFRH5）的靶向寄生虫生命周期的血液阶段。pFRH5有可能触发菌株转移抗体的产生，并在临床前和早期临床研究中证明了其功效。疫苗诱导的单克隆抗体（mAb）对PFRH5表现出对来自不同地理区域的恶性疟原虫实验室菌株的有希望的结果。在这里，我们评估了疫苗诱导的抗PFRH5 mAb对遗传多样的恶性疟原虫临床分离株的功能影响。我们使用了先前从英国成年PFRH5疫苗的单个B细胞中分离出来的mAB，并使用了前体内生长抑制活性（GIA）测定法来评估其针对恶性疟原虫临床分离株的功效。下一代测序（NGS）用于评估恶性疟原虫临床分离株中遗传多样性的广度，并推断抗体易感性涉及的基因型/表型关系。我们显示了三个主要GIA组的临床分离株的剂量依赖性抑制：高，中和低。除一个分离株外，我们的数据显示，恶性疟原虫临床分离株和3D7参考菌株之间的mAb GIA谱没有显着差异，该菌株携带了疫苗等位基因。我们还观察到了MAB组合的添加剂关系，因此GIA-LOW和GIA-MEDIUM抗体的组合导致GIA增加，对多克隆IgG反应中特定克隆的贡献具有重要意义。虽然我们的NGS分析显示了PFRH5基因中新型突变的发生，但预计这些突变对已知MAB的抗原结构或识别几乎没有功能影响。我们目前的发现补充了关于抗PFRH5 mAb的菌株超然潜力的早期报道，据我们所知，这是关于恶性疟原虫临床分离株易感性的第一份报告，从自然感染对疫苗诱导的人类MAB对PFRH5的敏感性。
探索疟疾寄生虫表面蛋白以设计高度免疫原性的多雌性亚基疫苗用于恶性疟原虫
背景：在热带和亚热带国家的人们中，疟疾仍然是数十年来的主要健康问题。恶性疟原虫是引起严重疟疾并应对主要死亡率的关键物种之一。此外，该寄生虫对所有推荐药物和疗法的人产生了抵抗力。因此，迫切需要采用可靠疫苗的形式采取预防措施，以实现疟疾自由世界的目标。表面蛋白是亚基疫苗开发的可取选择，因为它们是由宿主免疫细胞迅速检测和参与的。此外，丰富的表面或膜蛋白可能会导致疫苗诱导的抗体对病原体的调整。结果：在我们的研究中，我们列出了文献中所有这些表面蛋白，这些蛋白可能在功能上很重要且对于疟原虫的感染和免疫逃避至关重要。八个质子表面和膜蛋白来自前肌细胞和红细胞阶段。使用免疫信息工具预测了这些蛋白质的三十七个七个表层（B-细胞，CTL和HTL表位），并与合适的肽接头一起设计疫苗构建体。tlr -4激动剂肽佐剂，然后是Padre序列和EAAAK接头。TLR -4受体与构造的预期模型结构对接。在模拟的生理环境下，发现疫苗和TLR -4的复合物，最低的能量-1514。结论：这项研究提供了一种新型的多源构建体，可以进一步利用，以开发疟疾的有效疫苗。