Neisseria是一种革兰氏阴性,催化和氧化酶阳性的球杆菌细菌,能够发酵葡萄糖并产生精氨酸二氢酶[1,2]。是通过释放肽聚糖,脂肪酸糖和外膜外囊泡作为诱导炎症和免疫反应的片段[3]。尽管存在11种已知的奈瑟氏菌种,但人类大多容易受到两种菌株,即脑膜炎和淋病链球菌。neisseria andaryoris和neisseria canis经常与牙龈,口腔和鼻腔分泌犬和猫科动物分泌[2,4]。这些菌株在人类中是罕见的人畜共患病原体,但通常与猫或狗叮咬有关[1]。对这些细菌的非肿瘤人类伤口感染很少见,文献稀疏,病例报告只有14例病例[5]。尚未描述过动物科和猪笼草的病例,引起了隔室综合征和坏死性筋膜炎的坏疽性感染。
Jiajie Chen, PhD 1,2* , Yuqing Lei, MS 1,2* , Qiong Wu, PhD 1,2,4 , Ting Zhou, MD, PhD 1,2 , Bingyu Zhang, MS 1,3 , Michael J. Becich, MD, PhD 6 , Yuriy Bisyuk, MD, PhD, DSc 7 , Saul Blecker, MD, MHS 8 , Elizabeth A. Chrischilles,博士9,Dimitri A. Christakis,医学博士,MPH 10,Lindsay G. Cowell,MS,MS,PhD 11,Mollie R. Cummins,PhD,RN,RN,Faan 12,Soledad A. Fernandez,Phd 13
人体需要足够的营养素命令才能有效发挥作用。例如,某些微量营养素已与某些微量营养素有关,以促进免疫系统的正确功能。根据Biesel等,(1997),锌,硒,铁,铜,β-胡萝卜素,维生素A,C和E和叶酸等微量营养素会影响免疫系统的某些成分。它们在改变氧化剂介导的组织损伤方面起着重要作用,吞噬细胞产生反应性氧化剂,作为防御感染的防御机制的一部分。因此,需要足够或有效的营养来防止免疫系统中细胞的损害。锌和维生素A和D中的缺陷可能会降低自然杀伤细胞功能,而补充锌或维生素C可能会增强其活性(Puertollan,2011)。
过去二十年来,氧化石墨烯 (GO) 一直处于碳纳米材料研究的前沿。由于其独特的性能,例如表面积大、抗拉强度高、存在可修饰的表面基团以及良好的生物相容性,石墨烯衍生物已用于扩展多个研究领域,包括电子学、材料科学、非线性光学和生物技术。[1–8] GO 正式衍生自石墨烯,石墨烯是单层碳原子以二维六边形晶格键合而成。[9,10] 石墨的化学氧化和剥离会产生 GO 表面基团,例如羧基、羟基、环氧基和羰基,为共价结合生物分子、药物或荧光团提供了绝佳的机会。这些基团的确切组成和数量是可变的,取决于合成途径。[2,11] 化学
一项使用腺相关病毒血清型 8 (AAV8)-人尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶 1A1 (h UGT1A1) 治疗遗传性严重未结合高胆红素血症 (Crigler-Najjar 综合征) 的临床试验正在进行中,但临床前数据表明,由于在生长中的肝脏中肝细胞增殖时转基因表达丧失,该疗法在儿童中的长期疗效不佳。本研究旨在确定在相关动物模型中在什么年龄可以获得长期疗效,以及免疫调节是否允许使用相同的 AAV 载体进行重复治疗。新生、哺乳期和幼年 Ugt1a1 缺乏大鼠接受了临床相关剂量的 AAV8-h UGT1A1 ,并监测血清胆红素水平和血清中的抗 AAV8 中和抗体 (NAbs)。使用雷帕霉素方案研究了预防对载体的免疫反应的可能性,该方案从载体给药前 2 天开始,到给药后 21 天结束,每天进行腹膜内 (ip) 注射。在出生后第 1 天 (P1) 或 P14 接受治疗的大鼠中,12 周后校正 (部分) 消失,而在 P28 注射的大鼠中校正保持稳定。将初始载体给药与免疫抑制方案相结合可防止雌性大鼠诱导 NAbs,从而至少可以部分有效地进行再次给药。再次注射后无法防止 NAbs 的诱导,这表明该策略对于先前存在的抗 AAV NAbs 水平较低的患者无效。
摘要 克罗恩病 (CD) 患者的肠粘膜被粘附侵袭性大肠杆菌 (AIEC) 异常定植。AIEC 感染后,宿主细胞中会诱导自噬以抑制细菌细胞内的复制。但其潜在机制仍然未知。在这里,我们研究了 EIF2AK4-EIF2A/eIF2 a -ATF4 通路在 AIEC 感染自噬反应中的作用。我们发现,用 AIEC 参考菌株 LF82 感染人肠上皮 T84 细胞会激活 EIF2AK4-EIF2A-ATF4 通路,磷酸化 EIF2AK4、磷酸化 EIF2A 和 ATF4 水平升高就是明证。EIF2AK4 耗竭抑制了 LF82 感染后自噬激活,导致 LF82 细胞内复制增加和促炎细胞因子产生增加。从机制上讲,EIF2AK4 耗竭抑制了 LF82 诱导的 ATF4 与多个自噬基因(包括 MAP1LC3B、BECN1、SQSTM1、ATG3 和 ATG7 )的启动子结合,进而抑制了这些基因的转录。LF82 感染野生型 (WT) 而非 eif2ak4 ¡ / ¡ ,小鼠激活了 EIF2AK4-EIF2A-ATF4 通路,诱导了肠细胞中的自噬基因转录和自噬反应。因此,eif2ak4 ¡ / ¡
摘要:背景:自 2020 年 1 月 COVID-19 出现以来,全球侵袭性细菌感染已显着减少。然而,尚未分析分离株的年龄和性别分布、临床形式、表型和基因型的变化。我们的目标是在当前 COVID-19 大流行的情况下展示和讨论这些数据。方法:挖掘法国国家脑膜炎球菌和流感嗜血杆菌参考中心的数据,以检查 COVID-19 大流行之前(2018-2019 年)和之后(2020-2021 年)侵袭性细菌感染的上述方面。收集了详细的流行病学、临床和微生物学数据,并对脑膜炎球菌分离株(n = 1466)进行了全基因组测序。结果:除了病例数总体下降外,还注意到分离株的年龄、性别和表型发生了各种变化。就脑膜炎奈瑟菌而言,成人病例较多,且侵袭性肺病也较多。此外,自 COVID-19 出现以来,传播的高侵袭性脑膜炎球菌基因型较少。流感嗜血杆菌的情况有所不同,由于不可分型分离株减少,成人侵袭性病例数减少。相反,5 岁以下儿童中由可分型分离株(尤其是 a 和 b 血清型)引起的病例有所增加。结论:为阻止 COVID-19 而实施的措施可能已经减少了脑膜炎奈瑟菌和流感嗜血杆菌分离株的传播,但程度不同。这可能是由于这两种菌种在不同年龄组之间的传播存在差异。自 COVID-19 大流行出现以来,针对这两种菌种的疫苗接种计划可能也影响了这些侵袭性细菌感染的发展。
关键点54•HBV感染导致在感染细胞的核中建立了病毒cccDNA微型55的池,这是导致病毒持久性的。56•当前的HBV建议疗法有效地实现病毒抑制57改善患者的生活质量;但是,他们无法消除病毒58微型浓度小体,因此可以治愈CHB。59•当前治疗研究的下一个可实现目标是实现有限治疗后的60治疗,从而导致循环中的HBSAG抑制。61•针对直接CCCDNA靶向的疗法,要么为其降解,主HBV蛋白中的致命62突变或转录沉默正在积极地被探索63。64•对CCCDNA生物学的全面了解对于寻找潜在的可药65靶标并实现HBV靶向疗法仍然至关重要。66•临床前研究中有希望的直接CCCDNA靶向方法,目的是减少或沉默病毒的微型浓度储层,以克服交付,68个安全性和可行性问题。69 70 71 72 73 74 75 76 77 77 79 79 80 81 82 83 84 85 86 87 87 88 89 90 91 91 92 92 93 94
结果:总共包括168位HIV阳性孕妇,其中32.1%(54/168)显示出UTI症状。就怀孕的年龄而言,三个月为34.5%(58/168),在Trime II中为47.6%(80/168),最后是三个月的17.9%(30/168)。约有61.3%(103/168)的参与者是城市居民。从29例(53.7%)临床确认的UTI患者和9.7%(11)非临床确认的患者中分离出细菌。最常见的细菌是大肠杆菌,其占25%(10/40),其中84.4%在革兰氏阴性基组中对四环素具有抗性,而50%(4/8)金黄色葡萄球菌具有抗性,而75%的分离株对革兰氏蛋白易感组敏感。总体而言,22.5%(9/40)细菌分离株对至少一种抗微生物剂具有抗性,而62.5%(25/40)的分离株对≥2种抗微生物剂具有抗性。