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![II期试验评估[68GA] GA-HER2单域抗体PET/CT的重复性和肿瘤摄取率](/simg/0\05e15da947b11a91f1183035b3caac88f23ef992.webp)
II期试验评估[68GA] GA-HER2单域抗体PET/CT的重复性和肿瘤摄取率
人类表皮生长因子受体2（HER2）状态用于乳腺癌治疗中的决策。该状态是通过免疫组织化学或原位杂交获得的。这两种方法的缺点是需要组织采样，这很容易因肿瘤异质性或观察者间的变异性而导致误差。全身成像可能是在整个身体中绘制HER2表达的解决方案。方法：该II期试验中包括20例患有局部晚期或转移性乳腺癌（5例HER2阳性和15例HER2阴性患者）的患者，以评估摄取量定量的重复性以及[68 GA] GA-NOTA-GA-NOTA-ANTA-ANTI-ANTI-HER2单域抗体（SDAB）的扩展安全性。注入示踪剂，然后在90分钟处进行PET/CT扫描。在8 d之内，重复该过程。血液样品用于抗氮抗体（ADA）评估和液体活检。进行了可用的组织，免疫组织化学，原位杂交和质谱法，以确定HER2状态与PET上测得的摄取值的相关性。如果可以使用相关的先前存在[18 F] FDG PET/CT图像（作为护理标准进行），则进行了比较。结果：以21.8％的可重复性系数，该成像技术是可重复的。由于HER2表达较低的患者也显示出中度至高摄取，因此可以建立PET/CT摄取值和病理学之间的明确关系。在某些患者中，[68 Ga] ga-nota-anti-her2-SDAB的疾病程度更明显。没有开发新的ADA。与[18 f] FDG PET/CT进行比较16例患者表明，在7例患者中，[68 Ga] Ga-nota-anti- HER2在同一患者中显示出内间异质性，[18 F] FDG摄取并未显示所有患者的异质性摄取。报告了16个不良事件，但与示踪剂没有明确的关系。三名先前存在的ADA患者没有显示不良反应。结论：[68 GA] Ga-Nota-Anti-her2-SDAB PET/CT成像显示与[18 F] FDG相似的可重复性。安全
原创研究叶酸和聚乙二醇化脂肪族聚酯纳米粒子用于靶向抗癌药物输送
目的：使用化疗药物对抗癌症伴随着高毒性，因为它们无法区分癌细胞和正常细胞。因此，癌症治疗研究的重点是将药物靶向输送到癌细胞。在这里，我们报告了一项体外研究，研究了叶酸-聚乙二醇-聚琥珀酸丙二醇酯纳米颗粒 (FA-PPSu-PEG-NPs) 作为载体在乳腺癌和宫颈癌细胞系中靶向输送抗癌药物紫杉醇。方法：通过体外药物释放研究和细胞毒性测定对载紫杉醇的 FA-PPSu-PEG-NPs 进行表征。通过活细胞成像监测不同癌细胞系中 NPs 的细胞摄取和内化机制。检查了这些细胞系中叶酸受体-α (FOLR1) 的表达，并通过游离叶酸竞争研究了 FOLR1 介导的 FA-PPSu-PEG-NPs 的特定进入。使用其他内吞途径的抑制剂，还研究了替代的、不依赖 FOLR1 的 NPs 摄取途径。结果：载有紫杉醇的 PPSu-PEG-NPs 的药物释放实验表明，紫杉醇的释放时间延长了数天。在癌细胞系中监测到，载有紫杉醇的 PPSu-PEG-NPs 的细胞毒性与游离药物相似。用游离紫杉醇或载有紫杉醇的 PPSu-PEG-NPs 处理的细胞的活体成像显示微管蛋白特异性细胞周期停滞，动力学相似。叶酸结合的 NPs (FA-PPSu-PEG-NPs) 靶向 FOLR1 受体，如游离叶酸竞争 FA-PPSu-PEG-NPs 细胞摄取所示，在一些测试的细胞系中。然而，由于 FOLR1 在癌细胞系中的表达差异，以及不同细胞类型所使用的不同内吞途径之间的内在差异，也使用了其他纳米粒子进入细胞的机制，揭示了依赖于动力蛋白的内吞作用和大胞饮作用途径至少部分介导 FA-PPSu-PEG NPs 进入细胞。结论：我们的数据证明载紫杉醇的 FA-PPSu-PEG-NPs 可用于靶向递送药物，FA-PPSu-PEG-NPs 可用作其他抗癌药物的载体，并且它们的细胞摄取是通过 FOLR1 受体特异性内吞作用和大胞饮作用的组合介导的。探索不同的细胞摄取机制可以提高治疗效果或减少抗癌药物的剂量。关键词：叶酸-PPSu-PEG 共聚物、纳米粒子、药物输送、紫杉醇、靶向化疗、乳腺癌
二次组织细胞肉瘤中的二急性淋巴细胞白血病
腹部层析成像显示均匀增强的软组织密度后腹膜腹膜质量包含主动脉和下腔静脉，子宫笨重，腹水，腹水和一个笨重的固体右右附件空间，占据了病变。USG引导的附件质量活检，免疫染色显示肿瘤细胞对末端脱氧核苷酸转移酶（TDT）和CD20呈强阳性，CD3，CD3，CD3，CLOMOGRAGRANIN，突触素，突触possysin和desmin均为肿瘤细胞。骨髓检查显示70％的爆炸和细胞遗传分析显示，复杂的核型（> 3个异常）也包括TP53缺失（►图。1）。所有面板的反转录聚合酶链反应（RNA）为BCR-ABL，E2A-PBX，MLL-AF4和Tel-AML1融合转录本为阴性。该患者被归类为高风险前全部，并根据柏林 - 弗兰克富特协议（BFM 95）进行化学疗法。进取后，患者在临床上表现良好，没有有机疗法。她的外周血计数正常，骨髓完全处于形态缓解。经过1。5年的维护治疗后，患者出现了左侧的新发作lim，左臀部疼痛。没有其他宪法症状。在聚焦体格检查中，左髋部临时限制为40至45度；其余的运动是不受限制的。全身检查的其余部分是正常的。骨盆的磁共振成像暗示着左叶叶片的局灶性侵蚀，并在左叶窝中有大量收集。2）。进行了随后的骨髓抽吸物，没有发现所有复发的迹象。左右骨的核心活检表明，具有丰富的嗜酸性细胞质的非典型椭圆形到纺锤体细胞，带有液泡和多形囊泡，卵形，卵形对细胞的细胞核对CD163，cd45，cd45，cd45，cd45，cd45，cd45，ki-ki-kity sy的细胞核，cd163，cd45，kI-kI-67，kI-67，kI-67阴性，TDT和CD34负阴性，没有中间的反应性细胞，因此有利于诊断次级HS而没有任何复发的迹象（►图。正电子发射断层扫描显示在肺，胸膜，腹膜，胰腺和子宫的尾部，前腹壁，右臀区和
![用[18F] HGTS13，A ...](/simg/5\575557a1a96f40a22b061ab8b711b7b40d228aad.webp)
用[18F] HGTS13，A ...
多形胶质母细胞瘤（GBM）是成年人中最常见，最具侵略性的原发性脑肿瘤，其特征是对常规疗法的抗性和不良的生存率。铁凋亡是一种由脂质过氧化驱动的调节细胞死亡形式，最近已成为GBM治疗的有前途的治疗靶标。但是，目前尚无非侵入性成像技术来监测促肥力化合物及其各自的靶标的参与，或者可以监测基于铁毒性疗法的疗效。System XC-是细胞氧化还原稳态的重要参与者，通过介导胱氨酸的交换来谷氨酸，从而在戊二酸谷氨酸方面发挥着至关重要的作用，从而调节了半胱氨酸的可用性，Cysyine是谷胱甘肽合成的至关重要的前体，并影响细胞抗氧化剂的抗氧化剂防御系统。我们最近报告了[18 f] hgts13的开发和验证，这是一种针对系统XC-的放射性药物特异性。方法：在当前的工作中，我们表征了各种细胞系对促肥力化合物的敏感性，并评估了[18 F] HGTS13的能力，以区分敏感和抗性细胞系的能力，并监测响应于肥大的诱导研究的研究性化合物的变化。然后，我们将[18 F] HGTS13摄取的变化与细胞谷胱甘肽含量相关联。此外，我们评估了[18 f] HGTS13在胶质瘤模型中的摄取，无论是在使用咪唑酮Erastin（IKE）治疗前后，是系统XC活性的促肥力抑制剂。结果：用Erastin2（一种系统XC-抑制剂）处理，在体外显着降低[18 F] HGTS13摄取和细胞谷胱甘肽含量。含有[18 F] HGTS13的含C6神经胶质瘤大鼠的动态PET/CT成像显示，颅内神经胶质瘤内较高且持续的吸收，并且在使用IKE进行预处理后，这种吸收降低。结论：总而言之，[18 f] HGTS13代表了一种有前途的工具，可以区分细胞类型，这些工具表现出对靶向系统XC-的诱导铁毒性诱导疗法的敏感性或抗性，并监测这些药物的参与度。
当大脑被遗忘时：边缘性人格和社会排斥被刻在喙内侧额叶皮层中
“我们当中谁”不介意被拒绝？感受到社会排斥或排斥是痛苦和令人难过的，特别是当这种排斥来自我们所依赖的人时。在最新一期的《生物精神病学：认知神经科学和神经影像学》中，Fertuck 等人 (1) 认为社会排斥的心理意义可以在马斯洛需求层次理论 (2) 的更广泛背景中得到定位。这一持久的心理模型提出了激发人类一系列行为的四种基本社会需求：归属感、自尊、控制力和有意义的存在。社会排斥被视为对这些需求的直接威胁，常常导致被拒绝痛苦的主观体验。适度的情况下，这种痛苦可以被认为是适应性的，因为它向那些重要的人发出信号，表明社会纽带需要确认或修复。事实上，在大多数高度社会化的哺乳动物中，很容易观察到社会纽带破裂后公然表达痛苦和采取行为后果[狗爱好者见（3）]。然而，如下文所述，当人类以不稳定的方式经历这种反应时，可能会引发相当多的危险行为，这些行为可能难以预测，甚至更难以缓解，这是我们作为临床医生最关心的问题之一。在现代认知神经科学中，我们已经了解到，对社会排斥的反应与大脑敏感地检测到事情不对劲，我们从环境中获得的东西与我们的目标不符有关。因此，当我们犯错、期望被违背或感到躯体疼痛时，内侧额叶皮质中与社会排斥相关的区域会亮起来（功能性磁共振成像显示）（4、5）。幸运的是，大多数时候（当然不是总是），刹车会自动踩下；大脑的稳态倾向开始发挥作用，让我们默念“我能处理这个”，我们（或我们的观察者）将其体验为情绪调节。不幸的是，对一些人来说，被拒绝的经历会产生不稳定、混乱的效果，这会给我们自己和周围的人带来麻烦。如果与拒绝相关的麻烦是一个人心理功能的常见特征，那么这个人可能会被精神病学诊断为边缘性人格障碍 (BPD)。正如 Fertuck 等人 (1) 指出的那样，对于 BPD 患者，这通常会导致高风险的冲动和行为，包括自残、自杀未遂和自杀成功 (7)。这些对拒绝的反应是 BPD 的标志，就像任何其他临床特征一样，但我们对大脑中如何发生这种情况却只有一个模糊的概念。
用于骨靶向输送的阿仑膦酸钠结合物...
存活率 前列腺癌骨转移的独特之处在于，它会诱发骨质异常生长，这是由于肿瘤分泌的骨形态发生蛋白 4 (BMP4) 会诱发成骨细胞增多。将药物与靶向转移性肿瘤病灶内肿瘤诱导骨区域的物质结合是一种很有前途的药物输送策略。为了制定这样的策略，我们将近红外 (NIR) 荧光探针 Cy5.5 染料与靶向骨的阿仑膦酸钠结合，以作为药物的替代物。红外光谱等表征证实了 Cy5.5-ALN 结合物的合成。游离 Cy5.5 的最大吸光度在 675 nm 处，结合后没有变化。阿仑膦酸钠以剂量依赖性方式靶向骨成分羟基磷灰石，最高浓度为 2.5 μM，其中 Cy5.5-ALN 最多可与羟基磷灰石结合 85%，而单独的游离 Cy5.5 结合率为 6%。在体外细胞结合研究中，Cy5.5-ALN 特异性地与分化的 MC3T3-E1 细胞或 2H11 内皮细胞的矿化骨基质结合，这些细胞通过内皮细胞向成骨细胞的转变被诱导成为成骨细胞，这是前列腺癌诱导骨形成的潜在机制。Cy5.5- ALN 和游离 Cy5.5 均不与未分化的 MC3T3-E1 或 2H11 细胞结合。在非肿瘤小鼠中进行的骨靶向效率研究表明，注射 Cy5.5-ALN 后，脊柱、下颌、膝盖和爪子会随时间推移而积累，定量分析显示，在长达 28 天内，股骨中的积累高于肌肉中的积累，而游离 Cy5.5 染料在循环中没有优先积累，并且随着时间的推移而减少。当注射的 Cy5.5-ALN 浓度在 0.313 至 1.25 nmol/27 g 小鼠之间时，与荧光呈线性关系，在体内和体外对小鼠股骨进行量化。裸鼠体外骨靶向效率评估显示，骨形成 C4-2b-BMP4 肿瘤比非骨形成 C4-2b 肿瘤高 3 倍（p 值 < 0.001）。肿瘤的荧光显微镜成像显示，Cy5.5-ALN 与肿瘤诱导骨周围的骨基质共定位，但不与活肿瘤细胞共定位。总之，这些结果表明，药物-ALN 结合物是一种很有前途的方法，可以向前列腺癌转移灶中的肿瘤诱导骨区域靶向输送药物。
量子比特的实时量子控制
量子计算依赖于开发能够抵抗汉密尔顿量中微小且不受控制的参数变化的量子设备。人们可以通过实时估计这种不受控制的变化来应用反馈，以稳定量子设备并提高其相干性。这项任务对于许多量子平台（如自旋、超导电路、捕获原子和其他用于抑制或纠正错误的平台）都很重要。半导体自旋量子比特具有长相干时间、紧凑尺寸以及与现有半导体技术大规模集成的潜力，因此具有吸引力。然而，到目前为止，自旋量子比特凭借所选设备的高保真操作而大放异彩。进一步的可扩展性和可重复性可能需要主动补偿环境波动。在本论文中，我们专注于实时闭环反馈协议，以估计量子比特汉密尔顿量参数的不受控制的波动，然后提高量子比特旋转的质量。首先，我们使用低延迟量子控制器相干地控制自旋量子比特。该协议使用在砷化镓双量子点中实现的单重态-三重态自旋量子比特。我们在两个控制轴上建立实时反馈，并提高相干自旋旋转的最终品质因数。即使汉密尔顿量的某些分量完全受噪声控制，我们也展示了噪声驱动的相干控制。作为一种应用，我们在两个波动的控制轴存在的情况下实现了 Hadamard 旋转。接下来，我们提出了一种基于物理的实时汉密尔顿估计协议。我们通过根据福克-普朗克方程更新其概率分布来实时估计双点内波动的核场梯度。我们通过基于先前的测量结果自适应地选择电子单重态对的自由演化时间，进一步改进了基于物理的协议。与以前的方案相比，该协议将估计速度提高了十倍。最后，我们提出了一种自适应频率二进制搜索方案，用于有效跟踪共振驱动量子比特中的低频波动。我们实时地实施贝叶斯算法来估计磁通可调的 transmon 量子比特中的低频磁通噪声，其相干性和保真度得到了改善。此外，我们通过门集层析成像显示，我们的频率跟踪协议最大限度地减少了系统中的漂移量。我们的方法引入了闭环反馈方案，旨在减轻退相干的影响并延长量子系统的寿命。这篇论文推动了该领域的发展，即集成量子比特硬件和控制硬件，并实施计算机科学中的贝叶斯估计和优化方法。
UC旧金山先前出版的作品
肌萎缩性的侧面硬化症和额颞痴呆是重叠的疾病，其中MRI在症状发作之前揭示了脑结构变化。概括临床前模型中的这些变化将有助于提高我们对早期疾病中区域选择性脑萎缩的分子原因的理解。因此，使用MRI，我们研究了肌萎缩性侧索硬化 - 颞叶痴呆的TDP-43 Q331K敲入小鼠模型的翻译潜力。我们在TDP-43 Q331K敲入小鼠的体内MRI中进行了体内MRI。为验尸后脑组织分析选择了显着体积变化的区域。进行了体内计算机断层扫描以研究颅骨形状。白蛋白神经元密度在霉菌肌营养性侧索硬化皮质中进行了定量。成年突变体显示出实质量减少，以使肌萎缩性侧索硬化 - 佛罗内特颞痴呆的方式影响额叶和内嗅皮层。皮质下，小脑和脑干区域也与C9orf72突变前突变的观察结果一致，这是肌萎缩性侧面硬化症和额叶痴呆症的最常见遗传原因。在海马的齿状回中也观察到体积损失，以及心室增大。免疫组织化学显示，作为突变小鼠MRI变化的潜在细胞相关性，白蛋白酶中间神经元降低。相比之下，即使在没有大脑体积损失的情况下，小胶质细胞也处于疾病激活状态。在齿状回中发现了未成熟神经元的降低，表明成人神经发生受损，而p14突变小鼠中白细胞蛋白间神经元的稀少表明TDP-43 Q331K扰乱了神经脱落。计算机断层扫描成像显示突变体的头骨形态发生了变化，进一步表明TDP-43 Q331K在发育中的作用。最后，对人类后大脑的分析证实了在零星肌萎缩性侧面硬化症和肌萎缩性侧面硬化症中与C9orf72突变有关的零星肌营养性侧面硬化症和肌萎缩性侧面硬化症中的细胞蛋白酶中间神经元的匮乏。在人肌萎缩性的侧面硬化症中看到的区域大脑MRI变化在小鼠的TDP-43 Q331K敲击中被概括为小鼠。通过将体内成像与靶向组织学结合，我们可以揭示人类疾病中选择性大脑脆弱性的细胞和分子过程。以及有助于了解疾病的最早原因，我们的MRI和组织学标志物对于评估TDP-43 Q331K敲击小鼠的假定疗法的有效性将很有价值。
2025; 15（8）：3368-3385。 doi：10.7150/thno.106592研究论文性别和年龄特异性敏感性在阿尔茨海默氏症的疾病中
内源性大麻素系统是一种关键的大脑信号通路，在包括阿尔茨海默氏病（AD）在内的各种脑部疾病中失调。大麻素靶向的疗法和成像方法已越来越兴趣。但是，内源性大麻素系统在疾病中的生物学影响需要进一步验证。我们旨在研究大麻素受体1（CB1）和单酰甘油脂肪酶（MAGL）的变化，在PET Imaging的AD小鼠模型中，内源性大麻素信号传导和降解的成分。方法：[18 f] fmpep- d 2和[18 f] magl-2102是在商业放射合成模块上产生的。PET-CT图像在3岁时，具有突变的人淀粉样蛋白前体蛋白（APP NL-G-F）的AD型小鼠模型中获取，并与野生型小鼠进行了比较。使用[18 f] fmpep- d 2和[18 f] magl-2102，免疫荧光和蛋白质印迹的[18 f] fmpep- d 2和[18 f] fmpep-d 2和[18 f] fmpep- d 2和[18 f] fmpep- d 2和蛋白质印迹。雄性野生型和5xFAD小鼠在结束治疗后两天用MAGL抑制剂JZL184长期治疗，并用[18 F] MAGL-2102成像。结果：PET成像显示CB1和MAGL可用性的性别，年龄和基因型依赖性变化。在4个月（早期β-淀粉样蛋白病理学）时，与野生型相比，男性应用NL-G-F的雌性APP NL-G-F小鼠的CB1可用性较低，而男性应用NL-G-F的MAGL可用性也有所增加。在8个月中，未观察到CB1的基因型差异，但在APP NL-G-F额叶皮质中降低了MAGL的可用性，而男性APP NL-G-F小鼠的MAGL比大脑范围更高的MAGL更高。App NL-G-F斑块分期通过硫诺夫蛋白S染色确认。与野生型相比，在12个月（晚期β-淀粉样病理学）中，在APP NL-G-F中观察到[18 F] FMPEP-D 2的吸收率明显降低，[18 F] MAGL-2102结合[18 F] MAGL-2102的结合没有变化。成像发现是通过自显影，免疫荧光和蛋白质印迹补充的。[18 F] MAGL-2102的可用性对MAGL抑制剂JZL184在野生型和5XFAD小鼠中的目标参与有反应。结论：本研究表明，早期β-淀粉样蛋白病理学的CB1和MAGL可用性的动态年龄，性别和病理相关的变化，表明内源性大麻素系统是诊断和治疗AD的有用靶标。最后，这些结果强调了内源性大麻素的性别差异应在诊断和药物开发中考虑。
Amy E. Brouillette L3
方法：通过回顾性电子健康记录和文献综述进行的小细胞乳腺癌（SCBC）患者的病例报告。结果：一名50岁的妇女出现了右乳房。成像显示3.3 cm的质量，美国引导活检显示出高度的神经内分泌癌，没有ER，PR和HER2标记。分期研究没有显示任何遥远的转移。患者进行了右乳房切除术，并进行了哨兵淋巴结活检，该活检证实了高度小细胞癌的0.7 cm中间变体，在胸部的上部和侧向区域具有广泛的淋巴浸润，在8个轴突淋巴结中有4个，患有转移性癌症。在种系基因检测中未发现突变。肿瘤分子分析显示RB1和TP53突变。她接受了卡铂/紫杉醇/pembrolizumab的辅助治疗，然后接受阿霉素/环磷酰胺/pembrolizumab的辅助治疗，然后进行术后切除术和维持pembrolizumab。在治疗结束时，成像没有显示出复发的证据，也未检测到循环肿瘤DNA。诊断后二十三个月，她仍然没有复发的证据。小细胞癌最常见于肺部，但也可能起源于肺外部位。肺外小细胞癌是侵略性且非常罕见的癌症。宫颈和胃肠道是最常见的部位。即使在肺外小细胞癌中，SCBC也很少见，不到原发性乳腺癌的1％。总体生存率约为5年，并且与阶段密切相关。由于其频率，SCBC没有既定的治疗方案。当前的管理依赖于用于小细胞肺癌（SCLC）的适应疗法，其中包括手术，放射和化学疗法。SCLC的标准化疗方案通常涉及4-6个依托泊剂周期与铂基药物结合使用。研究表明，顺铂/紫杉醇和顺铂/依托泊苷在SCLC治疗中的疗效可比。最近，据报道，与杜瓦卢马布的合并可改善有限疾病SCLC的总生存率。但是，包括SCBC在内的肺外小细胞癌的治疗是基于病例报告中的有限证据，并从SCLC指南中推断出来。另一种方法是根据基于ER，PR和HER2状态的乳腺癌指南来治疗SCBC。对于早期TNBC，最有效的方案包括与pembrolizumab结合卡铂/紫杉醇的化学免疫性疗法，然后是阿霉素/环磷酰胺。结论：此案例报告说明了SCBC临床管理中的临床表现和挑战。SCBC和三重阴性乳腺癌具有相似的组织学和生物学特征。作为铂和免疫疗法现在是SCLC和TNBC管理的组成部分。因此，使用最有效的原发性TNBC治疗代表原代三阴性SCBC的可行治疗选择。这些结果可能会告知未来的SCBC治疗指南，以考虑ER，PR和HER2以及其他分子和生物学标志物在确定化学疗法方法时。