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胎儿 MRI 上阿片类药物暴露和吸烟对胎儿大脑发育和形态测量的初步研究
到目前为止，已有少数小样本研究检查了产前接触阿片类药物对婴儿大脑的影响 [18]。研究表明，产前接触阿片类药物与头围减小、总脑容量减小、基底神经节体积和小脑体积减小有关 [19]。产前接触阿片类药物的新生儿未发现重大形态或结构异常[20，21]，但扩散张量成像显示产前接触阿片类药物的婴儿白质微结构异常[22，23]。婴儿早期静息态功能磁共振成像 (rs- fMRI) 显示，与未接触阿片类药物的对照组相比，接触阿片类药物的婴儿的杏仁核皮质连接发生了改变 [24]。然而，由于这些研究都是在出生后进行的，围产期环境的影响，包括阿片类药物戒断症状及其管理，也可能影响这些结果。我们已发现一项针对接触阿片类药物的胎儿的产前超声研究，该研究显示，在妊娠 18-22 周时，胎儿超声检查发现丘脑横截面积增大，这与产前接触阿片类药物有关 [25]。由于胎儿 MRI 在评估宫内大脑发育方面具有更高的分辨率，我们在本研究中的目的是通过胎儿 MRI 评估宫内接触阿片类药物时胎儿大脑生长、大脑结构和形态测量的任何变化。根据现有的对产前接触阿片类药物的婴儿的出生后大脑研究，我们假设产前接触阿片类药物的婴儿的大脑测量值会较低。
使用 CDX 修饰的壳聚糖纳米粒子向大脑进行靶向基因输送
摘要简介：具有严格控制活性的血脑屏障参与生物活性分子从血液到大脑的协调转移。在不同的传递方法中，基因传递被认为是治疗多种神经系统疾病的有前途的策略。由于缺乏合适的载体，外源遗传元素的转移受到限制。与此相关，设计用于基因传递的高效生物载体具有挑战性。本研究旨在使用 CDX 修饰的壳聚糖 (CS) 纳米粒子 (NPs) 将 pEGFP-N1 质粒传递到脑实质中。方法：在此，我们使用与三聚磷酸钠 (TPP) 配制的双功能聚乙二醇 (PEG) 通过离子凝胶化法将 CDX（一种 16 个氨基酸的肽）连接到 CS 聚合物上。使用 DLS、NMR、FTIR 和 TEM 分析对开发的 NPs 及其与 pEGFP-N1 的纳米复合物 (CS-PEG-CDX/pEGFP) 进行了表征。对于体外试验，使用大鼠 C6 胶质瘤细胞系来测定细胞内化效率。使用体内成像和荧光显微镜研究了小鼠腹膜内注射纳米复合物后的生物分布和脑定位。结果：我们的结果表明 CS-PEG-CDX/pEGFP NPs 以剂量依赖性方式被胶质瘤细胞吸收。体内成像显示成功进入脑实质，绿色荧光蛋白 (GFP) 作为报告蛋白的表达表明了这一点。然而，开发的 NPs 的生物分布也明显存在于其他器官中，尤其是脾脏、肝脏、心脏和肾脏。结论：根据我们的结果，CS-PEG-CDX NPs 可以为将脑基因传递到中枢神经系统 (CNS) 提供安全有效的纳米载体。
细胞外基质和周神经元网的破坏调节细胞外空间体积和几何>
细胞外矩阵（ECM）是一个大分子网络，具有两种形式：神经神经元网（PNN）和一个弥漫性ECM（DECM） - 均影响大脑的影响，突触形成，神经塑性，神经塑性，CN，CNS损伤和进步神经变性性疾病。ECM重塑会影响外鼻外传播，这是由神经活性物质在细胞外空间（ECS）中的扩散介导的。在这项研究中，我们分析了PNN和DECM影响脑部扩散性的干扰。在口服4-甲基木纤维酮（4-mu）的大鼠（HA）合成抑制剂4-甲基木纤维酮（4-mu）后，我们发现PNNS，HA，HA，软骨蛋白硫酸软骨蛋白聚糖蛋白酶和闪光酸性酸性蛋白质的染色下调。4个月和6个月后，这些变化得到了增强，并且在正常饮食后是可逆的。形态分析进一步表明星形胶质细胞的萎缩。使用实时离子噬方法的ECM失调导致体感皮质中的ECS体积分数α增加35％，从对照大鼠的α= 0.20到4-MU饮食后的α= 0.27。扩散加权的磁共振成像显示，在皮质，海马，丘脑，pallidum和脊髓中，平均扩散率和分数各向异性（FA）的降低。这项研究表明，由于PNN和DECM的调节，ECS体积的增加，FA的损失以及星形胶质细胞的变化可能会影响外突触外传播，细胞间通信和神经可塑性。
鼻腔内递送与 Fas 信号阻断肽复合的抗凋亡 siRNA 可减轻脑缺血中的细胞凋亡
摘要：缺血性中风引起的神经元细胞死亡导致脑功能的永久性损害。Fas介导的外在凋亡途径和细胞色素c介导的内在凋亡途径是导致缺血性中风神经元损伤的两种主要分子机制。在本研究中，我们使用了Fas阻断肽（FBP）与带正电荷的九聚精氨酸肽（9R）偶联，与带负电荷的靶向Bax的siRNA（FBP9R/siBax）形成复合物。该复合物专门用于将siRNA递送至表达Fas的缺血性脑细胞。该复合物能够靶向抑制Fas介导的外在凋亡途径和细胞色素c介导的内在凋亡途径。具体而言，FBP靶向Fas/Fas配体信号传导，而siBax靶向参与内在途径中线粒体破坏的Bax。 FBP9R 载体系统能够将功能性 siRNA 递送至表面表达 Fas 受体的缺氧细胞 — 这一发现已通过 qPCR 和共聚焦显微镜分析得到验证。通过鼻内 (IN) 向大脑中动脉闭塞 (MCAO) 缺血大鼠模型施用 FBP9R/siCy5，脑成像显示该复合物专门定位于表达 Fas 的梗塞区域，但并未定位在大脑的非梗塞区域。单次鼻内施用 FBP9R/siBax 可有效抑制 Fas 信号传导并阻止细胞色素 c 的释放，从而显著减少神经元细胞死亡。FBP9R/siBax 的靶向递送代表了治疗脑缺血的一种有前途的替代策略。
研究论文 椎基底动脉血管重建术后器质性精神运动性躁动及神经康复的医学治疗
摘要：精神运动性躁动是痴呆患者常见的行为和情绪症状。血管性痴呆治疗非认知症状（如躁动和精神病症状）的方法很少。我们介绍了一名 71 岁男性的病例，该患者因精神错乱综合征和四聚体共济失调而处于血管重建窗口期。检查发现：精神运动性躁动、色盲、自我定向障碍、时间和空间定向障碍、卡普格拉综合征的复杂视觉幻觉、面部失认症和运动失视症。脑 CT 显示基底动脉顶部血栓形成，采用机械血栓切除术和动脉内血栓形成治疗。脑成像显示枕叶、海马旁回、舌回、旁正中脑桥水平和小脑病变存在组成性病变。患者出现严重精神运动性躁动，并出现战略性梗塞性痴呆。作为一种治疗方法，减轻躁动的英雄组合是：奥氮平和左美丙嗪（两种镇静性神经安定药）、丙戊酸（胸腺稳定剂）和地西泮。我们强调，对于有中风等心血管风险的患者，需要对严重精神运动性躁动和精神病性躁动采取英雄治疗方案。在这种情况下，我们介绍了使用奥氮平和左美丙嗪的有益结果。我们强调，需要对严重精神运动性躁动病例制定广泛的治疗指南。
由于双重SAMDH1突变而引起的三名患有AICARDI-GOUTIères综合征的三名患者的诱导多能干细胞系
aicardi-gouti` eRes综合征（AGS）是一种系统性的炎症性疾病，并且在婴儿早期开始时（Aicardi and Goutieres，1984）。患者通常患有白细胞症状，其特征是易怒，肌张力障碍，癫痫发作和发烧，导致严重的发育延迟和小头畸形。脑成像显示基底神经节钙化和进行性脑萎缩。ags模仿子宫内获得的病毒感染。一些患者会出现自身免疫性疾病全身性红斑狼疮患者的体征，包括肝炎，血小板细胞减少症，抗核抗体以及皮肤恐龙病变（Ramantani等，2010）。淋巴细胞增多症和抗病毒细胞因子干扰素（IFN）-α在脑脊液中通常在疾病病程初期观察到。全身激活I型IFN，如外周血细胞中IFN刺激的基因的上调所示（也称为IFN信号）通常可以连续检测到。ags是一种由至少九种不同基因（AGS1-AGS9）突变引起的遗传异质性疾病，该疾病在核酸代谢和免疫识别的过程中起作用（Crow and Stetson，2022）。在这项研究中，使用无整合的仙台病毒方法来重新编程源自皮肤活检或外周血单核细胞（PBMC）的成纤维细胞（来自SAMHD1中的常染色体隐性突变（AGS5）的三名AGS患者（AGS5）（AGS5）（Rice等，2009）。SAMHD1编码SAM结构域和含HD结构域的蛋白1，一种依赖于DGTP的三磷酶氢化酶，将脱氧核苷Tri磷酸盐（DNTPS）转换为组成型脱氧核苷和甲磷酸甲磷酸盐。SAMHD1缺乏会导致内部lular DNTP池失衡，导致基因组不稳定性（Kretschmer等，
载姜黄素的 30 纳米以下靶向治疗性脂质纳米粒子可协同阻断鼻咽癌的生长和转移
摘要 全身化疗仍是晚期鼻咽癌 (NPC) 的主要治疗方法，但由于耐药性和全身毒性，过去十年中治疗效果有限。姜黄素 (Cur) 是一种有效的化疗替代品，因为它在 NPC 治疗中表现出了显著的治疗潜力。然而，缺乏组织特异性和在实体瘤中渗透性差是有效治疗的主要障碍。因此，在本研究中，构建了一种自组装的亚30纳米治疗性脂质纳米粒子，负载 Cur，命名为 Cur@α-NTP-LN，特异性靶向清道夫受体B类成员1 (SR-B1) 并增强其对体内 NPC 的治疗效果。我们的结果表明，Cur@α-NTP-LNs 在 NPC 细胞特异性靶向性、抑制细胞增殖和诱导细胞凋亡方面有效且优于游离 Cur。体内和体外光学成像显示，Cur@α-NTP-LNs具有较高的靶向性，可在鼻咽癌异种移植瘤中特异性地聚集并全身给药后将Cur递送至肿瘤中心。此外，Cur@α-NTP-LNs对鼻咽癌皮下肿瘤的生长表现出明显的抑制作用，与Cur和α-NTP-LNs治疗组相比，抑制率分别超过71％和47％。此外，在鼻咽癌肺转移模型中，Cur@α-NTP-LNs几乎阻断了鼻咽癌的转移，并显著提高了生存率。因此，亚30纳米Cur@α-NTP-LNs提高了Cur的溶解度，并表现出将Cur靶向递送到鼻咽癌实体肿瘤中心的能力，对鼻咽癌肿瘤的生长及其转移发挥高效的协同抑制作用。关键词：鼻咽癌 靶向治疗 姜黄素 肽 脂质纳米粒子
DNA 疫苗 (pTVG-HP) 和 nivolumab 的 2 期试验......
摘要 目的 我们之前曾报道，编码前列腺酸性磷酸酶的质粒 DNA 疫苗 (pTVG-HP) 与帕博利珠单抗联合用于转移性去势抵抗性前列腺癌患者时具有更高的临床活性。本试验旨在评估使用 nivolumab 进行 PD-1 阻断疫苗接种对早期复发性 (M0) 前列腺癌患者的影响。方法 M0 前列腺癌患者每 2 周接受 pTVG-HP (100 µg 皮内注射) 和 nivolumab (240 mg 静脉输注) 治疗，持续 3 个月，然后每 4 周治疗一次，共治疗 1 年。然后对患者进行额外一年的随访，停止治疗。主要目标是安全性和完全前列腺特异性抗原 (PSA) 反应 (PSA<0.2 ng/mL)。结果 共招募了 19 名患者。没有患者达到完全 PSA 反应的主要终点；然而，4/19 (21%) 患者的 PSA 下降 >50%。治疗前 PSA 倍增时间中位数为 5.9 个月，治疗中为 25.6 个月（p=0.001），停止治疗后一年为 9.0 个月。未达到总体中位放射学无进展生存期。3 级或 4 级事件包括肾上腺功能不全、疲劳、淋巴细胞减少和淀粉酶/脂肪酶升高。9/19 (47%) 患者出现免疫相关不良反应 (irAE)。irAE 的发展和 CXCL9 升高与 PSA 倍增时间增加有关。定量 NaF PET/CT 成像显示亚临床病变的消退以及每个时间点新病变的发展。结论 在这一人群中，联合使用 nivolumab 与 pTVG-HP 疫苗是安全的，并且具有免疫活性，延长了疾病进展的时间，但并不能根除疾病。定量成像表明，可能需要针对耐药机制的额外治疗来消除肿瘤。试验注册号 NCT03600350。
成像体内活性视网膜中小胶质细胞各个过程的动力学
摘要：小胶质细胞是中枢神经系统（CNS）和视网膜中居民免疫细胞的重要种群。这些微观细胞具有亚细胞过程，由于分辨率和对比度有限，它们使它们在图像方面具有挑战性。生命视网膜中小胶质过程的基线行为的特征很差，但对于了解这些细胞在健康，发育，压力和疾病条件下的反应至关重要。在这里，我们使用体内自适应光学扫描光眼镜扫描，结合了延时成像和过程运动的定量，以揭示健康小鼠群体中小胶质细胞的详细行为。我们发现小胶质细胞过程在所有分支水平上都是动态的，从主质量到终端细胞园。平均速度为0.6±0.4 µm/min，生长和缺失爆发为0–7.6 µm/min，重塑细胞处理。在同一只小鼠中的纵向成像显示细胞 - 索马斯在几秒钟到几分钟内保持稳定，但在几天到几个月内显示出迁移。除了使用小胶质细胞小鼠的体内过程运动和SHOLL分析表征外，我们还证明了无荧光标签的小胶质细胞可以成像。使用安全水平的近红外光的相对对比成像成功成像的小胶质细胞体并用微观级别的细节进行过程重塑，并通过同时对转基因小鼠的荧光小胶质细胞进行成像证实。此外，现在可以进行CNS小胶质细胞研究，而无需颅窗手术，而颅窗手术可能会因局部或全身性炎症而改变其行为。这种无标签方法提供了一个新的机会，可以无创地研究CNS免疫系统，而无需转基因或抗体标记，这可能会带来改变正常小胶质行为的靶向效果。
定量质谱成像：治疗和
有几种用于MSI研究的不同技术可以将其分类为硬和软电离技术。硬电离是指将过量的内部能量添加到分子中，并导致分子的广泛碎片化。这种类型的电离对于分子的结构表征非常有用。6软电离技术使用的能量较少，导致分子的分裂较少。因此，靶分子对于分析保持完整。基质辅助激光解吸/电离（MALDI）是进行软电离的最流行的方法之一。MALDI-MS已应用于多种应用，例如细菌7的质谱指纹和聚合物的特征，8种蛋白质，9和肽，其中10个等。MALDI-MS的过程就像Maldi-MSI一样，激光击中了包含矩阵的样品，然后生成离子以进行下检测，以提供有关样品的分子信息。但是，MALDI-MS和MALDI-MSI之间的关键区别在于空间信息。MALDI-MS提供了有关样品的分子信息，但没有以空间定义的方式（如Maldi-MSI赠款）提供此信息，如图1。Maldi-MSI，结合了样品区域上收集的所有光谱以创建一个离子图像，这是单独使用MALDI-MS实现的信息。16,17另一种广泛使用的用于成像的软电离技术是解吸电喷雾电离（DESI）。20，有趣的是，纳米颗粒增强Maldi在成像中广受欢迎，并且该技术已应用于多种样本类型，包括组织，11,12个3D细胞培养物，例如球体和类器官，13-15，甚至是单细胞成像。desi具有使用液体种剂提取的额外好处，该提取允许在环境条件下分析样品。18其他，不太广泛使用的MSI技术包括次级离子质谱法（SIMS）和激光消融电感耦合等离子体（LA-ICP）。SIMS是一种用于成像显示高空间分辨率的硬电离技术。尽管是以分析物分裂为代价的。基于LA-ICP的成像也显示出更高的空间分辨率，但主要提供拓扑元素。