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发育中的隔膜中神经元的独特“逆向”迁移
屏状核（CLA）是位于岛叶皮质和纹状体之间的一簇神经元。许多研究表明，CLA 在高级大脑功能中起着重要作用。此外，越来越多的证据表明 CLA 功能障碍与神经心理症状有关。然而，CLA 在发育过程中是如何形成的尚不完全清楚。在本研究中，我们分析了 CLA 的发育，特别关注了雌雄小鼠中 CLA 神经元的迁移情况。首先，我们发现 CLA 神经元是在胚胎第 10.5 天和第 12.5 天之间产生的，但大部分是在第 11.5 天产生的。接下来，我们使用 FlashTag 技术标记了在 E11.5 出生的 CLA 神经元，并发现大多数神经元在 E13.5 时到达大脑表面，但在 1 天后的 E14.5 时分布在 CLA 深处。GFP 标记细胞的延时成像显示，一些 CLA 神经元首先向外径向迁移，然后在到达表面后改变方向向内迁移。此外，我们证明了 Reelin 信号对于 CLA 神经元的适当分布是必需的。发育中的 CLA 神经元从向外迁移到“反向”迁移的转变与其他迁移模式不同，在其他迁移模式中，神经元通常沿某个方向迁移，即简单的向外或向内。未来对 CLA 发育特征和精确分子机制的阐明可能会为 CLA 独特的认知功能提供见解。
柔性 DNA 折纸纳米致动器作为尺寸选择性纳米孔
生物纳米孔对控制生物分子跨细胞脂质膜的进出口至关重要。它们在生物物理学和生物技术领域得到广泛应用，其通常较窄且固定的直径能够选择性地运输离子和小分子，以及用于测序应用的 DNA 和肽。然而，由于其通道尺寸较小，因此无法通过较大的大分子，例如治疗剂。在这里，利用 DNA 折纸纳米技术、机器启发设计和合成生物学的独特组合特性，提出一种结构可重构的 DNA 折纸 MechanoPore (MP)，其管腔可通过分子触发器调整大小。通过 3D-DNA-PAINT 超分辨率成像和染料流入分析证实了 MP 在 3 个稳定状态之间的可控切换，这是通过反相乳液 cDICE 技术在脂质体膜中重建大型 MP 后实现的。跨膜运输的共聚焦成像显示了具有可调阈值的尺寸选择性行为。重要的是，构象变化是完全可逆的，证明了强大的机械切换可以克服来自周围脂质分子的压力。这些 MP 推动了纳米孔技术的发展，提供了可以根据需要进行调整的功能性纳米结构，从而影响了药物输送、生物分子分选和传感以及自下而上的合成生物学等多种领域。
果肉再生疗法使用自体牙髓干细胞在成熟的牙齿牙齿牙齿中：病例报告
在成熟牙齿中使用自体牙髓干细胞（DPSC）再生治疗的效用和可行性在临床上证明了不可逆的牙髓炎。另一方面，没有证据表明DPSC在具有根尖牙周炎的成熟牙齿中效用。该病例报告的目的是描述再生细胞疗法在成熟的牙周炎中的潜在效用。一名44岁的男子因其上颌第一前磨牙而引起了纸浆再生。根管消毒。在残留细菌和真菌之后，使用通用基因通过通用基因分离出从提取的第三摩尔分离的自体DPSC以低于检测水平，以低于检测水平。在79周关注期间，没有评估对临床评估的不良事件或全身毒性，在4周后进行了实验室评估。受影响的牙齿对电纸浆测试有反应。锥形梁计算机断层扫描成像显示，在79周后，在运河的顶端部分的病变大小，根尖组织的缓解和矿化组织形成。受影响牙齿中再生组织的磁共振成像的信号强度与24周后相邻牙齿中正常纸浆的信号强度相当。（J endod 2024; 50：189 - 195.）该病例报告证明了DPSC在牙髓炎成熟牙齿中的果肉再生疗法的潜在用途。
PTEN 错构瘤综合征的脑形态学分析
PTEN 错构瘤综合征 (PHTS) 是一系列由 PTEN 的种系突变引起的遗传性癌症综合征。PHTS 备受关注，因为它的神经系统合并症发生率很高，包括大头畸形、自闭症谱系障碍和智力障碍。由于 PHTS 的详细脑形态和连通性仍不清楚，我们对 PHTS 中的脑磁共振成像 (MRI) 进行了定量评估。12 名 PHTS 患者和神经典型对照者的 16 张结构性 T1 加权 MR 图像和 9 张扩散加权 MR 图像用于结构和高角度分辨率扩散 MRI (HARDI) 纤维束成像分析。75% 的 PHTS 参与者观察到胼胝体肥大，33% 的参与者观察到多小脑回畸形，83% 的参与者观察到脑室周围白质病变，17% 的参与者观察到异位。虽然脑回指数和半球皮质厚度在两组之间没有显著差异，但 PHTS 患者的整体和局部脑容量显著增加，且局部皮质厚度增加。HARDI 纤维束成像显示胼胝体通路的体积和长度增加，弓状束 (AF) 的体积增加，双侧下纵束 (ILF)、双侧下额枕束 (IFOF) 和双侧钩束的长度增加。PHTS 患者的 AF、左侧 ILF 和左侧 IFOF 的各向异性分数降低，表观扩散系数值增加。
CDK 4/6抑制剂开始后的肝毒性在治疗激素阳性转移性乳腺癌 肿瘤学中放射性药物的动脉内输送 预防性内部的设计和特征 - 机械假肢血栓形成的复杂管理 治疗心力衰竭的患者的射血分数减少和非酒精性脂肪肝病 与自然和杂种免疫的个体中的SARS-COV-2相关的结果
癌细胞使用各种机制增殖。预防肿瘤细胞生长的一种机制是依赖细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4/6轴的阻塞。多个CDK 4/6抑制剂-Ribociclib，palbociclib和Abemaciclib-显着提高了无进展生存率。但是，它们可能引起肝毒性。我们提出了一个67岁女性的病例，该女性被诊断出患有1C期浸润性导管癌。由于复发为转移性疾病，她接受了letrozole和ribociclib的治疗，但在10天内，她出现了跨动脉炎。然后，她开始开始使用palbociclib，但在两周内经历了跨动物酶的升高，需要停用palbociclib。随后的正电子发射断层扫描/计算机断层扫描成像显示疾病的进展，她开始使用Fulvestrant。我们考虑添加abemaciclib，但患者下降了，并且患有稳定的疾病超过一年。CDK 4/6抑制剂用于治疗转移性乳腺癌，通常耐受性良好。最常见的副作用是中性粒细胞减少。但是，我们的患者患有跨动脉炎。我们案例的新颖性是肝毒性的发展，即使引入了另一个CDK 4/6抑制剂，这至少表明一定程度的类效应。总而言之，CDK 4/6抑制剂在激素阳性转移性乳腺癌中的结局显着改善。但是，一小部分肝损伤的比例足以保证停用该药物，我们必须在向患者提供给患者时继续评估风险与福利状况。
期刊预校样
由于具有原位合金化能力，激光束定向能量沉积已成为一种越来越受欢迎的材料发现先进制造技术。在本研究中，我们利用增材制造支持的高通量材料发现方法来探索跨度为 0 ≤ x ≤ 21 at.% 的分级 W x（CoCrFeMnNi）100-x 样品的成分空间。除了微观结构和机械特性外，还对 W 20（CoCrFeMnNi）80 成分进行了同步加速器高速 X 射线计算机辅助断层扫描，以可视化熔化动力学、粉末-激光相互作用和先前固结材料的重熔效应。结果表明，尽管构型熵很高，但当 W 浓度 > 6 at.% 时会形成 Fe 7 W 6 金属间相。当 W 浓度 > 10 at.% 时也会出现未结合的 W 颗粒，同时在 W/基质界面处出现 Fe 7 W 6 溶解带，硬度值大于 400 HV。主要强化机制归因于 Fe 7 W 6 和 W 相作为金属基复合材料的强化。重熔过程中的原位高速 x 射线成像显示，额外的激光通过并未促进 Fe 7 W 6 或 W 相的进一步混合，这表明，尽管 W 溶解到 Fe 7 W 6 相中在热力学上是有利的，但在动力学上受到金属间相的厚度/扩散率以及激光工艺的快速凝固的限制。
同步子在种子研究中的应用
同步加速器辐射（SR）提供了广泛的明亮光，可以量身定制以测试无数的研究问题。sr提供了跨尺度阐明结构和组成的途径，使其非常适合研究植物和种子。在这里，我们介绍了一系列方法论和在光源设施上可用的数据输出。数据集具有来自包括Citrullus sp的各种作物物种的种子和谷物。（西瓜），木制sp。（菜籽），Pisum sativum（Pea）和Triticum durum（小麦），以展示SR在推进植物科学方面的力量。SR微型计算层析成像（SR-µCT）成像的应用显示了内部种子微观结构及其三维形态，而无需破坏性切片。光谱探测了样品生物化学，详细介绍了种子大量营养素的空间分布，例如胚胎，胚乳和种子涂层中脂质，蛋白质和碳水化合物。使用同步加速器X射线的方法，包括X射线吸收光谱（XAS）和X射线荧光（XRF）成像显示元素分布，以在种子子组门中的空间图中绘制微量营养素并确定它们的物种。同步基谱镜（SM）允许在纳米级水平上解析化学成分。各种农作物种子数据集展示了加拿大光源五个梁线提供的结构和化学见解的范围，以及用于告知植物和农业研究的同步成像的潜力。
五年完整的罚款 - 巨型巨型 - hepatocelular ...
案例摘要：一名40岁的男性具有补偿性乙型肝炎相关的肝硬化，被诊断为HCC，分类为BCLC阶段C。增强的CT成像显示，肝脏右侧的152 mm×171 mm肿瘤在肝脏的右叶中，入侵了门静脉和肝静脉的正确分支。他进行了正常的肝功能测试，血小板计数，国际归一化比率（INR），ICG-15和肝脏刚度测量值。该患者在2019年7月进行了成功的肝切除术，超出当前迹象。不幸的是，HCC在2019年12月检测到肺转移和门户静脉肿瘤血栓的复发。他迅速开始使用TKI（索拉非尼，每天两次）和ICI（CAMRelizumab，一种人源化的抗PD-1单克隆抗体，每3周200毫克）进行治疗。2020年5月，患者通过增强的CT和肿瘤标记确认了CR。自2021年6月至2024年3月以来，CAMRelizumab的剂量每12周调整为200 mg。尽管有效控制了HCC，但患者经历了胃肠道出血的发作，归因于胃镜检查证实的食管胃静脉曲张，并接受了内窥镜静脉曲张结扎和氰基丙烯酸酯注射的治疗。非常明显，每6个月的5年随访期间没有观察到进一步的肿瘤复发和静脉曲张出血。到目前为止，患者已经幸存了5年，完全耐用。
社会框架效应的神经机制
框架效应是一种重要的认知偏差，它表明我们的决策偏好对选项的口头描述（即框架）很敏感。本研究重点关注社会框架效应的神经基础，该效应基于对他人的决策。研究采用了一种新范式，让参与者在经济利益和他人感受之间做出权衡。在两种条件下（伤害框架与帮助框架），这种决定被描述为对他人“伤害”或“不帮助”。研究对象包括人类男性和女性。与帮助框架相比，参与者在伤害框架下表现得更亲社会，从而产生了显著的社会框架效应。实验 1 使用功能性磁共振成像显示，社会框架效应与颞顶交界处（TPJ），尤其是其右侧部分的更强激活相关。右侧 TPJ（rTPJ）和内侧前额叶皮质之间的功能连接可以预测群体层面的社会框架效应。在实验二中，我们使用经颅直流电刺激来调节rTPJ的活动，发现在阳极（兴奋性）刺激下，社会框架效应变得更加突出，而由经济得失赌博框架引起的非社会框架效应则不受影响。rTPJ的结果可能与道德冲突有关，道德冲突受行为的社会后果或不同框架条件下与他人的不同心理化水平所调节，但其他解释也值得注意。这些发现有助于阐明社会框架效应的心理机制。
一例帕博利珠单抗致单独促肾上腺皮质激素缺乏症
摘要 派姆单抗 (Keytruda®) 是一种抗程序性细胞死亡 1 特异性单克隆抗体，已成为无法切除的晚期微卫星不稳定性高结直肠癌的标准二线化疗药物。多种免疫相关不良事件 (irAE)，特别是内分泌病变，与派姆单抗的使用有关。我们在此报告一例转移性结肠癌患者因派姆单抗诱发的单独促肾上腺皮质激素缺乏症。一名 65 岁女性因疲劳来我院就诊，近期曾于 3 年前行盲肠粘液癌原发性切除术和肝切除术治疗肝转移。手术 2 年后发现腹膜播散。患者使用了几种细胞毒和分子靶向药物的化疗方案，但转移瘤逐渐进展。由于对治疗有抵抗力，开始使用派姆单抗单药疗法。经过 2 个周期的派姆单抗治疗后，患者严重疲劳。实验室数据显示皮质醇水平极低。其他所有值都在正常范围内。磁共振成像显示垂体无肿块。通过多次耐受性测试，我们诊断出派姆单抗引起的单独促肾上腺皮质激素缺乏症。皮质醇治疗后，患者的症状迅速改善。在 5 个周期的派姆单抗治疗后，腹部增强计算机断层扫描显示，腹膜周围肿瘤大小