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NPM1介导基因组核核的相互作用及其抑制性染色质状态
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。该版本的版权所有此版本发布于2024年7月3日。 https://doi.org/10.1101/2024.07.03.601885 doi：Biorxiv Preprint
最小抑制性抑制次氯酸钠对微生物实验室中的设备的细菌分离株
微生物学实验室设备容易受到细菌污染的影响，因此有可能成为疾病和感染传播的媒介。在Stikes Karsa Husada Garut微生物实验室中，与无菌微生物分析过程相比存在，导致细菌对实验室设备的污染，例如细菌分析，这些分析不符合标准或使用较小的无菌设备。为了控制污染物的扩散，需要使用化学消毒剂（即次氯酸钠）进行去污染过程。通过查看或可以通过最小抑制浓度（MIC）来确定消毒剂的有效性。这项研究的目的是确定次氯酸钠消毒剂在抑制来自Stikes karsa husada Garut微生物实验室设备中细菌分离株中微生物的生长中的有效性。描述了使用的数据分析。这项研究的结果是从Stikes Karsa Husada Garut微生物学实验室设备以4％的浓度从Stikes Karsa Husada Garut微生物学实验室设备上的次氯酸钠消毒剂的最小抑制浓度（MIC）。因此可以得出结论，浓度为4％的次氯酸钠消毒剂可有效抑制微生物的生长。
红外神经刺激引起的兴奋性和抑制性神经反应的双光子成像
理解复杂的神经回路及其与特定行为的关系需要对神经元亚型进行精确的时间和空间调节。非遗传近红外光刺激是最有前途的大脑非侵入性神经接口技术之一。1-5 最近，脉冲红外神经刺激 (INS) 技术已被引入作为一种能够安全且可逆地调节神经活动的方法。1 与其他波长的红外刺激（例如 808 nm、2 980 nm、3 5.6 μ m 4、5 ）引起的效应相反，脉冲传输 ∼ 1.875 μ m 红外波长会导致局部热量传输并被水快速吸收。6 当通过 200 μ m 光纤以短脉冲串（0.25 ms、200 Hz、0.5 s）传输时，这种高度聚焦（亚毫米）光学方法为灵长类动物皮层中的功能性柱特异性刺激提供了一种独特的方法。 7 因此，INS 相较于传统电刺激的优势包括高空间选择性、非接触式传递，以及对于灵长类动物和人类应用而言更为重要的一点，即无需事先表达视蛋白即可对大脑部位进行神经调节。8、9 此外，凭借这种靶向光纤刺激的精确度和 MRI 兼容性，局部 INS 结合 MRI 可用于灵长类动物大脑网络的体内映射 10-12，并有望用于对清醒行为猴子进行神经调节。虽然这些应用已显示出对体内回路神经调节的巨大前景，但其作用机制或对单个细胞类型的影响目前仍然知之甚少。现在有越来越多的证据表明 INS 会导致神经调节。通过电生理学、内在信号光学成像和体内钙成像评估，INS 已被证明可在麻醉啮齿动物中诱导兴奋性和抑制性神经元反应。 13、14 INS 对麻醉恒河猴视觉皮层产生了典型的视觉诱导皮层内在信号 7 的反应，而且导致功能匹配的眼部优势域的选择性调节，与局部皮层-皮层连接的激活一致。超高场 MRI 中的 INS 可激活恒河猴解剖学预测的中尺度全球大脑部位，这进一步表明投射细胞（兴奋性锥体神经元）被 INS 激活。10 – 12 这些 INS 诱导的反应已被证明具有强度和持续时间依赖性。尽管有这些令人信服的证据，但直接用电生理学方法展示神经元反应仍然具有挑战性。一个被称为贝克勒尔效应的问题在于，记录电极的直接加热会通过电极中的热诱导电流污染神经元反应。Cayce 等人。使用同时在麻醉啮齿动物体内使用 INS 进行钙成像，并观察大脑表面皮质星形胶质细胞和顶端树突中的细胞内钙信号。14 Kaszas 等人使用遗传编码的钙指示剂 Syn-GCaMP6f 进行双光子钙成像，并表明 INS 在麻醉小鼠皮质体内的神经元中诱导微弱的细胞内钙信号。15 到目前为止，我们对神经元反应的理解仍然处于初级阶段。其潜在的作用机制尚不清楚 16 – 23，并且在细胞水平上对不同神经元亚型以及体内不同生理状态的反应的影响仍然缺乏。特别是，尽管 fMRI 研究表明 INS 可在远处皮质部位诱导 BOLD 激活，但对于细胞回路对这种功能连接结果的贡献知之甚少。为了研究 INS 如何影响体内单个神经元并检查对不同细胞亚型的影响，我们在小鼠体感皮层 2/3 层以单细胞分辨率对 INS 的神经元钙反应进行了双光子成像。使用特定的遗传编码钙指示剂 GCaMP6 检查了 hSyn 和 mDlx 标记的神经元亚型的钙反应。我们发现 INS 诱导了神经元钙反射变化的强烈、强度依赖性调节，这种调节与脉冲序列重复频率精确同步。在麻醉小鼠中，hSyn 神经元对 INS 表现出正偏转反应。令人惊讶的是，mDlx 神经元群体包含不同的反应，其中一些表现出负向反应，可能反映了抑制神经元群体的多样性。因此，这些数据确定了 INS 对 hSyn 和 mDlx 神经元的有效性以及对细胞亚型的可能依赖性。讨论了这一发现的意义。使用特定的遗传编码钙指示剂 GCaMP6s 检查了 hSyn 和 mDlx 标记的神经元亚型的钙反应。我们发现 INS 诱导了神经元钙反射变化的强烈、强度依赖性调节，这种调节与脉冲序列重复频率精确同步。在麻醉小鼠中，hSyn 神经元对 INS 表现出正偏转反应。令人惊讶的是，mDlx 神经元群体包含不同的反应，其中一些表现出负向反应，可能反映了抑制神经元群体的多样性。因此，这些数据确定了 INS 对 hSyn 和 mDlx 神经元的有效性以及对细胞亚型的可能依赖性。讨论了这一发现的含义。使用特定的遗传编码钙指示剂 GCaMP6s 检查了 hSyn 和 mDlx 标记的神经元亚型的钙反应。我们发现 INS 诱导了神经元钙反射变化的强烈、强度依赖性调节，这种调节与脉冲序列重复频率精确同步。在麻醉小鼠中，hSyn 神经元对 INS 表现出正偏转反应。令人惊讶的是，mDlx 神经元群体包含不同的反应，其中一些表现出负向反应，可能反映了抑制神经元群体的多样性。因此，这些数据确定了 INS 对 hSyn 和 mDlx 神经元的有效性以及对细胞亚型的可能依赖性。讨论了这一发现的含义。
研究文章在幼儿期间的工作记忆和抑制性控制的开发：按年龄间隔和性别分析
工作记忆（WM）和抑制控制（IC）在童年时期的学习中起着至关重要的作用。文献表明，执行功能（EFS）的非线性发展轨迹，根据性别的结果各不相同，通常归因于环境方面。但是，由于大多数研究是在英语，欧洲和亚洲环境中进行的，因此在拉丁美洲学前班人群中是否复制这种模式是否在拉丁美洲学前班人口中得到了不足和不确定的数据。因此，在各种国际地理环境中客观地比较儿童的执行绩效变得具有挑战性。这项研究旨在对WM和982名厄瓜多尔学龄前儿童进行横断面分析，年龄在42至65个月之间（M = 53.71； SD = 5.714），属于中高，中高，中，中高，中等和低中等社会的社交层。参与者由496个男孩（M = 53.77; SD = 5.598）和486名女孩（M = 53.65; SD = 5.834）组成，代表厄瓜多尔的9个城市。评估年龄和性别对这两个领域表现的影响，将样本分为四个6个月的间隔。对参与者进行了两项测试，并对799名通常的护理人员进行了调查。将WM和IC测试的横截面平均得分视为颞连续性，这显示了每个年龄间隔的向上趋势。女孩在IC测试中的表现优于男孩，在最早的年龄间隔中显示出统计学上的显着差异。文献中报道的执行绩效的性别差异强调了探索环境变量对幼儿发展的调节作用的必要性。这些信息可以为适应学龄前人群的特征和需求而定制的儿童时期适应和选择认知和教学策略有价值的见解。
slitrk4是在外侧杏仁核的恐惧记忆回路中发展抑制性神经元所必需的
Slitrk家族由六个突触粘附分子组成，其中一些分子与神经精神疾病有关。在这项研究中，我们旨在通过分析slitrk4敲除（KO）小鼠来研究slitrk4的生理作用。SLITRK4蛋白在大脑中被广泛检测到，并且在嗅球和杏仁核中很丰富。在系统的行为分析中，男性slitrk4 ko小鼠在对经典恐惧条件的提示测试中表现出增强的恐惧记忆，而社会行为在相互的社交互动测试中表现出来。在使用杏仁核切片的电生理分析中，slitrk4 ko小鼠在丘脑 - 杏仁核的长期增强率增强，并减少了反馈抑制。在SLITRK4 KO大脑的分子标记分析中，成人阶段的侧杏仁核前部减少了钙网蛋白（CR）阳性中间神经元的数量。在体外实验中，在神经元之间的实验中，Slitrk4降低的胚胎干细胞在诱导GABA能中间神经元中有缺陷，其对Sonic HedgeHog信号激活的响应改变了GABA> GABA> GABA> GABA> GABAERNERNERORON子集。这些结果表明SLITRK4功能与恐惧记忆回路中抑制性神经元的发展有关，并将有助于更好地理解骨质应激障碍，在这种障碍中，已经报道了SLITRK4的表达改变。
o r i g i n a l r e s a r c h两个小时的尼古丁戒断可改善男性吸烟者的抑制性控制功能障碍：吸烟的证据
目的：尼古丁戒断是一种多方面的生理和心理过程，可以引起各种情绪障碍。对纯尼古丁戒断如何影响认知控制功能有了更细微的了解，可以为增强戒烟计划提供宝贵的见解。这项研究调查了使用事件相关电位（ERP）技术在2小时退出尼古丁后吸烟者抑制性控制功能的变化。参与者和方法：28名尼古丁依赖（ND）患者和28个健康控制（HCS）完成了一个吸烟型的GO/NO-GO任务，其中包含两种不同类型的图片刺激，吸烟和中性的图片刺激。我们使用混合模型重复测量方差分析（ANOVA）分析了行为和ERP数据。结果：与吸烟刺激的HC相比，ND组在基线（时间1）的NO-GO试验准确率（ACC）较低，与HCS相比，NOTINETINE戒断2小时后的No-Go试验ACC在ND组中的ACC不较低。在面对吸烟刺激的情况下，NO-GO试验在时间2中的ACC高于ND组的时间1。对于ERP组件，具有吸烟刺激的ND组中的No-GO N2振幅低于HCS，而在2小时退出尼古丁后，ND组的NO-GO N2振幅比时间1高，并且与HCS的NO-GO N2振幅不高。NO-GO P3振幅没有显着差异。两个小时的尼古丁戒断可改善ND患者的抑制性控制功能障碍。结论：从ERP数据中证明，ND患者面对吸烟提示具有抑制性控制功能障碍，这主要体现在反应抑制的早期阶段，而不是在晚期阶段。NO-GO N2成分是ND患者抑制性控制功能的重要且敏感的神经电论指标。关键字：尼古丁依赖性，抑制性控制，2小时的尼古丁提取，与事件相关的电位，go/no-go任务
BHV-1400 靶向非免疫抑制性、选择性消耗循环
参考文献：1. Lai KN, Tang SC, Schena FP 等。IgA 肾病。Nat Rev Dis Primers。2016；2：16001。2. Rajasekaran A, Julian BA, Rizk DV。IgA 肾病：一种有趣的自身免疫性肾脏疾病。Am J Med Sci。2021；361(2)：176-194。3. Knoppova B, Reily C, King RG, Julian BA, Novak J, Green TJ。IgA 肾病的发病机制：目前的理解及其对开发针对特定疾病的治疗的影响。J Clin Med。2021；10(19)：4501。4. Barratt J, Tumlin J, Suzuki Y 等。阿塞西普治疗 IgA 肾病和持续性蛋白尿患者的随机 II 期 JANUS 研究。 Kidney Int Rep. 2022;7(8):1831-1841。5. Rastelli L、Spiegel DA、Welsch ME 等，发明人；Kleo Pharmaceuticals, Inc.，受让人。定向结合技术。国际申请 PCT/US2020/061127。2021 年 5 月 27 日。6. 存档数据。
免疫抑制性血管壁基驱动巨噬细胞极化和胶质母细胞瘤的免疫疗法
癌症免疫受到白细胞与肿瘤和基质细胞的相互作用进行时空调节，导致免疫逃避和免疫疗法耐药性。在这里，我们确定了内皮细胞（EC）的独特的间充质类群体，该群体在胶质母细胞瘤（GBM）中形成了免疫抑制性血管生态位。我们揭示了一种在空间限制的，Twist1/Satb1介导的顺序转录激活机制，通过该机制，肿瘤ECS产生骨桥蛋白以促进免疫抑制巨噬细胞（Mφ）表型。Twist1的遗传学或药理消融逆转Mφ介导的免疫抑制并增强T细胞浸润和激活，从而导致GBM生长降低和扩展小鼠的存活，并使肿瘤对嵌合抗原受体TRAMEROR疗法敏感。因此，这些发现发现了控制tu-Mor免疫力的空间限制机制，并建议靶向内皮扭曲1可能为优化癌症免疫疗法提供了有吸引力的机会。
慢性暴露于糖皮质激素会在器官中人类神经发育过程中扩增抑制性神经元细胞命运
一个部门基因和环境，麦克斯·普朗克精神病学研究所，德国慕尼黑80804。b国际马克斯·普朗克（Max Planck）转化精神病学研究院（RIVS-TP），80804，德国慕尼黑。C计算生物学研究所，计算健康中心，Helmholtz Munich，85764，德国Neuherberg。 d Tum Life Sciences Weihenstephan，慕尼黑技术大学，85354，德国Freising。 e瑞典斯德哥尔摩卡罗林斯卡研究所生理学和药理学系。 f生理基因组学，生物医学中心（BMC），LMU慕尼黑医学学院，82152，PlaneGG-Martinsried，德国。 G Max Planck精神病学研究所，德国慕尼黑80804。 H TUM计算，信息和技术学院，慕尼黑技术大学，85748，德国Garching Bei Muenchen。C计算生物学研究所，计算健康中心，Helmholtz Munich，85764，德国Neuherberg。d Tum Life Sciences Weihenstephan，慕尼黑技术大学，85354，德国Freising。e瑞典斯德哥尔摩卡罗林斯卡研究所生理学和药理学系。f生理基因组学，生物医学中心（BMC），LMU慕尼黑医学学院，82152，PlaneGG-Martinsried，德国。G Max Planck精神病学研究所，德国慕尼黑80804。H TUM计算，信息和技术学院，慕尼黑技术大学，85748，德国Garching Bei Muenchen。
慢性膝盖疼痛患者的促进性或抑制性疼痛调节反应的亚组。多中心试验的探索性分析
抽象背景：在健康的志愿者和慢性疼痛患者中观察到促进性和抑制性调节性疼痛调节（CPM）反应，但对表型的临床意义尚不清楚。这项研究旨在根据CPM的反应来分组和比较慢性膝盖疼痛患者。方法：这项探索性的，横断面的研究包括127例慢性膝盖疼痛（骨关节炎或全膝关节置换术）。单个CPM响应被归类为促进性（应用调节刺激时的测试刺激疼痛强度），为抑制（测试刺激疼痛强度降低）或无变化（定义为疼痛强度的变化小于5.3％）。结果是临床疼痛强度，时间求和，广泛的疼痛，自我报告的身体功能，paindectect问卷和疼痛质量评估量表。数据被分析为抑制性和促进组之间的比较，并使用多元线性回归模型。结果：五十四名患者具有促进性的CPM反应，49例具有抑制性CPM反应，而24例CPM反应没有变化。组间