多倍体/多非整倍体巨癌细胞 (PGCC/PACC) 在肿瘤中很常见,与肿瘤异质性、抗癌治疗、肿瘤复发、转移、恶性肿瘤、免疫抑制、肿瘤微环境调节和癌症干细胞密切相关。高级别恶性肿瘤中 PGCC/PACC 的丰度明显高于低级别肿瘤,转移灶中 PGCC/PACC 的丰度明显高于原发性肿瘤,化疗后复发性肿瘤中 PGCC/PACC 的丰度明显高于治疗前肿瘤。还发现这些细胞中存在程序性死亡配体 1 (PD-L1) 等免疫抑制蛋白过度表达。已知此类细胞可逃避由主要抗癌剂(包括紫杉烷、长春花生物碱和铂类化疗)诱导的细胞毒性。因此,它们负责形成有利于肿瘤生长和存活的微环境。然而,导致这些细胞形成的分子机制尚不清楚。
1译本免疫学研究所(TII),Singhealth-Dukenus学术医学中心,新加坡169856,新加坡; 2新加坡新加坡国家癌症中心医学肿瘤学系,新加坡; 3免疫学计划,生命科学研究所,免疫学转化研究计划和微生物学和免疫学系,新加坡国立大学新加坡国立大学的Yong Loo林医学院,新加坡117456; 4 ASAN医学中心(AMC)肿瘤学系,Ulsan大学医学院,88,奥林匹克-RO 43-GIL,SONGPA-GU,SONGPA-GU,首尔05505,大韩民国共和国;新加坡新加坡169857公爵医学院5公爵; 6新加坡基因组研究所(GIS),科学,技术与研究机构(A*Star),新加坡138672,新加坡; 7新加坡637551的南洋技术大学生物科学学院; 8韩国科学技术研究所医学与工程研究生院,大韩民国大道34141; 9新加坡免疫学网络(标志),*明星,新加坡138648,新加坡;新加坡新加坡综合医院(SGH)的解剖病理学系10,新加坡新加坡; 11分子与细胞生物学研究所(IMCB),科学,技术与研究机构(A*Star),新加坡138673,新加坡; 12动物系统学与进化的主要实验室,中国科学院动物学研究所,中国北京100107; 13中国科学院动物进化与遗传学卓越中心,中国650223,中国; 14 Curie肿瘤学,伊丽莎白山Novena山专业中心,新加坡329563,新加坡
摘要◥目的:视力的主要分析表明,tepotinib在Met Exon 14(MET EX14)的患者中具有持久的临床活性(MET EX14)跳过非小细胞肺癌(NSCLC)。我们提出了有关临床相关亚组的更新结果。患者和方法:该II期,开放标签,多核病研究对500 mg(450 mg活性部分)tepotinib的多核研究,对MET EX14跳过NSCLC的患者评估了根据年龄的预期亚组中的效率和安全性,根据年龄,化学疗法和免疫检查点(化学疗法和免疫检查点)和脑含量为脑脑中的brainigress)和脑袋。使用神经肿瘤脑转移(RANO-BM)标准的响应评估的临时回顾性分析评估了颅内活性。结果:可评估152名患者的效率(中位年龄:73.1)。总体而言,客观响应率(ORR)为44.7%[95%的置信间隔(CI):36.7 - 53.0]。年龄<75(n¼84)和≥75(n¼68)的患者的ORR为48.8%(95%CI:37.7 - 60.0)和39.7%
抗菌(AMR)细菌的出现已成为对全球健康的最严重威胁之一,因此需要发展新型抗菌策略。CRISPR(簇簇定期间隔短的短粒子重复序列)-CAS(CRISPR相关)系统,称为细菌适应性免疫系统,可以重新使用以选择性地靶向和破坏侵入性遗传元素以外的细菌基因组。因此,CRISPR-CAS系统为开发下一代抗菌剂的开发提供了一种有吸引力的选择,以打击传染病,尤其是由AMR病原体引起的疾病。但是,CRISPR-CAS抗微生物的应用仍处于非常初步的阶段,并且需要解决许多障碍。在这个微型审查中,我们总结了使用I型,II型和VI CRISPR-CAS抗菌剂的发展,以消除过去几年来消除AMR病原体和质粒。我们还讨论了应用CRISPR-CAS抗菌剂和潜在解决方案来克服它们的最常见挑战。
1电子显微镜实验室和国际量子材料中心,北京大学,北京大学,北京大学2北京国家2北京国家冷凝物质物理实验室,中国科学院物理研究所,北京学院,北京学院100190,100190,中国3日) PRESTO, Kawaguchi, Saitama 332-0012, Japan 5 Nanostructures Research Laboratory, Japan Fine Ceramic Center, Nagoya 456-8587, Japan 6 WPI Advanced Institute for Materials Research, Tohoku University, Sendai 980-8577, Japan 7 Collaborative Innovation Center of Quantum Matter, Beijing 100871, China 8 Interdisciplinary Institute of Light-Element中国北京大学北京大学量子材料和研究中心,北京大学
背景:肝细胞癌(HCC)是癌症相关死亡的主要原因之一。Sorafenib是该疾病的一线疗法,与降低的治疗功效有关,可以通过与selumetinib结合来克服这种疗效。在这种情况下,这项工作的主要目标是开发一个新的纳米系统,该系统由含有靶向配体GalNAC的脂质双层涂层的聚合物核心组成,以专门有效地将两种药物分配到HCC细胞中,以显着提高其治疗效率。方法:混合纳米系统(HNP)的物理化学表征及其成分是通过动态光散射,ZETA电位,基质辅助激光解吸电离的电离 - 飞行质量光谱的时间 - 飞行质量光谱的时间和透射电子微观。细胞结合,摄取和HNP的特异性通过流式细胞和共聚焦显微镜评估。通过Alamar Blue Assay评估了治疗活性:通过:细胞活力;使用FITC-ANNEXIN V通过流式细胞术进行细胞死亡;胱天蛋白酶活性通过发光;通过流式细胞仪的线粒体膜电位;通过蛋白质印迹和分子靶水平。结果:获得的数据表明,这些混合纳米系统具有两种药物的较高稳定性和载荷能力,以及合适的理化特性,即在大小和表面电荷方面。此外,生成的制剂允许绕过耐药性并具有高特异性,从而促进了HCC细胞中的大细胞死亡水平,但不能在非肿瘤细胞中。通过增加的编程细胞死亡来实现共同载体药物的抗肿瘤作用的增强,这与线粒体膜电位的强烈降低相关,caspase 3/7和caspase 9的活性显着增加,并大量增加附属蛋白V-v-p-p-p-p-p-py-py-py-PORSISTIS的细胞。结论:开发的配方产生了较高且协同的抗肿瘤作用,揭示了改善针对HCC治疗方法的转化潜力。关键字:肝细胞癌,混合纳米系统,药物输送,Galnac,Sorafenib,Selumetinib
摘要:接触电气(CE)或接触和分离后的表面电荷的发展,是一个千年历史的科学谜团,是该行业许多问题的根源。自18世纪以来,了解CE的效果涉及根据其充电倾向对材料进行排名。在所有这些报告中,绝缘子伍德对CE的影响令人惊讶。在这里,我们表明,木材的这种独特的抗抗性性质归因于其木质素含量,即从木材中去除木质素,使抗固定特性不再存在,并且(重新)加法将其带回去。提议木质素的抗抗性作用(也是绝缘子)与其根本的清除作用有关,并且可以通过CE的键键机制来解释。我们的结果还表明,木质素是一种可持续的,低成本的生物聚合物,可以用作弹性体和热塑料的一些代表性实例,以表明其抗抗性作用的普遍性质。
细菌疫病(BB)是实现高稳定的米粒产量的重要限制。已经确定并克隆了越来越多的BB抗性(R)基因,以增加抗稻病抗性繁殖的可用选择。但是,有必要了解R基因在水稻品种中的分布进行合理分布和繁殖。在这里,我们的基因分型基因,即XA4,XA7,XA21,XA23和XA27,使用相应的特定标记在中国广东省的70个主要品种中。我们的结果表明,在所有测试的品种中均未检测到61个品种携带XA4,只有三个携带的XA27和XA7,XA21或XA23。值得注意的是,只有33个品种表现出对病原体IV XO菌株的抗性。这些结果表明XA4不再适合在水稻繁殖中广泛使用,尽管XA4在测试品种中广泛存在。值得注意的是,在中国南部,病原IX的强烈毒性BB菌株迅速发展,发现XA23有效地赋予了对病原体IX菌株的抗性。随后,我们使用宽光谱XA23通过标记物辅助选择(MAS)结合了现场型型选择,成功地繁殖了两个新型的近交稻品种,并成为修复剂线和两个光周期和热敏感的基因雄性无菌(P/TGMS)系。所有开发的线条和衍生的杂种表现出对BB的增强性,其产量表现出色。我们的研究可能有可能促进近交和杂交水稻耐药性繁殖。
上个世纪,由于抗生素、卫生和疫苗的引入,人类的预期寿命大大增加,这些都有助于治愈和预防许多传染病。抗菌治疗时代始于 19 世纪,当时人们发现了具有抗菌特性的化合物。然而,在这些新药推出后,微生物开始通过不同的策略产生耐药性。尽管在抗生素推出之前就已经存在耐药机制,但抗生素的大规模使用和滥用增加了耐药微生物的数量。通过水平基因转移快速传播的移动元件,例如携带多种耐药基因的质粒和整合接合元件 (ICE),大大增加了相关多重耐药人类病原体(如金黄色葡萄球菌、淋病奈瑟菌和肠杆菌科)在世界范围内的流行率。如今,抗菌素耐药性 (AMR) 仍然是全球需要解决的主要问题之一,只有全球努力才能找到解决方案。从规模上看,抗菌药物耐药性对经济的影响估计可与 2030 年全球气候变化的影响相媲美。尽管抗生素仍然是治疗此类感染的必需品,但非抗生素疗法将在限制抗生素耐药性微生物的增加方面发挥重要作用。在非抗生素策略中,疫苗和治疗性单克隆抗体 (mAb) 发挥着战略作用。在这篇综述中,我们将总结抗生素耐药性的演变和机制,以及抗菌药物耐药性对预期寿命和经济的影响。