各种病原体严重威胁到番茄的产量和质量。理解植物病原体相互作用的进步揭示了抗药性(R)和易感性(S)基因在确定植物免疫中的复杂作用。虽然R基因具有靶向的病原体耐药性,但它们通常容易受到病原体的进化。相反,S基因为通过靶向基因编辑发展广谱和耐用的阻力提供了有希望的途径。基于CRISPR/CAS的技术的最新突破已经彻底改变了对植物基因组的操纵,从而实现了S基因的精确修饰,以增强番茄疾病的耐药性,而不会损害生长或质量。然而,由于复杂的植物病原体相互作用和当前的技术局限性,该技术的全部潜力的利用是具有挑战性的。本评论强调了使用基因编辑工具剖析和设计番茄基因以提高免疫力的关键进展。我们讨论了S基因如何影响病原体的进入,免疫抑制和营养获取,以及其目标编辑如何赋予细菌,真菌和病毒病原体的抗性。此外,我们解决了与生长防御权衡取舍相关的挑战,并提出了诸如荷尔蒙途径调制和精确的监管编辑之类的策略,以克服这些限制。这篇综述强调了基于CRISPR的方法来改变番茄育种的潜力,为在全球粮食安全挑战升级的情况下,为可持续生产抗病品种铺平了道路。
引言三唑三唑是五个成员的杂环化合物,具有三个氮(N)原子和两个双键。1,2,4-三唑及其融合的杂环衍生物的化学性质在近几十年来引起了很多关注,它们在合成和生物学上具有重要意义。许多在治疗上有趣的药物候选药物,例如抗真菌药,抗菌。镇痛。抗炎。抗肿瘤。抗病毒。抗惊厥药。抗焦虑。抗组胺药。cns兴奋剂和其他人。包括1,2,3-驱动器部分。[1-8]威胁生命的全身病毒和真菌感染在免疫损害的宿主中越来越普遍,越来越多地研究了三唑衍生物的INHA抑制作用。异尼二氮化物通常抑制INHA。 在FASH系统中的一个重要酶参与分枝杆菌霉菌酸的形成。 通常正在研究1,2,4-三唑的可能的抗病毒和抗肿瘤特性。 这些物质具有1,2,4-三唑残基的示例包括强抗病毒N-核苷利巴韦林和偶氮抗真菌氟康唑。 [9]异尼二氮化物通常抑制INHA。在FASH系统中的一个重要酶参与分枝杆菌霉菌酸的形成。通常正在研究1,2,4-三唑的可能的抗病毒和抗肿瘤特性。这些物质具有1,2,4-三唑残基的示例包括强抗病毒N-核苷利巴韦林和偶氮抗真菌氟康唑。[9]
SARS-CoV-2 可通过内吞吸收感染细胞,该过程可通过抑制溶酶体蛋白酶来靶向。然而,临床上这种治疗病毒感染的方法结果好坏参半,一些研究详细介绍了羟氯喹的口服方案,并伴有明显的脱靶毒性。我们认为,以细胞器为靶点的方法可以避免毒性,同时增加药物在靶点的浓度。在这里,我们描述了一种溶酶体靶向的、载有甲氟喹的聚(甘油单硬脂酸酯-共-ε-己内酯)纳米颗粒 (MFQ-NP),可通过吸入进行肺部输送。在 COVID-19 细胞模型中,甲氟喹是一种比羟氯喹更有效的病毒内吞抑制剂。 MFQ-NPs 的毒性小于分子甲氟喹,直径为 100 – 150 纳米,表面带负电荷,有利于通过内吞作用吸收,从而抑制溶酶体蛋白酶。MFQ-NPs 可抑制小鼠 MHV-A59 和人类 OC43 冠状病毒模型系统中的冠状病毒感染,并抑制人类肺上皮模型中的 SARS-CoV-2 WA1 及其 Omicron 变体。细胞器靶向递送是抑制病毒感染的有效方法。
方法,我们使用预防非洲肝纤维化和癌症的数据在冈比亚开发了一种自然历史模型,该模型是冈比亚的20岁个体的HBV感染队列。The algorithms included in the model were a conventional strategy using the European Association for the Study of the Liver (EASL) 2017 criteria, a simplified algorithm using hepatitis B e antigen and alanine aminotransferase (the Treatment Eligibility in Africa for the Hepatitis B Virus [TREAT-B] score), a Treat All approach for all HBV-infected individuals, and the WHO 2015 criteria.衡量有效性的结果是残疾调整的寿命(DALY)和挽救的寿命(YLS),这些寿命(YLS)被用来计算WHO 2015标准作为基础案例场景的增量成本效益比(ICER)。从修改后的社会角度评估了费用。还进行了预算影响分析。我们通过一系列灵敏度分析(包括概率灵敏度分析)测试了结果的鲁棒性。
这项试验是一项随机,安慰剂对照的双盲人类挑战研究,该研究是在积极接种RSV的健康成年人中进行的。每天口服一次治疗五天时,评估了S-337395的抗病毒功效和安全性。与安慰剂组相比,S-337395治疗组显示出病毒负荷的统计学显着降低,从而达到了主要终点。在S-337395的最高剂量组中,病毒载荷降低了88.94%(p <0.0001),并且临床症状评分的统计学显着改善。此外,S-337395通常是安全且容忍良好的,没有严重或严重的不良事件,并且不依赖剂量的不良事件发生率或严重性。没有由于不利事件而中止的参与者。
使用 Kohl 和 Ascoli [13] 改进的间接酶联免疫吸附测定法对 IgY 浓度进行定量,并对洗涤和封闭缓冲液的体积、包被抗体的浓度、终止液的类型和微孔板读数仪的波长进行了修改。用紫外线灭菌后,用 2.5 µ g/mL 浓度的山羊抗 IgY 免疫球蛋白 G (IgG) (SAB3700195,Sigma-Aldrich) 作为捕获抗体包被微孔板。用 pH 9.6 的缓冲碳酸氢盐 (0.005 M 碳酸盐碳酸氢盐) 稀释抗体,并将微孔板在 4°C 下孵育过夜。用磷酸盐缓冲盐水和吐温-20 (PBST-20,pH 7.4) 清洗微孔板 3 次。随后用2%牛血清白蛋白(BSA)封闭微孔板(每孔100 µL),37 ℃孵育1 h,用0.05% PBST清洗微孔板3次,加入血清样品至100 µL(1:100稀释),37 ℃孵育1 h。
病毒爆发的出现一直对全球公共卫生系统构成重大挑战。流感,人类免疫缺陷病毒(HIV),肝炎,埃博拉病毒以及最近严重严重的急性呼吸综合症冠状病毒2(SARS-COV-2)等病毒迫切需要有效的抗病毒剂来减轻这种爆发的影响。抗病毒药理学已经显着进化,开发了新型药物来瞄准病毒生命周期的各个阶段。这些进步不仅为现有感染提供了治疗选择,而且还有望解决未来的大流行。这些新型抗病毒药物的药理学涉及对它们的作用机理,药代动力学,药效学和临床意义的深刻理解,所有这些都有助于在病毒爆发期间优化其使用。
抗病毒材料:石墨烯滤清器,BIVO4过滤器和UVA + TiO2 + HEPA滤波器。2)面包是由硅质材料制成的,该材料是气密的,适合脸部。
1。RNA系统生物学,Istituto Italiano di Tecnologia,Genoa,通过Enrico Melen,83,16152,Italy Genoa,意大利2。计算和化学生物学,Istituto Italiano di Tecnologia,通过Morego 30,16163,Genoa,意大利3.都灵大学药物科学技术系经过Pietro Giuria,9,10125意大利都灵,4。纳米镜检查和NIC@IIT,Istituto Italiano di Tecnologia,Genoa,意大利5。结构生物物理学设施,Istituto Italiano di tecnologia,通过Morego 30,16163,Genoa,意大利6.博洛尼亚大学药学和生物技术系,通过Belmeloro 6,40126,意大利博洛尼亚7。电子显微镜设施(EMF),Istituto Italiano di Tecnologia,通过Morego 30,16163,Italy Genoa,意大利8.CECAM,瑞士联邦技术研究所Lausanne(EPFL),瑞士摘要RAD51和BRCA2之间的相互作用在同源重组(HR)中起关键作用,这是对癌细胞生存至关重要的关键DNA修复机制。破坏这种相互作用会增加癌细胞对化学治疗剂的敏感性。在这里,我们采用了计算机方法来设计新型的适体(固定的单链寡核苷酸),专门设计用于结合RAD51。这些适体的开发是为了选择性调节Rad51的核募集及其在DNA修复过程中的作用。领先的候选者对Rad51的高亲和力,与BRCA2在体外与相同的相互作用位点竞争,这是通过Biolayer干涉法(BLI)和荧光寿命成像显微镜(FLIM)确认的。我们测试了领先的适体在胰腺癌细胞中的疗效,并观察到它显着阻碍了RAD51核定位,降低了同源重组(HR)效率并增加了DNA损伤。至关重要的是,我们的适体增强了PARP抑制剂Olaparib的细胞毒性,利用合成致死性(SL)诱导癌细胞死亡。我们的研究展示了一种基于适体的方法,用于选择性地靶向DNA修复途径中的蛋白质相互作用,从而引入了一种有希望的基于SL治疗的途径,用于适用于广泛的癌症。
图1:不同药物来源的各种化合物的比较对接得分。该图突出了源自传统药用植物和对照的化合物的结合效率(kcal/mol的对接得分),表明它们是抗病毒药的潜力。较低的对接得分代表更强的结合亲和力,具有诸如甘油丁素,amarogentin和withaferin a的化合物表现出了异常相互作用。颜色编码类别有助于源的视觉分化。