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内溶酶体靶向纳米颗粒递送抗病毒疗法治疗冠状病毒感染
SARS-CoV-2 可通过胞吞吸收感染细胞，该过程可通过抑制溶酶体蛋白酶来靶向。然而，临床上这种治疗病毒感染的方法结果好坏参半，一些研究详细介绍了羟氯喹的口服方案，并伴有明显的脱靶毒性。我们认为，以细胞器为靶点的方法可以避免毒性，同时增加药物在靶点的浓度。本文我们描述了一种溶酶体靶向、载有甲氟喹的聚（甘油单硬脂酸酯-共-ε-己内酯）纳米颗粒 (MFQ-NP)，可通过吸入方式进行肺部输送。在 COVID-19 细胞模型中，甲氟喹是一种比羟氯喹更有效的病毒胞吞抑制剂。 MFQ-NPs 的毒性小于分子甲氟喹，直径为 100-150 纳米，表面带负电荷，有利于通过内吞作用吸收，从而抑制溶酶体蛋白酶。MFQ-NPs 可抑制小鼠 MHV-A59 和人类 OC43 冠状病毒模型系统中的冠状病毒感染，并抑制人类肺上皮模型中的 SARS-CoV-2-WA1 及其 Omicron 变体。这项研究表明，细胞器靶向递送是抑制病毒感染的有效方法。
抗病毒肽产生预训练的变压器
摘要：传统的抗病毒肽（AVP）发现是一个耗时且昂贵的过程。这项研究介绍了AVP-GPT，这是一种新型的深度学习方法，利用基于变压器的语言模型和专门为AVP设计设计的多模式体系结构。AVP-GPT表现出非凡的效率，在GPU系统上产生了10,000个独特的肽，并在两天内识别潜在的AVP。在呼吸道合胞病毒（RSV）数据集（AVP-GPT）中预先训练，成功地适应了流感病毒（INFVA）和其他呼吸道病毒。与LSTM和SVM等最新模型相比，AVP-GPT的困惑性显着降低（2.09 vs. 16.13）和较高的AUC（0.90 vs. 0.82），表明肽序列序列预测和AVP分类。AVP-GPT产生了一套具有出色新颖性的肽，并确定了抗病毒成功率明显高于常规设计方法的候选者。值得注意的是，AVP-GPT对RSV和INFVA产生了新的肽，具有出色的效力，其中包括四种肽，其EC50值在0.02 um左右，这是迄今为止报告的最强的抗RSV活性。这些发现突出了AVP-GPT彻底改变AVP发现和开发的潜力，从而加速了新型抗病毒药。未来的研究可以探索AVP-GPT在其他病毒靶标上的应用，并研究替代AVP设计策略。
doi：https：//doi.org/10.48009/4_IIS_2024_135抗病毒应用程序的分析机学习算法：关于决策树的研究，支持ve ve
机器学习（ML）方法和工具正在重塑网络安全格局，从而增强了组织的整体准备，以确保流程和数据的机密性，完整性和可用性。在网络安全，独立响应和检测领域，正在广泛使用AI工具。这项研究深入研究了三种著名的机器学习算法（决策树，支持机器和神经网络）在增强防病毒决策和响应能力方面的有效性。我们的研究包括有关在网络安全事件响应和检测域中使用ML技术的广泛文献综述，已经产生了重要的发现。我们探讨了它们在定位和有效阻止传入的恶意软件方面的有效性，我们讨论了这些发现的含义，并建议未来的研究方向。关键字：机器学习，神经网络，决策树，支持向量机，内容分析，AI
贝莱斯芽孢杆菌在植物抗病及促生方面的研究进展
贝莱斯芽孢杆菌具有多种有益活性，例如对抗植物疾病、促进生长、提高作物抗逆能力以及增强植物防御能力。这些特性使其成为农业用途的有力候选者，尤其是作为生物防治剂和促生长细菌。本综述仔细研究了贝莱斯芽孢杆菌的起源、作用机制和潜在的农业效益。实验室和田间研究均表明，通过产生有益化合物、占据环境空间和增强植物防御能力，该芽孢杆菌可以成功减少植物疾病并支持作物生长。尽管贝莱斯芽孢杆菌已用于某些肥料和生物农药，但在扩大生产、选择合适菌株和确保产品稳定性方面仍然存在挑战。本综述指出了当前的研究差距并提出了未来的方向，例如改进菌株选择、开发更好的生物肥料和推进生产技术以在农业中最大限度地发挥贝莱斯芽孢杆菌的功效。这些发现旨在指导进一步的研究并提高其在可持续农业中的应用。
2024-25 季节性流感的抗病毒药物
本文件由安大略省公共卫生局 (PHO) 制定。PHO 为安大略省政府、公共卫生组织和医疗保健提供者提供科学和技术建议。PHO 的工作以出版时目前最佳可用证据为指导。本文件的应用和使用由用户负责。PHO 不承担任何此类应用或使用所产生的责任。本文件可在未经许可的情况下复制，仅用于非商业目的，并且必须注明 PHO 的版权。未经 PHO 明确书面许可，不得对本文件进行任何更改和/或修改。
MPOX抗病毒提供者指南
o受到严重免疫免疫功能低下的人（例如，患有当前CD4计数的HIV <200/mm 3或不受控制的病毒载荷；接受固体肿瘤或血液病恶性肿瘤的主动治疗，例如化学疗法，靶向疗法，接受免疫疗法的固体疗法；在2年内移植或接受免疫抑制作用；
针对医疗保健提供者的 Mpox 抗病毒指南
o 严重免疫功能低下的人（例如，当前 CD4 计数 < 200/mm 3 或病毒载量不受控制的艾滋病毒感染者；接受实体肿瘤或血液系统恶性肿瘤的积极治疗，如化疗、靶向治疗或免疫治疗；接受实体器官移植并接受免疫抑制治疗的人；接受造血干细胞移植且在移植后 2 年内接受造血干细胞移植或接受免疫抑制治疗的人；以免疫缺陷为临床特征的自身免疫性疾病患者；接受肿瘤坏死因子或高剂量皮质类固醇等药物治疗的人）；
药物再利用筛选确定地西他滨为 HSV-1 抗病毒药物
摘要 单纯疱疹病毒 1 型 (HSV-1) 是一种高度流行的人类病原体，可引起一系列临床表现，包括口腔和生殖器疱疹、角膜炎、脑炎和新生儿播散性疾病。尽管其给健康和经济带来沉重的负担，但目前只有少数抗病毒药物获批用于治疗 HSV-1 感染。阿昔洛韦及其类似物是一线治疗药物，但在长期治疗期间往往会产生耐药性，例如在免疫功能低下的患者中。因此，迫切需要识别针对 HSV-1 的新型抗病毒药物。在这里，我们进行了药物再利用筛选，测试了 1,900 种对人体安全的药物在体外抑制 HSV-1 感染的能力。该筛选确定了地西他滨，一种用于治疗骨髓增生异常综合征和急性髓细胞白血病的胞苷类似物，是一种有效的抗 HSV-1 药物。我们表明地西他滨可有效抑制多种细胞类型（包括人类角质形成细胞）中的 HSV-1 感染，它与阿昔洛韦有协同作用，而对阿昔洛韦有抗性的 HSV-1 仍然对地西他滨敏感。我们进一步表明地西他滨可导致病毒基因组中 G > C 和 C > G 颠换，这表明它通过致死诱变发挥其抗病毒活性，尽管地西他滨的已知靶标 DNA 甲基转移酶的作用尚未被排除。
Tucaresol：具有两种不同抗病毒机制的临床阶段口服候选药物
Tucaresol：一种具有两种不同抗病毒机制的临床阶段口服候选药物。Christopher L. Penney*、Boulos Zacharie**、Jean-Simon Duceppe*** 摘要：自 1981 年艾滋病疫情爆发以来，全球约有 8600 万人感染艾滋病毒，目前全球约有 3900 万人感染该病毒。然而，艾滋病毒感染者数量分布不均，全球三分之二的感染者集中在撒哈拉以南非洲地区。由于病毒对药物具有耐药性，最有效的治疗方法需要三种药物联合使用，从而增加了治疗的复杂性和成本。因此，许多艾滋病毒感染者或有感染风险的人无法预防或治疗这种可能致命的疾病。艾滋病毒无法治愈[1]。Tucaresol 是一种口服临床阶段药物，通过保护或重建 CD4+ T 辅助免疫细胞发挥宿主靶向抗病毒作用。我们在此报告，Tucaresol 还表现出对感染 HIV 的人外周血单核细胞的体外活性。尽管这种体外抗病毒活性并不强，但 Tucaresol 出色的安全性和生物利用度以及低分子量支持在人体内达到相关药物浓度以实现显著的体内活性。先前报道的 1b/2a 期 HIV 临床试验中病毒血症稳定证明了这一点 [2]。Tucaresol 的显著体内活性可能来自 CD4+ T 辅助细胞的共刺激和对病毒感染细胞的直接活性之间的协同作用。Tucaresol 的全体外病毒筛选进一步揭示了对人类疱疹病毒 6B、人乳头瘤病毒 11、麻疹病毒和乙型肝炎病毒的弱而直接的抗病毒活性。关键词：Tucaresol、HIV、T 辅助细胞、CD4 受体。 ---------------------------------------------------------------------------------------------- * ChemThera Sciences 联合创始人。联系方式：clpenney09@gmail.com
抗病毒研究-HIV耐药性数据库</div>
背景：体外通过实验对于抗逆转录病毒（ARV）药物的发展至关重要。Methods: We created an online database containing data from 102 published studies in which HIV-1 or HIV-2 was cultured with increasing concentrations of the FDA-approved nucleoside RT inhibitors (NRTIs), nonnucleoside RT inhibitors (NNRTIs), integrase strand transfer inhibitors (INSTIs), protease inhibitors (PIs), capsid inhibitor （CAI）Lenacapavir和核苷RT易位抑制剂（NRTTI）Islatravir。We summarized the mutations selected in the subset of passage experiments with NRTIs lamivudine (3TC), emtricitabine (FTC), abacavir (ABC), tenofovir (TFV), and zidovudine (AZT), NNRTIs doravirine (DOR), efavirenz (EFV), and rilpivirine （RPV），Instis Bictegravir（BIC），CaboteGravir（Cab）和Dolutegravir（DTG）和Pis Atazanavir（ATV），Darunavir（DRV）和Lopinavir（LPV）。将选择在体外选择的突变与在接受相同ARV的人中选择的突变进行了比较。结果：27个研究描述了89个用3TC，FTC，ABC，TFV或AZT传递的野生型分离株的实验； 16项研究描述了89个通过EFV，RPV或DOR传递的实验。 11项研究描述了76个通过BIC，CAB或DTG进行的实验。六项研究描述了33个通过ATV，LPV或DRV传递的实验。除了几个例外，在两个或多个实验中选择的突变是在接受相同ARV的人中选择的最常见的突变之一。结论：我们创建了一个已发表的ARV体外选择实验的数据库。突变通常可以预测在接受相同ARV的人中观察到的突变。但是，体外和体内环境之间的突变频率存在显着差异。