菌株尖峰蛋白(3-6)。与中和抗体不同,疫苗诱导的T细胞反应可以交叉对Omicron Spike蛋白(9-15)进行交叉,这可能部分解释了对严重疾病的保护。covid-19 mRNA疫苗对先前的VOC(包括三角洲变体)具有强大的功效;但是,在2剂量共证实mRNA疫苗接种方案后,对Omicron变体的疗效要低得多(16-19)。一项研究发现,在第二剂剂量后14-90天,针对Omicron变异感染的疫苗功效为44%,并且随着时间的推移急剧下降(16)。第二次研究发现2 BNT162B2剂量后针对有症状感染的疫苗有效性在2-4周时为65.5%,但在25周后,疫苗降至8.8%(19)。第三次疫苗剂量增加了所有VOC的保护;但是,与三角洲变体相比,对Omicron变体的疗效仍然要低得多,并且随着时间的推移而下降。Andrews等。 报道说,在BNT162B2助推器剂量后2-4周,针对有症状的Omicron变异感染的疫苗有效性增加到67.2%,然后在10周下下降至45.7%(19)。 在另一项研究中,Tseng等人。 表明,在助推器剂量对DELTA变体的疫苗有效性为2个月后,对Omicron变体的疫苗有效性为86%,47%(16)。 完全疫苗接种的个体中α变体的突破性感染与较低的中和抗体的滴度有关(20-22)和较不健壮的T细胞反应(23)。 重要的是,我们能够在突破感染发生之前研究4个突破性VR中的免疫反应。Andrews等。报道说,在BNT162B2助推器剂量后2-4周,针对有症状的Omicron变异感染的疫苗有效性增加到67.2%,然后在10周下下降至45.7%(19)。在另一项研究中,Tseng等人。 表明,在助推器剂量对DELTA变体的疫苗有效性为2个月后,对Omicron变体的疫苗有效性为86%,47%(16)。 完全疫苗接种的个体中α变体的突破性感染与较低的中和抗体的滴度有关(20-22)和较不健壮的T细胞反应(23)。 重要的是,我们能够在突破感染发生之前研究4个突破性VR中的免疫反应。在另一项研究中,Tseng等人。表明,在助推器剂量对DELTA变体的疫苗有效性为2个月后,对Omicron变体的疫苗有效性为86%,47%(16)。完全疫苗接种的个体中α变体的突破性感染与较低的中和抗体的滴度有关(20-22)和较不健壮的T细胞反应(23)。重要的是,我们能够在突破感染发生之前研究4个突破性VR中的免疫反应。然而,鉴于Omicron变体具有更多的突变,并且比以前的VOC更好地逃避中和抗体反应,因此Omicron变体突破性感染的机制可能有所不同。因此,在完全疫苗接种和增强个体中,在Omicron变异突破性感染之前和之后分析免疫反应是进口的。在这项研究中,我们在OMICRON变体激增期间,在18个接受了增强mRNA疫苗(以下称为突破性VRS)的18个人突破性感染后确定了抗体和T细胞反应。我们的数据提高了我们对接种疫苗的突破性感染的理解。
。cc-by-nc 4.0国际许可证未获得同行评审的认证)是作者/筹款人,他已授予Biorxiv的许可证,以永久显示预印本。它是此预印本的版权持有人(该版本发布于2024年6月3日。; https://doi.org/10.1101/2024.06.06.02.596989 doi:biorxiv Preprint
由许可药物组成的摘要图书馆代表了调节人类生理过程的大量分子曲目,为发现宿主靶向抗病人提供了独特的机会。我们筛选了重新利用,集中救援和加速的Medchem(倒置),以大约12,000个分子重新使用库,用于宽光谱冠状病毒抗病毒药,发现了134种化合物,抑制了αOronavirus并映射到58个分子靶标。主要的靶标包括5-羟基氨基胺受体,多巴胺受体和细胞周期蛋白依赖性激酶。Gene knock-out of the drugs' host targets including cathepsin B and L (CTSB/L; VBY-825), the aryl hydrocarbon receptor (AHR; Phortress), the farnesyl-diphosphate farnesyltransferase 1 (FDFT1; P-3622), and the kelch-like ECH-associated protein 1 (KEAP1; Omaveloxolone), significantly调节HCOV-229E感染,提供了证据表明这些化合物通过对各自的宿主靶标的作用抑制了病毒。对所有134个主要的化合物进行SARS-COV-2和验证的对识别的原始细胞的验证,AHR激活配体,P-3622靶向FDFT1和OmavelOxolone,以及Omaveloxolone,该a和Omaveloxolone激活NFE2样的BZIP转录因子2(nFe2L2),该nfe 2(nFe2L2)的kap kap and and and and and and and and and and and and them keap kap keap,kap and and and and and and and and the trib kap, alpha-和betacor onavirus。 这项研究提供了HCOV-229E重新利用候选者的概述,并揭示了被不同冠状病毒劫持的新型潜在可吸毒的病毒宿主依赖性因素。对识别的原始细胞的验证,AHR激活配体,P-3622靶向FDFT1和OmavelOxolone,以及Omaveloxolone,该a和Omaveloxolone激活NFE2样的BZIP转录因子2(nFe2L2),该nfe 2(nFe2L2)的kap kap and and and and and and and and and and and and them keap kap keap,kap and and and and and and and and the trib kap, alpha-和betacor onavirus。这项研究提供了HCOV-229E重新利用候选者的概述,并揭示了被不同冠状病毒劫持的新型潜在可吸毒的病毒宿主依赖性因素。
摘要 已获许可药物组成的药物库代表了调节人类生理过程的大量分子,为发现针对宿主的抗病毒药物提供了独特的机会。我们筛选了包含约 12,000 个分子的 Repurposing、Focused Rescue 和 Accelerated Medchem (ReFRAME) 药物库,以寻找广谱冠状病毒抗病毒药物,并发现了 134 种抑制 α 冠状病毒的化合物,并映射到 58 个分子靶标类别。主要靶标包括 5-羟色胺受体、多巴胺受体和细胞周期蛋白依赖性激酶。敲除这些药物的宿主靶标,包括组织蛋白酶 B 和 L(CTSB/L;VBY-825)、芳烃受体(AHR;Phortress)、法呢基二磷酸法呢基转移酶 1(FDFT1;P-3622)和 kelch 样 ECH 相关蛋白 1(KEAP1;Omaveloxolone),显著调节了 HCoV-229E 感染,证明这些化合物通过作用于各自的宿主靶标来抑制病毒。对所有 134 种主要化合物候选物与 SARS-CoV-2 进行反向筛选,并在原代细胞中进行验证,确定了 Phortress(一种 AHR 激活配体)、P-3622 靶向 FDFT1 和 Omaveloxolone(一种通过将 NFE2 样 bZIP 转录因子 2 (NFE2L2) 从其内源性抑制剂 KEAP1 中释放出来而激活 NFE2 样 bZIP 转录因子 2 (NFE2L2))作为 Alpha 和 Betacor 病毒的抗病毒候选物。本研究概述了 HCoV-229E 重新利用候选物,并揭示了被各种冠状病毒劫持的新型潜在可用药病毒宿主依赖因子。
摘要 在症状出现后 5 天内给轻度至中度疾病患者服用抗病毒药物可降低进展为严重 COVID-19 的速度。尽管建议因年龄或慢性病而有发展为严重 COVID-19 高风险的患者使用抗病毒药物,但据报道,一般成年人口中的抗病毒使用率≤35%。为了确定未使用抗病毒药物预防严重 COVID-19 的原因并提出相应的干预措施,对 110 名退伍军人健康管理局患者进行了详细审查,这些患者感染程度为轻度至中度,由于潜在疾病(器官移植或血液系统恶性肿瘤)而具有高进展风险,但未接受抗病毒药物治疗。在这 110 名患者中,所有患者都接种了 COVID-19 疫苗,其中 22 名 (20.0%) 接受了治疗但拒绝了,88 名 (80.0%) 未接受治疗。在 88 名未接受治疗的患者中,提供者给出的原因包括症状持续时间 >5 天 (22.7%)、担心可能的药物相互作用 (5.7%) 或无症状 (22.7%);然而,在这些患者中,近一半 (88 名中的 43 名;48.9%) 除了症状轻微外没有给出其他原因。在这 43 名患者中,有 24 名 (55.8%) 的随访仅限于电话报告检测结果和询问症状演变情况,没有提供治疗记录。这些发现表明,对患者、提供者和负责随访电话的医务人员进行教育,并在检测结果呈阳性时提前做好计划,可能会提高推荐的抗病毒药物的使用率,以预防严重的 COVID-19 相关疾病,包括死亡。
Clemson大学Clemson,SC 29634 2癌症系统成像UT MD Anderson癌症中心休斯顿TX 77030 3 Sporos Bioventures 3000 Bissonnet,Belmont Suite,Belmont Suite 5303 Houston,TX 77005,TX 77005 4真核病病病原中心Innovation Innovation Innovation Center of Clemson Clemson Clemson Clembriide Clembriide Clembri岛,SC296634444434344。 98110 6西雅图结构性基因组学中心全球感染疾病研究中心研究西雅图儿童研究所西雅图,西雅图98109 7免疫学系杜克大学医学院医学院达勒姆大学北卡罗来纳州27710
本演示文稿中提出的某些信息包含“前瞻性信息”,包括“未来面向的财务信息”和“财务前景”,根据适用的证券法(共同称为前瞻性声明)。除了历史事实的陈述外,此处包含的信息构成了前瞻性陈述,包括但不限于公司的(i)预计公司的财务绩效; (ii)在本协议下提供的股份出售的销售和收益的完成; (iii)公司业务,项目和合资企业的预期发展; (iv)执行公司的愿景和增长战略,包括关于未来的并购活动和全球增长; (v)为公司项目的第三方融资来源和可用性; (vi)完成公司目前正在开发或正在考虑的项目的项目; (vi)续签公司当前客户,供应商和其他物质协议; (vii)未来的流动性,营运资金和资本要求。提供了前瞻性陈述,以使潜在的投资者有机会了解管理层对未来的信念和意见,以便他们可以将这种信念和观点用作评估投资的一个因素。这些陈述不能保证未来的绩效,不应对它们放置不必要的依赖。这样的前瞻性陈述必然涉及已知和未知的风险和不确定性,这可能会导致未来期间的实际绩效和财务结果与此类前瞻性陈述所表达或暗示的任何未来绩效的预测或结果。
由于现有农业供应链缺乏透明度,安全性,可靠性和可追溯性,因此满足35%的人类食品需求的小麦作物正面临几个问题。已经为农业供应链开发了许多系统来克服此类问题,但是,垄断集中控制是实现这种系统使用的最大障碍。,由于缺乏可追溯的供应链信息,它最终获得了消费者对品牌产品的信任,并拒绝了其他产品。本研究为供应链可追溯性提供了一个基于区块链的框架,为小麦作物提供了可信赖,透明,安全和可靠的服务。已经引入了一个名为小麦硬币(WC)的加密代币,以跟踪小麦供应链利益相关者之间的交易。此外,提出了WC,加密钱包和经济模型的初始硬币产品(ICO)。此外,已经设计了一种基于智能合同的交易系统,以实现小麦作物交易的透明度以及WC转换为菲亚特,反之亦然。我们已经开发了行星际文件系统(IPFS),以提高数据可用性,安全性和透明度,该数据可存储农民,企业和商人的私人数据。最后,实验的结果表明,与先前的农作物供应链解决方案相比,所提出的框架在添加块,每分钟交易,Trans-Action的平均气体电荷以及交易验证时间方面显示出更好的性能。用比特币和以太坊的性能分析显示了所提出的系统的出色性能。
我们的研究计划旨在探索基于分子病毒学和免疫学发展的最新发展的抗病毒化疗和免疫干预的新方法。个别研究项目涉及抗病毒小分子(A区域),免疫细胞介导的抗病毒作用(B区域)和基于抗体的方法(C区)。总的来说,我们设想了将抗病毒化学治疗与免疫干预措施与控制持续病毒控制的最有希望的途径相结合的多模式抗病毒策略。对于优秀的候选人,我们提供了基于研究休假的1年奖学金,嵌入了GRK 2504培训计划中的MD论文项目。