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World File Search System抗病
使用新的CRISPR工具的创新抗病毒防御
细菌DNA中的酥脆/CAS系统有助于这些细菌产生对穿透噬菌体的抗性。RNA目标仪式（例如CRISPR/CAS13）在细胞核中具有强大的功能，以中断这些抗性。，但它们在细胞的胞质中效率低下，在这些细胞的细胞中，许多RNA病毒被复制。在RER博士的指导下，Helmholtz Munich的发展遗传学研究所的科学团队和TUM的发展遗传学主席。nat。Wolfgang Wurst与Helmholtz Munich的Virogie研究所以及TUM和TUM的Tum和Virogie研究所进行了密切合作，已开发了一种解决方案：CAS13D NCS。这种新的分子工具使位于细胞核中的CRISPR-RNA分子可以远足进入Cyto血浆，并在高效的高效中中和RNA病毒（自然2024; doi：10.1038/s41421–00672–1）。研究小组的例证表明，感染SARS-COV-2的细胞的CAS13D NC治疗可防止SARS-COV-2（绿色）在细胞质中的传播。这一进展为开发针对病毒感染的主动防御策略打开了大门。suk
PRRSV通过双自噬受体P62和CCT2降低MDA5，以逃避抗病毒先天免疫
猪繁殖和呼吸综合征病毒（PRRSV）是一种主要的经济性病原体，已经发展了各种逃避先天免疫力的策略。抗病毒干扰素的下调在很大程度上通过利用细胞质黑色素瘤分化相关基因5（MDA5）来促进PRRSV免疫抗性，这是一种感受病毒RNA的受体。在这项研究中，观察到PRRSV感染中猪MDA5的下调转录和表达水平，并探索了详细的机制。我们发现，由于两个因素，p62和MDA5之间的相互作用得到了增强：上调的激酶CK2α和K63泛素化磷酸化受体p62的磷酸化修饰和由e3 Ubiquitinase Trim21催化的猪MDA5催化的猪MDA5的K63泛素化。由于这些修改，触发了经典的p62介导的自噬。此外，猪MDA5与含有TCP1亚基2（CCT2）的伴侣蛋白相互作用，该伴侣通过PRRSV NSP3增强。这种相互作用促进了独立于泛素化的MDA5-CCT2-NSP3的骨料形成和自噬清除率。总而言之，通过两种自噬途径在PRRSV感染中发生了增强的MDA5降解：MDA5与自噬受体p62和凝集受体CCT2的结合，导致强烈的先天免疫抑制。这项研究揭示了PRRSV感染中免疫逃避的一种新型机制，并为开发新疫苗或治疗策略提供了基本见解。
马尔堡的新型抗病毒方法：一种有前途的疗法
马堡病毒疾病（MVD）构成了严重的全球健康威胁，缺乏有效的抗病毒药，并且提供了有限的治疗选择。这项迷你评论探讨了针对MVD的新型抗病毒策略的新兴景观，重点是目前正在开发管道中的有希望的治疗剂。我们深入研究了直接作用的抗病毒方法，包括针对病毒进入，复制和组装的小分子抑制剂，以及核酸反义和RNA干扰策略。宿主靶向抗病毒药，包括干扰素和细胞因子/趋化因子调节剂，宽光谱抗病毒药，康复血浆和基于抗体的疗法，包括免疫调节剂。然后，本文研究了新型治疗剂的临床前和临床发育，突出了抗病毒评估，安全性和有效性评估的体外和体内模型以及临床试验的关键阶段。认识到耐药性和病毒逃逸的挑战，Mini评论强调了组合疗法策略的潜力，并强调需要快速诊断工具优化治疗开始。最后，我们讨论了公共卫生准备的重要性，并可以公平地获得这些有希望的治疗剂在实现有效的MVD控制和全球卫生安全方面的重要性。这项迷你评论介绍了MVD抗病毒药的新兴领域的全面概述，强调了这些新型方法重塑MVD治疗和预防的未来的潜力。
服务器的参考抗病毒条款
10。文件较少的恶意软件预防11。文件/Web声誉iv。解决方案应提供基于签名的恶意软件保护，行为分析和基于AI/机器学习的分析的组合。v。机器学习必须具有提取fi le特征和FI LE/过程行为的运行时间分析以识别威胁的前执行智能。vi。该解决方案必须具有行为监控模块，以不断监视端点，以便对操作系统或安装软件的异常修改，以从表现出恶意行为的程序中提供额外的威胁保护。vii。该解决方案必须具有抗探索模块，以终止与利用攻击相关的异常行为的程序。解决方案必须能够检测多种利用技术，例如内存损坏，逻辑FL AW，恶意代码注入/执行。VIII。 如果机器受到损害，解决方案必须提供针对勒索软件的保护机制，并且应具有要保护的文档，以防止未经授权的加密或修改。 ix。 该解决方案必须能够创建由端点上的勒索软件加密的fi les的副本，并且必须能够将受影响的fi les恢复到其原始状态。 x。 该解决方案必须能够通过HTTP/HTTPS协议和常用的HTTP端口来识别通信，它必须能够检测/防止与全局C＆C的通信，并允许管理员还可以创建用户定义的列表。 xi。 XII。 xv。 xvi。VIII。如果机器受到损害，解决方案必须提供针对勒索软件的保护机制，并且应具有要保护的文档，以防止未经授权的加密或修改。ix。该解决方案必须能够创建由端点上的勒索软件加密的fi les的副本，并且必须能够将受影响的fi les恢复到其原始状态。x。该解决方案必须能够通过HTTP/HTTPS协议和常用的HTTP端口来识别通信，它必须能够检测/防止与全局C＆C的通信，并允许管理员还可以创建用户定义的列表。xi。XII。 xv。 xvi。XII。xv。xvi。该解决方案应具有虚拟的修补功能，并能够在各种端点上提供最易于实现的脆弱性保护。该解决方案必须支持基于主机的防火墙，并具有状态检查，根据源/目标/端口/协议/应用程序创建规则的选项，以提供状态检查和高性能网络病毒扫描XIII。“该解决方案必须具有一个集成的应用程序控制模块，以通过防止未知和不需要的应用程序执行XIV来增强针对恶意软件和有针对性攻击的防御。在公司端点上，具有FL Exible，动态策略，白名单（默认 - deny）和锁定功能的组合。”解决方案集成的应用程序控制应基于在全球网络上相关的良好文件信誉数据提供全球和本地实时威胁智能。“解决方案设备控制功能必须能够通过分配读取，读/写，写和
针对轻度至中度 COVID-19 成人患者的抗病毒治疗建议
轻度、中度和重度 COVID-19 的严重程度分类已修订，以更好地符合加拿大和国际其他卫生当局和指南中常用的定义。与建议进行抗病毒治疗的更严重 COVID-19 结果相关的风险因素也已修订，以反映 SARS-CoV-2 致病性的变化，这些变化来自社区中传播的毒株以及先前感染或接种疫苗产生的预先存在的免疫力。瑞德西韦和尼玛瑞韦/利托那韦的里程碑式临床试验对当前临床实践的推广性有限，因为它们是在未接种疫苗或未从先前的 COVID-19 感染中产生免疫力的人群中出现 Omicron SARS-CoV-2 变体之前进行的。
使用上皮器官重建蝙蝠抗病毒免疫
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2024年4月10日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.04.05.588241 doi：Biorxiv Preprint
甲型流感病毒血凝素：从经典融合抑制剂到抗病毒药物研发中以嵌合体为基础的蛋白水解靶向策略
流感病毒糖蛋白血凝素 (HA) 参与病毒颗粒附着到宿主细胞膜受体和膜融合的关键步骤。由于其在甲型流感感染的初期起着至关重要的作用，HA 成为寻找新型类药物候选物的有希望的靶标。鉴于其在甲型流感感染早期的关键作用，过去几十年来，人们一直在大力开展针对 HA 的药物研发工作。药物研发研究主要依赖于阻止球状头部 (GH) 结构域中的受体结合位点识别唾液酸单元，或阻止病毒和细胞膜融合所需的构象重排。本文旨在总结以 HA 为靶点的小分子融合抑制剂的开发进展。为此，我们将主要关注与融合抑制剂结合的 HA 的 X 射线晶体结构分析。此外，本研究还旨在强调利用结构信息与分子建模技术来辨别融合抑制剂的作用机制以及协助设计和解释新型先导化合物的构效关系的努力。最后一部分将致力于阐明从已知小分子抗病毒药物转化为基于蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 的靶向蛋白质降解开始的新型和有前景的抗病毒策略。这些知识将有助于开发经典和新型的基于结构的抗病毒策略，同时更深入地了解作用机制并尽量减少耐药性的影响。